普拉克索联合司来吉兰对帕金森病患者非运动症状及运动功能的影响观察

Abstract： Objective：To observe the changes of non-motor symptoms and motor function of patients with Parkinson’s disease under the treatment of selegiline hydrochloride tablets and Pramipexole hydrochloride sustained-release tablets. Methods： Select 80 patients with Parkinson’s disease in the th Hospital Changzhou Hospital as the study samples. The sample selection time is from January 2019 to December 2021. The grouping method is randomized and blind. The control group （40 cases） is given Pramipexole hydrochloride sustained-release tablets， and the combination group （40 cases） is added to the control group with selegiline hydrochloride tablets. To compare the difference of UPDRS - Ⅲ scale， ADL scale and Pramipexole hydrochloride sustained-release tablets alone in the treatment of patients with Parkinson’s disease， HAMD scale was used to assess the degree of depression before and after treatment， and the changes of non-motor symptoms and adverse reactions were observed and recorded before and after 8 weeks of continuous treatment. Results： There was no significant difference between the UPDRS - Ⅲ scale and the ADL scale HAMD scale under the treatment of selegiline hydrochloride+Pramipexole hydrochloride sustained-release tablets and the treatment of Pramipexole hydrochloride sustained-release tablets alone （P>0.05）. The UPDRS - Ⅲ scale and the HAMD scale scores in the combination group were significantly lower than those in the control group after 8 weeks of treatment of selegiline hydrochloride+Pramipexole hydrochloride sustained-release tablets （P<0.05） ）. There was no significant difference in non-motor symptoms between the two groups before treatment （P>0.05）. After 8 weeks of treatment， the number of cases of frequent urination， urgency of urination， abnormal sensation， sleep disorder， salivation and constipation in the two groups was less than that of the treatment with Pramipexole Hydrochloride Sustained-release Tablets alone （P>0.05） . The total incidence of adverse reactions in the treatment process of selegiline hydrochloride tablets+Pramipexole hydrochloride sustained-release tablets was 17.50% lower than that in the control group （27.50% ）， and the difference was not statistically significant （P<0.05） . Conclusions： The combination of selegiline and pramipexole in PD patients can effectively improve the motor function in PD patients， but with limited improvement of non-motor symptoms without increasing adverse effects. Keywords： Pramipexole; selegiland; Parkinson’s disease; Motor function; Non-motor symptoms

帕金森病（PD）是一种神经系统变性的慢性退行性疾病 [1]，常见发于65 岁以上的中老年人且发病率高达（35～60）/10 万[2]。PD 病因众多，且大部分认为非单一因素引发，而是与多种因素有关，多与患者的年龄、氧化应激和遗传因素有关，还有外环境基因突变使得提升遗传易感性，年龄增长引起的神经系统老化等多方面因素共同作用于机体，加强机体氧化应激反应 [3]，线粒体功能出现障碍，引起炎性、免疫反应，结果黑质多巴胺能神经元病变，患者产生临床症状。PD 患者临床症状多样，大概可划分成运动症状和非运动症状 [4]，运动症状有以下表现：静止性震颤、肢体僵硬或肌强直、肢体动作僵硬迟缓；非运动症状包括嗅觉、情绪异常或睡眠障碍、便秘、自主神经功能障碍等。当下 PD 临床治疗主要是药物控制，普拉克索是其常用治疗药物 [5]，但单一使用疗效不确切需进一步加强，司来吉兰可抑制机体内降解多巴胺，提升脑内多巴胺水平。故本研究使用普拉克索联合司来吉兰的方式来治疗 PD 患者，观察其对患者的非运动症状及运动功能的影响，具体报告如下。

1 . 资料与方法

1.1 一般资料

选择 患者 80 例，分组方法为随机盲法，对照组（40 例）、联合组（40 例）。两组性别、年龄、病程、Hoehn-Yahr分级[6] 具有可比性（ P>0.05 ）。见表1。

表1 两组基本资料比较（x±s）

纳入标准： ① 经统一帕金森病评估量表 （UPDRS） 评价为帕金森病的患者 [7]，PSQI 睡眠质量评分 ⩾5 分，HAMD 抑郁量表 ^>8 分； ② 能够正常沟通交流且认知、表达正常的患者； ③ 患者及家属签署知情同意书。

排除标准： ① 非原发性帕金森病者； ② 脏器功能严重不全者； ③ 基础疾病严重者； ④ 合并颅脑损伤或颅内压过高者； ⑤ 消化道出血者；⑥ 近期服用过抗精神病药物者。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：口服盐酸普拉克索缓释片（浙江京新）（国药准字：H20203341，规格： 0.75mg ）， 0.75mg/ 次，1 次/ 天，连续治疗8 周。

