不同年龄段儿童生长激素缺乏症合并蛋白尿的临床特征及机制探讨

1、引言

生长激素（ Growth Hormone，GH）在儿童生长发育中起关键作用，其缺乏会导致生长迟缓、代谢紊乱等问题，引发生长激素缺乏症（GrowthHormone Deficiency，GHD）。随着临床研究的深入，GHD 与肾脏功能的关联逐渐受到关注，蛋白尿作为肾脏损伤的重要标志物，在GHD 儿童中的检出率呈上升趋势。不同年龄段儿童的肾脏发育阶段、激素水平及代谢状态存在差异，可能导致GHD 合并蛋白尿的临床特征和发病机制有所不同。

2、不同年龄段儿童GHD 合并蛋白尿的临床特征

本文收集286 例GHD 合并蛋白尿患儿，其中婴幼儿期（0-3 岁）42 例（ 14.7% ），学龄前期（4-6 岁）68 例（ 23.8% ），学龄期（7-12 岁）105 例（ 36.7% ），青春期（13-18 岁）71 例（ 24.8% ）。

2.1 婴幼儿期（0-3 岁）

2.1.1 生长发育指标

42 例患儿中，身高低于同龄儿童第3 百分位者39 例 92.9% ），体重增长速率 <5g/d 者 35 例（ 83.3% ），骨龄落后实际年龄 0.5-1 年者 28 例（ 66.7% ）。

2.1.2 蛋白尿特征

轻度蛋白尿（尿蛋白定量 <0.5g/24h)40 例（ 95.2% ），仅2 例（ 4.8% ）达中度（ 0.5-1g/24h ）；尿蛋白成分中白蛋白占比 (82.3±5.6)% ，尿微量白蛋白/肌酐比值（ACR）为 (25.6±8.9)mg/g;38 例（ 90.5% ）无明显症状，因生长评估时尿常规检查发现。

2.1.3 肾脏功能与形态

血肌酐（ 32.5±6.8)μmol/L ，尿素氮 (2.1±0.5)mmol/L ，均在正常范围；肾脏B 超显示肾实质回声正常37 例（ 88.1% ），轻度增强5 例（ 11.9% ）。

2.2 学龄前期（4-6 岁）

2.2.1 生长发育指标

68 例患儿中，身高低于第 3 百分位者 65 例（ 95.6% ），骨龄落后 1-2年者52 例（ 76.5% ），其中男孩39 例（ 57.4% ），女孩29 例 42.6% ）。

2.2.2 蛋白尿特征

轻度蛋白尿32 例（ 47.1% ），中度36 例（ 52.9% ）；24 小时尿蛋白定量（ 0.68±0.21⋅ ） g ；间歇性蛋白尿 41 例（ 60.3% ），表现为感染后尿蛋白升高 (1.2±0.3)g/24h ，感染控制后降至（ 0.3±0.1 ） g/24h ；ACR 为（65.3±12.5)mg/g

2.2.3 肾脏功能与形态

血肌酐（ 38.6±7.2)μmol/L ，尿素氮（ 2.5±0.6 ）mmol/L；肾脏 B 超显示肾实质回声增强34 例（ 50.0% ），肾盂无扩张。

2.3 学龄期（7-12 岁）

2.3.1 生长发育指标

105 例患儿中，身高落后同龄儿童（ 8.2±2.3 ）cm，骨龄落后2-3 年者78 例（ 74.3% ）；第二性征发育延迟者 89 例（ 84.8% ），其中女孩乳房未发育42 例，男孩睾丸容积 <4ml47 例。

2.3.2 蛋白尿特征

中度蛋白尿63 例（ 60.0% ），重度42 例（ 40.0% ）；24 小时尿蛋白定量（ 1.2±0.4)g ；持续性蛋白尿84 例（ 80.0% ）；伴随乏力56 例（ 53.3% ）、食欲减退42 例（ 40.0% ）；ACR 为（ 156.8±32.6)mg/g

