脑深部电刺激联合甘露特钠治疗阿尔茨海默病的疗效

阿尔茨海默症 (Alzheimer’s disease，AD) 是严重影响老年群体健康和生活质量的退行性疾病，该疾病是由于机体 β- 淀粉样蛋白蓄积、tau 蛋白异常磷酸化以及神经炎症等引起的多种病理过程的退行性疾病，因人口老龄化趋势不断上升，阿尔兹海默症患者数量持续增加，给无数家庭及社会带来沉重的压力增加。虽然现有的胆碱酯酶抑制剂、N- 甲基 -D- 天冬氨酸 (NMDA) 受体拮抗剂等对该疾病具有一定的疗效，但是并不能有效地阻止疾病发展。而脑深部电刺激（DBS）作为一种新型的神经调控技术，通过调节大脑神经环路功能以及甘露特钠通过调节肠道菌群、减少炎性神经的实现治疗作用[1]。本研究中将DBS 联合甘露特钠与传统的治疗方法相比较，观察两组 AD 患者的疗效，为临床治疗该疾病提出新思路。

1、材料与方法

1.1 研究对象

选取 2023 年 8 月 -2024 年 8 月在我院就诊的 86 例 AD 患者，采用随机数字表法将患者分为联合治疗组和对照组，每组 43 例患者，联合治疗组患者男21 例，女22 例，平均年龄为（ 72.81±3.82 ）岁，平均病程为（ 2.42±0.52 ）年，对照组患者男 22 例，女 21 例，平均年龄为（ 71.43±3.61 ）岁，平均病程为（ 2.38±0.27 ）年。两组一般资料无统计学意义（ P>0.05 ），具有可比性。

纳入标准：符合《阿尔茨海默病诊疗指南（2020 年版）》诊断标准；简易精神状态检查表（MMSE）评分 10 - 26 分；年龄60 - 80 岁；患者及家属知情同意并签署知情同意书。

排除标准：患有严重心、肝、肾等重要脏器疾病；存在 DBS 手术禁忌证；近3 个月内使用过其他治疗AD 的新型药物；有精神病史或无法配合完成研究。

1.2 治疗方法

联合治疗组实施 DBS 手术，在手术中将电极植入靶点为穹窿。术后 2 周时开启刺激器，参数设定如下，电流范围 1.5～3.0V ，频率 130Hz ，脉冲为60μ s，持续刺激 12 小时 / 天。同时坚持长期规律口服甘露特纳胶囊，服用剂量为228mg，一天 2 次，服用时长为6 个月。

对照组口服盐酸多奈哌齐片， 5mg/d ，1 个月后耐受量可增加至 10mg/d ，加上口服盐酸美金刚片 5mg/d ，随后每周增加 5mg 至维持量为 10mg ，2 次 /d，持续6 个月。

1.3 观察指标

（1）比较两组认知功能：使用简易精神状态检查表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（ MoCA ）对患者认知功能进行评估。两表总分均为 30 分，分数越高认知功能越好

（2）比较两组日常生活能力：使用日常生活活动能力量表（ADL）评估患者日常生活能力，总分100 分，分数越高日常生活能力越好。

（3）比较两组神经精神症状：采用神经精神量表（NPI）评估患者神经精神症状，涵盖12 项核心症状（如妄想、幻觉、抑郁等）。

1.4 统计学方法

使用SPSS 21.0 统计软件对数据做分析。数值型以（ ）呈现，计数型以数量 [n,（%）] 表述。t 检验和卡方检验， P<0.05 ，认为两者之间存在显著统计学差异。

2、结果

2.1 认知功能评估结果

治疗前，两组患者 MMSE、 MoCA 评分差异无统计学意义（ P>0.05 ）。治疗后3 个月联合治疗组MMSE、 MoCA 评分均显著高于对照组（ P<0.05) ）。见表1 ：

