前列舒通胶囊安全性的文献及数据分析

前列舒通胶囊是在中医理 治疗慢性前列腺炎、良性前列腺增生湿热瘀阻证，临床表现 部坠胀或疼痛，阴囊潮湿等。该药于 2021 年 8 月完成 明书【不良反应】【禁忌】【注意事项】项下内容。由 施，公众对于前列舒通胶囊【不良反应】尚无比较客观的认识，因此， 舒 通胶囊相关文献及国家 ADR 数据库所收集的关于该产品的报告，对该产品的安全性进行分析

资料与方法

1. 以“前列舒通胶囊”为主题词，检索“中国知网”期刊数据库，检索时间为 2012 年 12 月 31 日—

2022 年12 月31 日，将检索到的安全性相关文献进行直接评价分析，其他文献分层随机抽样后再行分析。

2. 抽取国家 ADR 数据库所收集到的有关前列舒通胶囊从 2005 年上市销售开始至 2022 年底的所有ADR 报告数据，根据严重不良反应发生情况、是否有与药品相关的死亡病例、不良反应报告率等情况进行安全性评价分析。

结果

1. 文献检索结果

以“前列舒通胶囊”为主题词，检索“中国知网”期刊数据库，检索时间为 2012 年 12 月 31 日—2022 年 12 月 31 日，共检索期刊到文献 152 篇，其中安全性相关文献 4 篇，其他文献 148 篇。研究中前列舒通胶囊治疗疾病情况，主要为慢性前列腺炎( 包括慢性细菌性前列腺炎)、前列腺增生。

4 篇安全性相关文献中，徐海峰[1] 研究了前列舒通胶囊联合头孢克肟胶囊治疗慢性附睾炎的临床效果与安全性，观察组与对照组不良反应发生率均为2.86% ；刘畅 [2] 等人的研究结果显示目前没有文献报道前列舒通胶囊具有明显的不良反应， 应有恶心、纳差、困倦、腹泻；窦科[3] 等人的研究中治疗组采用“前列舒通胶囊 + 酒石酸托特罗 治疗前列腺炎，不良反应表现有口干、眼干、排尿困难、头晕等，无严重不良反应；刘胜京[4] 等人的结果显示前列舒通胶囊联合治疗与对照组西药治疗相比不良反应情况无统计学差异，且不良反应事件数较少。

以治疗疾病情况进行分层抽样，3 个层级分别为慢性前列腺炎组、前列腺增生组、其他组，慢性前列腺炎组共检索到文献 72 篇，前列腺增生组共检索到文献 35 篇，其他组文献 41 篇，采用随机抽样方法从慢性前列腺炎组抽取文献 20 篇，剩余两组分别抽取文献 15 篇。对以上 50 篇文献中所采用的研究方法、用药情况、用药疗程、总有效率、不良反应发生情况进行梳理，其中研究结果中有不良反应发生情况的文献6 篇。

李柏林 [5]、伍星海 [6] 研究中，试验组所用药物均为“前列舒通胶囊 + 非那雄胺片”，对照组所用药物均为“非那雄胺片”，连续治疗均为 8 周，两组不良反应发生率分别为 8.3%、12.5% 和 5.71%、8.57%，研究结果均指向非那雄胺片联合前列舒通胶囊比单用非那雄胺片效果更好，安全性也更高。

李浩等[7]、宣生琪等[8] 研究中，试验组所用药物为“前列舒通胶囊+ 坦索罗辛”，对照组所用药物为“坦索罗辛”，两组不良反应发生率分别为 13.3% 、11.1% 和 7.5% 、 10.0% 。

覃吉高 [9] 研究中，探讨克拉霉素缓释片联合前列舒通胶囊治疗慢性非淋菌性前列腺炎、精囊炎的临床疗效，试验组用“前列舒通胶囊 + 克拉霉素缓释片”，对照组单用“克拉霉素缓释片”，两组不良反应发生率分别 1.1% 、 1.1%_c

付旭军等 [10] 研究中，以“前列舒通胶囊 前列舒通胶囊+盐酸酚卡明片 + 盐酸酚苄明片”为试验组用药，以“盐酸酚苄明片”为对照组用药，最终两组的不良反应发生率分别为 2.7% 、 4.1% 。

