艾滋病合并新型隐球菌脑膜炎预后影响因素分析

隐球菌病系由隐球菌感染所致。脑内隐球菌脑膜炎是最常见的中枢神经系统隐球菌脑膜炎。随着器官移植、抗肿瘤药物和免疫抑制剂的广泛应用，特别是随着艾滋病在世界范围内的广泛传播，隐脑症的发病率急剧上升。由于目前尚无特异的治疗手段，目前尚无有效的治疗手段，因此其死亡率一直居高不下，已成为艾滋病患者最常见的致死原因。目前，我国尚缺乏大样本的艾滋病合并隐球菌脑膜炎转归的研究。因此，本研究对影响艾滋病患者隐脑死亡率的相关因素进行了分析和总结。

1、资料与方法

1.1 基本资料

本研究选择 2023 年 1-12 月在本院确诊的 80 例艾滋病合并新型隐球菌脑膜炎患者为研究对象，其中男性患者38 例，女性患者42 例，年龄23-56 岁，平均（36.57± 2.26）岁。在80 个隐脑患者中，确诊隐脑70 例，临床诊断隐脑10 例；从发病到确诊之间的平均时间14 天。并排除有其它颅内感染和 HIV 阴性的患者作为研究对象。

1.2 方法

诊断隐球菌脑膜炎的标准：确诊：脑脊液隐球菌培养或涂片呈阳性；或在脑组织病理学上显示隐球菌；临床表现：与脑膜炎病征相一致，脑脊液中无隐球菌存在，而脑脊液隐球菌荚膜多糖检测结果为阴性。治疗方法：采用两性霉素 B+ 两性霉素 B 脂质体，或联合氟胞喀啶或氟康唑联合应用；氟康唑：单独应用氟康唑，或联合应用氟胞嘧啶（Fucifen）。对颅内压增高、脑疝早期的患者，给予常规的脱水、降颅压、抗感染等综合治疗。

评估方法：对初次使用抗生素治疗1 周以上的患者，采用住院观察和电话回访的方式，追踪1 年。观察两组患者的治疗方案和给药剂量。观察两组患者的用药时间，健康状态，死亡原因，死亡时间等。

1.3 评定标准

治愈：隐脑症状完全消失，脑脊液和隐球菌的培养均为阴性；好转：隐脑症状明显减轻，脑脊液无明显变化，隐球菌无明显变化。无效：隐脑症状加重、 CSF不正常、隐球菌培养呈阳性、已死亡。单纯由隐球菌感染引起的死亡属于归因性死亡，而确诊为隐脑后1 周以内的患者也属于归因性死亡。各种病因导致的死亡称为全因死亡。

1.4 统计学分析

利用 SPSS16.0 进行统计学分析。计数资料经卡方检定、 t 检验，以 P<0.05 为显著性差异。采用 Log-Rank 方法进行预后因子的筛选，将因素检验 P<0.2 的患者纳入 Cox 风险模型进行多因子的多因子分析， P<0.05 为统计上的差别。

2、结果

2.2 临床特点

主要临床症状为：头痛 100.00% ，发热 85.00% ，恶心、呕吐 80.00% ，脑膜刺激症68.75，意识障碍 37.50% 。颅神经损伤最为常见，发生率 18.75‰ 。

2.3 疗效分析

80 例隐脑患者1 年归因病死率单因素分析结果显示见表 1

表1 80 例隐脑病例1 年归因病死率的单因素分析

3、讨论

近年来，随着世界范围内艾滋病的蔓延，隐球菌感染的发生率逐渐升高。目前，国内外对艾滋病致病机制、诊断和治疗等方面进行了大量的研究，但隐球菌脑膜炎已被列为艾滋病的标志性疾病。在欧美发达国家，由于积极的抗真菌及适时的 HARRT 治疗，虽然已降低了艾滋合并隐球菌脑膜炎患者的病死率，但是在其他国家，其发生率和病死率仍然居高不下。寻找与艾滋病感染有关的隐球菌脑膜炎患者的预后因子，对其进行早期诊断、早期干预、减少死亡率，是目前临床亟待解决的重要课题。国内外研究显示，基线颅压高，基线脑脊液蛋白增高，糖、白细胞低，脑脊液涂片阳性，荚膜多糖抗体滴度高，粒细胞比例高，低蛋白，低钠，意识障碍，基线时 Karnofsky 评分较低，且缺乏有效的干预措施。

我们前期研究发现，从发病到诊断，平均14 天，比 HIV 阴性者诊断的中位时间要快，这可能是由于该组患者的临床症状比较严重，就诊比较及时，临床医师对疾病的警惕性比较高，同时也提高了检验水平。这项研究并没有显示出诊断30 天以上患者的预后不良，这可能是由于早期诊断延迟导致的不良预后。

艾滋病合并隐脑的患者，其脑脊液白细胞计数和蛋白含量一般都比 HIV 阴性的要低。这与 HIV 感染者免疫功能下降相关，呈现出较为温和的免疫应答。我们的结果表明，艾滋病合并新型隐球菌脑膜炎患者的基线脑脊液中的细胞数目、蛋白和糖份都不能作为预后的预测指标，其结果与 HIV 阴性组类似。

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