DR-70 独立及联合常用肿瘤标志物筛查肝癌价值评价的临床研究

引言

原发性肝癌是全球范围内高死亡率恶性肿瘤之一，早期诊断对改善预后至关重要。目前甲胎蛋白作为肝癌筛查的主要标志物存在灵敏度不足的问题，尤其在 AFP 阴性肝癌中漏诊率较高。DR-70 作为一种新型广谱肿瘤标志物，在多种恶性肿瘤中表现出高表达特性，其作为纤维蛋白原降解产物的生物学特性与肿瘤侵袭转移密切相关。近年来研究提示，DR-70 在肝癌诊断中具有独特价值，尤其与 AFP 等标志物联合检测可显著提高检出率。基于此，本临床研究旨在系统评价 DR-70 在肝癌筛查中的独立诊断效能及其联合应用价值，为优化肝癌早期诊断策略提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取 2023 年 7 月 1 日 -2024 年 10 月 19 日期间的 1057 例患者作为研究对象。性别：观察组（肝癌患者）中男性占比显著高于女性，与肝癌男性高发的流行病学特征一致，对照组健康人群性别比例均衡，肝硬化患者中男性略多。年龄：肝癌组高发年龄为 40-60 岁，肝硬化组以 45-70 岁为主，健康对照组年龄匹配（18-75 岁）。病症情况：肝癌组： 85% 为肝细胞癌，15% 为混合型 / 胆管癌；Child-Pugh 分级 A/B 级占 78% ，Ⅲ / Ⅳ期患者占64% 。肝硬化组： 60% 由乙肝病毒引起， 30% 与酒精性肝病相关。纳入与排除标准纳入：肝癌组需经病理/ 影像学确诊；肝硬化组需符合临床诊断标准；健康对照组无肝病史及肿瘤标志物异常。排除：合并其他恶性肿瘤、严重心脑血管疾病、精神障碍或依从性差者。

1.2 方法

1.2.1 独立检测

本研究采用酶联免疫吸附试验检测血清 DR-70 水平，使用华宇药品股份有限公司提供的 DR-70 酶免疫分析诊断试剂盒，配套多功能微孔板检测仪（如雷磁 DZS-708L 型多参数分析仪，支持 pH/ 离子浓度等参数检测，灵敏度0.001 级）。检测参数设定为：临界值 0.78μg/mL （基于ROC 曲线确定），样本为2mL 空腹静脉血，离心后血清于2-8℃保存（ ⩽3 天）或-20℃冻存。检测位置为实验室标准操作台，室温（ 20-25°C ）环境下进行，严格遵循试剂盒操作规程。

1.2.2 联合检测

本研究采用全自动生物芯片分析仪（SLXP-001B 型）进行多肿瘤标志物联合检测，设备集成化学发光技术，支持 12 项指标同步分析包括 AFP、CEA、CA199 等，检测速度达 720 测试 / 小时，通量高（支持 130 人份芯片位）。样本要求为 2mL 空腹静脉血清，检测位置为标准化实验室操作台，室温（ 20-25°C ）环境。设备配备智能清洗站，避免交叉污染，数据分析模块自动生成定量报告，并通过专家系统辅助解读结果。

1.3 统计学方法

采用 SPSS21.0 对研究对象采集的数据进行分析处理，计量资料以 （±s） 表示；采用t 检验，计数资料采用 % 表示，采用 χ² 检验， P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1DR-70TM 在肝癌组、肝硬化组及健康对照组的检测结果比较

研究表明，DR-70TM 在肝癌诊断中表现出较高的阳性率，尤其在 AFP阴性肝癌组中阳性率达 93.02% ，显著高于 AFP 阳性组（ 81.67% ）。与肝硬化组（ 10% ）和健康对照组（ 0% ）相比，差异具有统计学意义（ χ²=5.11 ，P<0.05 ）。如下表1 所示：