综合以上情况，试验组表示前列舒通胶囊联合用药组，对照组表示无前列舒通胶囊的用药组，具体对比情况见表1。

通过分析，6 篇文献中有4 篇文献显示前列舒通胶囊联合用药组不良反应发生率更低，安全性更高。2. 不良反应数据分析结果前列舒通胶囊严重不良反应情况：①对前列舒通胶囊自上市以来所积累的不良反应数据进行汇总分析，其中严重不良反应的判定遵循《药物警戒质量管理规范》第四十四条下的判定标准，即

“（一）导致死亡；

（二）危及生命（指发生药品不良反应的当时，患者存在死亡风险，并不是指药品不良反应进一步恶化才可能出现死亡）；

（三）导致住院或住院时间延长；

（四）导致永久或显著的残疾或功能丧失；

（五）导致先天性异常或出生缺陷；

（六）导致其他重要医学事件，若不进行治疗可能出现上述所列情况的。”。

经汇总分析得知：

（1）从 2006 年上市销售开始至2022 年底，该产品在单独用药的情况下，总共发生严重不良反应2 例，均为严重过敏反应，其中 1 例为儿童用药所引发的严重不良反应，用药儿童年龄为 14 岁，用药原因为附睾炎，不良反应初始症状为全身瘙痒；另外1 例患者用药年龄为54 岁，用药原因为“前列腺增生病史2 年”，不良反应为“药物性皮炎”。

（2）从 2006 年上市销售开始至2022 年底，在联合用药的情况下，该产品发生严重不良反应3 例，一为“前列舒通胶囊+ 硝呋太尔片”引发“溶血性贫血”，特检索硝呋太尔片历年来文献资料可见李童云等[11]及旦慧文等[12] 的研究中均有硝呋太尔致溶血性黄疸的报告，查看该报告详情得知该患者本身患有6- 磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症，该疾病为溶血反应发生的潜在危险因素 [13] ；二为“前列舒通胶囊 + 盐酸克林霉素分散片 + 盐酸坦洛新缓释胶囊”引发“药物性皮炎、瘙痒”，特查看盐酸克林霉素胶囊和盐酸坦洛新缓释胶囊说明书“不良反应”项，载有皮肤过敏反应内容；三为“前列舒通胶囊 + 结石通胶囊”引发“皮肤瘙痒”，该不良反应表现为前列舒通胶囊说明书已载明不良反应。

前列舒通胶囊不良反应报告数与产品销量对比情况：

除以上 5 例严重不良反应外，本文重点引用 2019 年 1 月 1 日—2022 年 12 月 31 日数据，原因在于2019 年 12 月 1 日施行的新版《中华人民共和国药品管理法》明确提出“国家建立药物警戒制度”，2021年 12 月 1 日《药物警戒质量管理规范》正式施行，药品不良反应数据的监测、收集及上报更趋规范化，数据更具借鉴性。

前列舒通胶囊包装规格有 24 粒 / 盒、36 粒 / 盒、48 粒 / 盒，为便于计算不良反应报告数量与销售盒数的关系，根据销售总粒数全部折合成 36 粒 / 盒，得出 2019—2022 年收集的不良反应报告数与该产品销量比值，见表2。

前列舒通胶囊不良反应发生率情况：在采用分层抽样方法梳理文献过程中，50 份文献研究中有 22份以 8 周为 1 个疗程，占比 44% ；11 份以 4 周为 1 个疗程，占比 22% ；7 份以 12 周为 1 个疗程，占比14%，故本文在计算使用人数过程中，采用 8 周为 1 个疗程进行估算。2019—2022 年该产品不良反应发生率见表3。

注：单人用药量=8 周 ×7d×9 粒；用药人数 Σ=Σ 销售量( 万粒)/ 单人用药量；不良反应发生率= 不良反应报告数量/ 用药人数

前列舒通胶囊不良反应涉及系统发生率：参考前列舒通胶囊现行版说明书，其中不良反应涉及胃肠系统、皮肤及皮下组织、精神神经系统和其他，2019—2022 年，各系统不良反应报告数占总不良反应报告数情况。见表4。

讨 论

近年来，随着国家监管力度的增强以及人们对药品安全性的关注度越来越高，药品安全性逐渐成为与药品疗效同等重要的研究课题。药品不良反应的针对对象是合格药品，不良反应的出现也并非是药品存在质量问题，而是合格药品的固有属性，所以，不管是药品说明书中列出的不良反应还是服药过程中出现的不良反应，都需要我们对其树立正确的认识。

