利福平耐药结核病患者治疗结果及其影响因素研究

结核病是全球重大公共卫生问题，2022 年全球新发 1060 万例，中国占 74万例以上 [1]。耐药结核病，尤其是利福平耐药结核病治疗面临疗程长、药物毒性高、费用昂贵等挑战，其失败率较高。研究表明，影响耐药结核病治疗转归的因素较多 [2]。我国作为耐药结核病高负担国家，亟需了解其治疗现状与影响因素，以便制定科学有效的防治策略，降低耐药结核病的复发率、死亡率。以下是基于 180 例利福平耐药结核病患者临床资料回顾性分析的研究结果，旨在为临床诊疗方案提供重要循证依据。

1 资料及方法

1.1 一般资料

本研究严格遵循《赫尔辛基宣言》的伦理准则，纳入 180 例医院 2022 年 4月至2025 年4 月期间收治利福平耐药结核病患者为研究对象，进行回顾性研究。其中男性114 例，女性66 例；年龄 20～89 （ 65.28±14.34 ）岁。

1.2 相关标准

纳入标准：（1）年龄 >18 岁；（2）呼吸道标本结核分枝杆菌培养阳性，且药敏试验证实至少对利福平耐药。

排除标准：（1）临床资料不满足研究需求；（2）入组前治疗时间 <30d ，未达到转归标准。

1.3 方法

通过住院病历档案、门诊随访记录、医院信息管理系统等收集研究对象人口学特征、临床诊断与治疗资料等。

1.4 观察指标

观察研究对象治疗结局，比较成功组与失败组临床特征，统计影响因素分析结果。参照世界卫生组织发布指南判断治疗结局：（1）治疗成功：完成规定疗程或完成规定疗程的同时连续2 次以上痰培养结果呈阴性，无治疗失败证据；（2）治疗失败：终止治疗或永久更改治疗方案，包括失访、死亡、无法评价。

1.5 统计学方法

数据采用SPSS 24 软件分析，计量资料用（ ）表示，行t 检验；计数资料用例（n）、率（ % ）表示，行 X² 检验；采用多因素 Logistic 回归模型分析治疗结局的独立影响因素； P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗结局

表 1 显示，180 例患者中 108 例治愈，20 例完成治疗，治疗成功率为71.11% 。成功组纳入 128 例，失败组纳入52 例。

两组性别、文化程度、治疗类型、并发肺外结核占比、免疫功能低下占比比较差异无统计学意义（ P<0.05 ）；成功组年龄、使用含贝达喹啉方案占比均显著高于失败组，合并糖尿病、肺部空洞、耐药类型为广泛耐药占比、基线痰涂片分级 >2+ 占比均显著低于失败组（ P<0.05 ）。

2.3 影响利福平耐药结核病患者治疗结果的多因素分析

以治疗结局为因变量（成功 =0 ，失败 ⁼¹ ），将单因素分析中差异有统计学意义的变量纳入Logistic 回归模型中，结果显示：年龄、合并糖尿病、肺部空洞、基线痰涂片分级、广泛耐药结核病、含贝达喹啉治疗方案是影响治疗结果的独立因素。

3 讨论

结核病，特别是耐药结核病的有效防控，是达成“终结结核病”战略目标的关键支点。而要想实现耐药结核病科学、高效防控，需对其治疗结果影响因素进行全面分析，制定个体化、精准化的干预措施。本研究以利福平耐药结核病患者为例进行分析，治疗成功率达到 71.11% ，虽高于全球平均水平，但仍存在较高治疗失败风险，提示当前防治体系仍需要进一步优化。深入分析影响治疗结果的因素，确定老年、合并糖尿病、广泛耐药、肺部空洞、基线痰菌载量高等是治疗失败的独立危险因素。老年患者因免疫功能衰退、合并症多及药物代谢能力下降，治疗耐受性较差；持续高血糖可在一定程度上损害巨噬细胞功能，促进结核杆菌增殖，影响治疗效果；广泛耐药结核病患者药物选择有限，药物渗透性差，易出现治疗失败、预后不良现象。肺部空洞、痰菌高载量说明患者病灶负荷重，细菌逃逸风险高。贝达喹啉能够特异性抑制结核分枝杆菌的ATP 合成酶，对耐药菌株有效，可提高治疗成功率，属于保护因素。

总之，利福平耐药结核病患者治疗失败率较高，针对高危人群应多措并举进行精准干预。

【参考文献】

[1] 宋媛媛 , 李涛 , 夏辉 , 等 .1997—2023 年全国肺结核报告发病流行病学特征 [J]. 中国防痨杂志 ,2024,46(10):1198-1208.

[2] 叶智腾 , 任斐 , 王华 , 等 . 老年耐多药 / 利福平耐药肺结核患者的治疗转归及影响因素研究——全国多中心、回顾性队列研究 [J]. 中国防痨杂志 ,2024,46(9):1023-1029.