治疗前，两组患者 ADL 评分差异无统计学意义（ P>0.05 ）。治疗后 3 个月联合治疗组ADL 评分显著高于对照组（ P<0.05 ），见表 2

表2 日常生活能力评估结果（ ，分）

治疗前，两组患者 NPI 评分及各症状发生率差异无统计学意义（ P>0.05 ）。治疗后3 个月，联合治疗组NPI 评分显著低于对照组（ P<0.05 ），见表3。

3、讨论

阿尔茨海默病是一种以逐渐恶化的认知损害和行为障碍为主要表现的神经功能退行性疾病，其病变核心是 β 淀粉样蛋白沉积及 tau 蛋白异常磷酸化。目前的治疗方式有限，如经典的胆碱酯酶抑制剂和 NMDA 受体拮抗剂可产生治疗效果，但其副作用也较为显著，而新型的大脑深度刺激 DBS 可针对大脑进行神经调控以提高大脑功能，甘露特纳可调整脑肠轴神经炎症状态，但单一疗法均有限制性，从而采取综合治疗的研究模式逐渐成为热门疗法。

在改善认知水平方面，联合治疗组在MMSE 及MoCA 评估显著优于对照组。这与 2 种干预措施的协同作用有密不可分的关系。DBS 通过对穹窿的电刺激，调节海马 - 边缘系统的神经活动，促进神经适应性，改善相关参与记忆、认知的神经交互效果。而穹窿作为从海马至其他脑区的主要途径，在受到电刺激时能够增强海马区神经功能，从而进一步增强患者对信息的储存与读取能力。甘露特钠主要是通过调整肠道菌群紊乱而减缓外部与中枢神经系统的炎症效应，减轻 AA β 沉积对外部神经元的影响，从而恢复突触功能及神经传导。两种方法联合使用，可以从神经调控及疾病过程调控 2 大层面进行协同作用，从而更有效地提高患者认知水平[2]。

对比日常生活能力提高结果可知，联合疗法小组 ADL 评分显著提高说明该组患者的日常自控能力和独立生活能力得到显著提高。可能是因为认知提升间接导致病人行动能力恢复，且 DBS 可通过神经系统功能调治，对病人的动作协调性与执行能力有所优化，而甘露特钠可改善神经炎症，维护神经系统神经元，为患者日常活动能力的维持和恢复提供了基础，两者同时实施有利于病人的认知问题改善及应对日常事物的能力。

对于神经精神性症状的改善，联合组运用 NPI 评分法对妄想、幻觉、激越等表现的处理优于对照组，此类症状为中枢神经系统内神经介质失衡、神经炎症以及边缘区域功能紊乱导致。DBS 可通过调控神经传递质释放，如增加乙酰胆碱、多巴胺等神经传递质合成，改善大脑情感调控功能。甘露特钠可抑制神经炎症的发生，降低炎症介质对边缘系统神经细胞的损害，从而减轻精神症状，两法配合使用，从不同侧面联合干预 AD 患者精神行为异常[3]。

综上所述，使用深度脑电刺激及甘露特钠联合治疗阿尔茨海默病，临床疗效显著优于常规治疗，可以显著促进患者认知功能，改善日常生活活动能力和神经精神症状。但该治疗方法长期作用及机制需要进一步探讨。

参考文献：

[1] 罗倩 , 杨伟 . 脑深部电刺激联合甘露特钠治疗阿尔茨海默病的疗效及对血清趋化因子 CX3CL1 及 ApoE4 水平的影响 [J]. 新疆医科大学学报 ,2025,48(4):482-4864

[2] 史璐行 , 刘巧玲 , 钱雪芬 , 等 . 甘露特钠联合多奈哌齐治疗轻度阿尔茨海默病的疗效 [J]. 中国老年学杂志 ,2022,42(19):4695-4698

[3] 李春雷 , 周海涛 , 李尽义，等 . 补肾填精方联合甘露特钠及早期认知康复训练治疗轻中度肾精亏虚型阿尔茨海默病患者的临床研究 [J]. 中国合理用药探索 ,2024,21(10):85-91

作者介绍：丁朝彪，男，1992 年 10 月，贵州思南人，神经内科医生。