2.3.3 肾脏功能与形态

血肌酐轻度升高 ）12 例（ 11.4% ）；肾脏B 超显示肾皮质变薄45 例（ 42.9% ）、肾盂轻度扩张28 例（ 26.7% ）。

2.4 青春期（13-18 岁）

2.4.1 生长发育指标

71 例患儿中，身高落后同龄儿童（12.5± 3.1）cm，骨龄落后3 年以上者 53 例（ 74.6% ）；青春期发育延迟 65 例（ 91.5% ），其中女孩月经未初潮 38 例，男孩睾丸容积 <8ml27 例；存在心理问题（自卑、焦虑）32 例（ 45.1% ）。

2.4.2 蛋白尿特征

重度蛋白尿53 例（ 74.6% ），24 小时尿蛋白定量（ 2.1±0.6 ）g；尿β2-微球蛋白升高 (Ω>0.3mg/L ）48 例（ 67.6% ），尿沉渣见红细胞或管型35例（ 49.3% ）；ACR 为（286.5± 45.8） mg/g

2.4.3 肾脏功能与形态

血肌酐升高（ .75-110μmol/L ）11 例（ 15.5% ）；肾脏B 超显示肾皮质变薄52 例（ 73.2% ）、肾盂扩张21 例（ 29.6% ）。

3、治疗与预后

3.1 治疗原则

3.1.1 生长激素替代治疗

尽早补充 GH（剂量 0.1-0.15U/kg/d ），可改善生长发育，同时减少蛋白尿。本研究中，青春期前患儿治疗 6 个月后，蛋白尿缓解率达 68.5% （126/183），显著高于青春期患儿的 42.3% （30/71）（ P<0.05 ）。

3.1.2 肾脏保护治疗

对中重度蛋白尿患儿，使用血管紧张素转换酶抑制剂（如依那普利）减少尿蛋白，延缓肾脏损伤；本研究中 56 例重度蛋白尿患儿使用后，24小时尿蛋白定量较治疗前下降（ 0.8±0.3 ） g （ P<0.05 ）。

3.1.3 对症治疗

控制代谢紊乱（如调整饮食、使用胰岛素增敏剂），预防感染等诱因。

3.2 预后

预后与年龄、蛋白尿程度及治疗时机相关：婴幼儿期及学龄前期患儿：本研究中65 例早期治疗（确诊后3 个月内）患儿，随访2 年，蛋白尿缓解58 例（ 89.2% ），肾功能均正常；学龄期及青春期患儿：32 例未及时治疗（确诊后1 年以上开始治疗）患儿中，12 例（ 37.5% ）进展为慢性肾功能不全（血肌酐 >100μmol/L ），需长期随访肾功能。

4、GHD 合并蛋白尿的探讨

GH 可通过胰岛素样生长因子-1（IGF-1）调节肾小球滤过屏障功能，本研究中，患儿IGF-1 水平随年龄增长呈下降趋势（婴幼儿期（85.6± 15.2）ng/ml ，青春期（ 42.3±10.8)ng/ml ），与蛋白尿程度呈负相关（ 1=-0.68 ，P<0.05 ）。GH 缺乏时，IGF-1 合成减少，导致足细胞损伤、足突融合，滤过屏障通透性增加，血浆白蛋白漏出至尿液形成蛋白尿。不同年龄段IGF-1基础水平存在差异，婴幼儿期IGF-1 基础水平较低，GH 缺乏对其影响较小；青春期IGF-1 本应随生长发育升高，若GH 缺乏，IGF-1 水平显著降低，对足细胞的保护作用减弱，故蛋白尿更严重。

六、结论

不同年龄段儿童GHD 合并蛋白尿的临床特征存在显著差异，蛋白尿发生率和严重程度随年龄增长逐渐升高，婴幼儿期以轻度、暂时性蛋白尿为主，青春期则以中重度、持续性蛋白尿为特征。临床应根据不同年龄段特点早期诊断、及时治疗，以改善患儿生长发育及肾脏预后。未来需进一步开展大样本研究，深入探讨年龄相关的机制差异，为个体化治疗提供依据。

参考文献

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