炎症因子与 Wnt 信号通路共同作用下病理性瘢痕形成相关机制研究

皮肤创伤修复是一个复杂的过程，其中瘢痕的出现属于自然产物，也是保证皮肤完整性的关键，然而部分皮肤创伤在修复过程中会出现增生性瘢痕、瘢痕疙瘩等病理性瘢痕 [1]。最新研究指出，TGF- β 在调控肌成纤维细胞活化导致瘢痕产生以及纤维化方面发挥着重要作用，同时病理性瘢痕的形成与持续性炎症细胞浸润有关 。为进一步研究TGF-β 及其他炎症因子 IL-6、IL-8 在病理性瘢痕形成过程中是否影响Wnt 信号通路，从而导致成纤维细胞的分泌异常，本文通过采集不同组织标本，对其炎症因子与 Wnt 信号通路指标情况予以分析，详细如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

分别获取 30 份病理性瘢痕标本、30 份正常皮肤标本、30 份难治性创面标本以及 30 份瘢痕癌组织标本，其中病理性瘢痕标本主要来自烧伤、创伤、外科手术后患者；正常皮肤标本主要来自外科手术切除的健康人皮肤；难治性创面标本来自外科治疗患者；瘢痕癌组织来自外科患者。获取标本后部分立即进行超低温冷冻留存，部分标本用于石蜡包埋制成组织切片。所有涉及人体皮肤标本均已获得患者本人书面知情同意进行，所有研究均获得本医院伦理委员会的批准与监督。

1.2 方法

采用 real- time PCR 仪按照试剂盒说明书操作测定不同组织标本的β -catennin、TGF- β 、IL-6 和 IL-8 表达水平。通过 Western blot 法完成蛋白相对表达量测定，按照过程操作方法与要点完成评价。

1.3 观察指标

不同组织标本的TGF- β 、IL-6 和 IL-8 表达水平。

（2） β -catennin 蛋白相对表达阳性率，综合染色强度与阳性细胞比例得分情况，将两项得分相乘，0 分为阴性，1- 4 分为弱阳性 (+) ，5 - 8 分为阳性 (++) ，9 - 12 分为强阳性 (+++ ）。

1.4 统计学方法

整理的各项参数均通过统计学软件 SPSS23.0 完成分析，按照数据类型使用不同表示方式以及检验方式， P<0.05 表示差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 不同组织标本的 TGF- β 、 IL-6 和 IL-8 表达水平

在 TGF- β 、 IL-6 和 IL-8 表达水平方面，正常皮肤标本、难治性创面标本、病理性瘢痕标本、瘢痕癌组织标本呈现出逐步升高趋势，差异存在统计学意义（ P<0.05 ），见表 1。

表1 不同组织标本的TGF- β 、 IL-6 和 IL-8 表达水平 （ ， n=30 ，

2.2β -catennin 蛋白相对表达阳性率情况，

正常皮肤标本、难治性创面标本、病理性瘢痕标本、瘢痕癌组织标本的 β -catennin 蛋白相对表达阳性率依次为 6.67% （2/30）、 30.00% （9/30）、 53.33% （16/30）、 80.00% （24/30），整体阳性率在不断提升，且存在统计学意义（ P<0.05 ）。

3 讨论

资料显示，我国病理性瘢痕的发病率在 3.4% 左右，多为青年人群，且主要与烧伤、创伤、手术等因素有关，大面积瘢痕不仅严重影响患者美观，而且瘢痕在持续增长过程中可出现疼痛、瘙痒、硬化、瘢痕挛缩等症状，不利于患者的身心健康。临床病理性瘢痕治疗中可使用的方法较多，但是因为关于此类疾病的病理机制尚不明确，现有的治疗方案不同程度存在局限性，需要持续加大对病理性瘢痕形成相关机制的研究，以为病理性瘢痕的治疗提供参考。

从本次研究方面分析，病理性瘢痕标本相较于正常皮肤标本、难治性创面标本存在更高的炎症因子表达情况，提示炎症因子在病理性瘢痕形成与进展中扮演着重要角色。同时病理性瘢痕标本相对于正常皮肤标本、难治性创面标本存在较高的 β -catennin 蛋白相对表达阳性率，在 β -catenin 蛋白相对表达阳性率升高时，容易过度激活 Wnt 信号通路，促使细胞进入增殖周期，导致细胞增殖速度加快，并且干扰细胞的正常分化过程，增加细胞向未分化状态或向异常方向分化风险[3]。结合关于肿瘤疾病中 β -catennin 蛋白的表达，肿瘤疾病存在 β -catenin 蛋白的异常表达，阳性率越高的情况下会促进肿瘤发生，对癌细胞增殖、侵袭以及转移有促进作用，由此可见，TGF- β 及其他炎症因子 IL-6、IL-8在病理性瘢痕形成过程中会影响 Wnt 信号通路，导致成纤维细胞的分泌异常，致使病理性瘢痕的发生与进展。

综上所述， Wnt/β -catenin 信号通路及炎症因子级联网络共同作用下会促进成纤维细胞的增殖、活化并影响细胞外基质过度分泌，及胶原蛋白沉积，推动瘢痕形成、增生。

参考文献

[1] 邢亮 , 冯建科 , 马磊磊 , 等 . 不同时期应用复方肝素钠尿囊素凝胶对大鼠深Ⅱ度烧伤后增生性瘢痕形成的影响 [J]. 中国美容医学 ,2023,32(02):9-14.

[2] 杨玲玲 , 黄悦 , 王洪一 , 等 . 脂肪干细胞抑制炎症对缓解兔耳增生性瘢痕形成效果研究 [J]. 临床军医杂志 ,2022,50(05):503-506.

[3] 姚翠英 , 陈芳 . 炎症和纤维标志物在痤疮增生性瘢痕形成中的表达 [J]. 基因组学与应用生物学 ,2020,39(06):2890-2896.

黄卫虎，出生日期79.10医学美容科，男，汉族，吉水人，副主任医师，整形美容，创面修复工作

基金项目：省卫生健康委科技计划，项目编号：202410999