1.2.2 联合组：在对照组基础上加用盐酸司来吉兰片（Orion Corpo-ration，注册证号：H20160342，规格： 5mg ），初始剂量为 5mg/ 次，1次/天，于早餐后 30min 口服，若无不良反应后则增加服药频率至2次/天，剂量保持不变，连续治疗2 个月。

1.3 观察指标

① 使用PD 评定量表（ u n i f i e d P a r k i n s o n d i s e a s e r a t i n gscale，UPDRS- Ⅲ）[8]、日常生活能力量表（ADL）评定运动功能、日常生活能力，总分 92 分、100 分。 ② 采用 HAMD 量表 [10] 对治疗前、治疗2 个月后患者的抑郁情况评价，总分 64 分。 ③ 对治疗前、治疗 2 个月后患者尿频尿急、感觉异常、睡眠障碍、流涎及便秘各项非运动症状变化情况评价 [11]。 ④ 盐酸司来吉兰片、盐酸普拉克索缓释片不良反应主要包括恶心呕吐、厌食、腹泻、失眠、头晕、低血压等[12]。

1.5 统计学方法

使用 SPSS 20.0 统计软件处理本次研究观察中的数据。计量资料用均数 ± 标准差（ Π_x±s^- ）代表，使用t 检验。计数资料用百分比（ % ）表示，采用 χ² 检验。 P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后 UPDRS- Ⅲ、ADL、HAMD 评分比较

治疗前两组UPDRS- Ⅲ、ADL、HAMD 评分无明显差异（ P>0.05 ），治疗8周后UPDRS-Ⅲ、HAMD评分明显降低，且联合组显著低于对照组，ADL 评分明显升高，且联合组显著高于对照组，（ P<0.05 ）。见表2。

表 2 两组治疗前后 UPDRS- Ⅲ、ADL、HAMD 评分比较（  ）

2.2 治疗前后非运动症状变化情况比较

治疗前两组非运动症状无明显差异（ P>0.05 ），治疗 8 周后两组尿频尿急、感觉异常、睡眠障碍、流涎及便秘例数较单用盐酸普拉克索缓释片治疗略微减少，无统计学意义（ P>0.05 ）。见表3。

表3 非运动症状比较[n（%）]

2.3 不良反应情况

盐酸司来吉兰片 + 盐酸普拉克索缓释片治疗过程中不良反应情况总发生率为 17.50% ，低于盐酸普拉克索缓释片治疗的 27.50% 但是趋势不明显，无统计学意义（ P<0.05 ）。见表4。

表4 两组患者发生不良反应情况（例）

3 讨论

PD 是临床上常见神经内科疾病，多见于65 岁以上的中老年人，且随着人口老龄化逐步上升，发病率也逐步升高[13]。患者常伴有肢体震颤、肌强直等运动功能障碍，以及睡眠障碍、头晕、呕吐、食欲不振等非运动症状的出现，此外由于 PD 患者常表现身体不自主的抖动，简单的日常生活活动如拿、放轻物品难以完成，十分打击患者的自尊心，也加重了家庭负担。目前 PD 最常用的治疗措施为药物治疗，普拉克索又叫盐酸普拉克索，是一种多巴胺受体激动剂[14]，该药物能够于患者 D₂ 和 D₃ 受体结合，进而对各项症状进行改善，而且该药物的作用效果能够在患者血液中保持较长时间，药效稳定，能够持续对患者纹状体多巴胺受体造成影响，对改善患者神经功能具有重要意义 [15]。临床研究显示 [16]，PD 患者若时间服用普拉克索一种药物，神经元会可能受到损害，随着药量的增加，可能会出现多种不良反应。司来吉兰是一种B 型单胺氧化酶抑制剂，通过分解多巴胺来发挥抑制功效，同时补偿多巴胺内源性缺陷，且防止产生药物依赖性 [17]，此外司来吉兰还可保护神经系统，可长期服用，基本无副作用。

本研究结果显示，治疗8 周后UPDRS- Ⅲ、HAMD 评分明显降低，且联合组显著低于对照组，ADL 评分明显升高，且联合组显著高于盐酸普拉克索缓释片治疗（ P<0.05 ），说明司来吉兰药物对提高患者运动功能和日常生活能力具有积极意义。治疗 8 周后两组尿频尿急、感觉异常、睡眠障碍、流涎及便秘例数较对照组减少，差异无统计学意义（ P>0.05 ），说明联合使用司来吉兰和普拉克索较单独使用普拉克索，对非运动症状改善有限。且治疗过程中，联合组不良反应情况总发生率17.50% 低于对照组 27.50% ，差异无统计学意义（ P<0.05 ），说明两种治疗方法带来的不良反应无明显差异。

综上所述，联合使用司来吉兰和普拉克索治疗 PD 患者，可有效改善运动功能，但对非运动症状改善有限，且不增加不良反应。

参考文献

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作者简介：金犇（1985.03），男，汉族，籍贯：，主治医师，本科，研究方向：神经内科。