前列舒通胶囊自上市以来积累了越来越多的疗效及安全性资料，通过文献检索及查阅可知，该产品相关基础及临床研究主要侧重于临床疗效的评估，涉及安全性信息的文献资料较少。对安全性相关文献进行分析可知：前列舒通胶囊联合治疗与对照组西药治疗相比不良反应情况无统计学差异，这一结果与我们此次采用随机抽样法抽取的 50 篇文献的分析结果基本一致，说明前列舒通胶囊自身安全性较高，在与坦索罗幸、非那雄胺、喹诺酮类抗菌药物等联合应用过程中安全性稳定。

在文献分析的基础上，本文进一步调取前列舒通胶囊历年来不良反应数据，通过统计学中“率”的计算，结合文献资料中疗程的选择，忽略漏报等情况所引起的偏倚，得出 2019—2022 年每年的百万盒报告数、不良反应发生率及涉及系统 - 器官的不良反应发生率情况，其中根据本文中计算方法计算出的不良反应发生率平均值为 0.11%c ，按照国际医学科学组织委员会（The Council for International Organizations ofMedical Sciences，CIOMS）推荐的不良反应发生率分级标准 [14] 进行评价，不良反应发生等级为“罕见”，由于上市后用药人群、用药时间、用药量等方面的差异性较大，该结果虽然不能作为不良反应发生率的判断标准，但仍具有一定的参考意义。

参考文献

[1] 徐海峰 . 前列舒通胶囊联合头孢克肟胶囊治疗慢性附睾炎的临床效果与安全性 [J]. 临床合理用药杂志 . 2021,14(20) ：113-115.

[2] 刘畅，姜婷婷，张聪等 . 前列舒通胶囊治疗慢性前列腺炎的有效性、安全性、经济性系统评价 [J].中华男科学杂志 . 2019,25(05) ：444-450.

[3] 窦科，狄文佳，熊玮等 .M 受体拮抗剂联合前列舒通胶囊治疗前列腺炎的疗效及安全性评价 [J]. 实用医院临床杂志 . 2011,8(05):43-44.

[4] 刘胜京, 王福，高庆和等. 前列舒通胶囊治疗良性前列腺增生有效性和安全性的meta 分析 [J]. 中华男科学杂志 . 2019,25(11) ：1021-1030.

[5] 李柏林 . 良性前列腺增生症采用前列舒通胶囊联合非那雄胺片的疗效观察 [J]. 药品评,2019,16(19):19-20.

[6] 伍星海 . 探讨前列舒通胶囊联合非那雄胺治疗良性前列腺增生症的临床疗效 [J]. 中国冶金工业医学志 ,2019,36(2):156-157.

[7] 李浩 , 米庆辉 , 高用军，等 . 前列舒通胶囊联合坦索罗辛对良性前列腺增生患者血清睾酮、雌二醇水平的影响及其临床疗效研究 [J]. 中国生化药物杂志 .2015,35(3):89-91.

[8] 宣生琪 , 吴德锋 , 魏汉松等 . 前列舒通胶囊联合坦索罗辛治疗良性前列腺增生症疗效观察 [J]. 浙江中西医结合杂志 .2012,22(9):708-709.

[9] 覃吉高 . 克拉霉素前列舒通联合治疗慢性非淋菌性前列腺炎、精囊炎 89 例临床疗效观察 [J]. 中国性科学 ,2012,21(4):28-30.

[10] 付旭军, 胡庆华, 程金儒，等. 前列舒通胶囊联合酚苄明治疗老年良性前列腺增生74 例疗效观察[J].中国药业 ,2015,24(2):34-35.

[11] 李童云 , 刘海燕 . 硝呋太尔致溶血性黄疸 [J]. 药物不良反志 ,2011,13(2):2.

[12] 旦慧文, 卜艳丽. 硝呋太尔不良反应文献概述[J]. 中国药物滥用防治杂志.2015,2

[13] 张强 , 王志飞 , 谢雁鸣，等 . 前列舒通胶囊治疗慢性前列腺炎湿热瘀阻证的临床综合评价 [J]. 中医杂志 .2022,63(21):2037-2045.

[14]《药物不良反应杂志》编辑部 . 系列问答 4 ：药物不良反应发生频率通常如何表示？[J]. 药物不良反应杂志，1999，（2）79.