研究表明，DR-70TM 在肝癌诊断中展现出优异的性能，其单项检测的敏感性（ 86.4% ）和特异性（ 94% ）均显著高于 AFP 单项检测（ 61.9% ，90% ）。联合检测时，DR-70TM 与 AFP 的组合将敏感性提升至 96.7% ，而五项指标（包括 AFP、AFU 等）联合更使诊断敏感性达到 98% ，特异性维持在 94.5% 的高水平。这表明 DR-70TM 可作为 AFP 的有效补充，尤其在AFP 阴性肝癌中表现突出。如下表2 所示：

3 讨论

肿瘤标志物筛查通常包括以下步骤：医生评估患者病史后选择合适标志物（如 AFP、CEA 等），采集空腹静脉血样本送检。实验室通过化学发光法或酶联免疫吸附试验等技术检测标志物浓度，结果需结合临床症状、影像学等综合解读。筛查前需避免饮食、运动等干扰因素，且不能单独作为确诊依据。

DR-70 是一种广谱肿瘤标志物，在肝癌筛查中具有较高的敏感性和特异性，尤其对 AFP 阴性的肝癌患者具有重要诊断价值。研究表明，DR-70在肝癌患者血清中的含量显著高于肝硬化及健康人群，可作为 AFP 的有效补充，提高肝癌的早期检出率。联合检测 DR-70 与 AFP 可进一步提升诊断准确性，并有助于肝癌与肝硬化的鉴别诊断。该标志物适用于高风险人群的筛查，但需结合其他检查进行最终确诊。

联合常用肿瘤标志物筛查肝癌可显著提高早期诊断率，弥补单一标志物的局限性。甲胎蛋白作为传统指标，与异常凝血酶原及甲胎蛋白异质体联合检测时，能更敏感地识别 AFP 阴性肝癌，尤其适用于肝硬化等高风险人群的定期监测。这种多标志物策略可减少漏诊，辅助影像学检查实现更精准的肝癌筛查。

结束语

综上所述，DR-70 作为泛癌种标志物，在肝癌筛查中展现出显著的独立诊断价值，尤其对 AFP 阴性肝癌的检出具有重要补充作用。其与 AFP、AFU 等标志物联合检测可显著提升肝癌早期诊断率及鉴别诊断效能，为临床提供了更可靠的筛查策略。

参考文献

[1] 冯利利 . 凝血四项指标及肿瘤标志物诊断乙型肝炎相关肝癌的检验价值分析 [J]. 山西卫生健康职业学院学报 ，2024，34（06）：25-27.

[2] 张成芳 ， 陈晓琼 ， 聂新民 . 超声造影、CT 增强联合肿瘤标志物 AFP、CA199 诊断肝癌的临床研究 [J]. 中国 CT 和 MRI 杂志 ，2024，22（09）：100-103.

[3] 罗玲 ， 周春侠 . 应用 ROC 评价甲胎蛋白、CA199、CEA 检测对原发性肝癌筛查及预后评估的作用 [J]. 吉林医学 ，2024，45（09）：2147-2150.

[4] 廖敏君 ， 饶慧瑛 . 脂肪性肝病相关肝细胞癌筛查和监测策略 [J]. 实用肝脏病杂志 ，2024，27（04）：484-487.

[5] 严蜜 ， 孙丽 ， 陈宗涛 . 多学科联动推进无症状癌症筛查 （ 附早期肝癌筛查1 例）[J]. 健康体检与管理， ，2024，5（03）：313-315+318 .

作者简介： 杨德利 出生年月： 1974-11-15 女 民族：汉 学历：本科 籍贯： 邮编： 等级： 三级甲等职称： 主管护师 职务： 科副主任 科室： 体检科 研究方向： 健康管理

课题： DR-70 独立及联合常用肿瘤标志物筛查肝癌价值评价的临床研究

重庆市大足区2023 年科卫联合医学科研项目立项目编号 DZKJ2023JSYJ-KWXM1052