固本明目颗粒质量标准研究

引言

以中药制剂存在的固本明目颗粒，在临床运用里有着关键意义。制剂质量标准的科学、严谨程度，对保证制剂的安全性和有效性意义非凡。研究借助系统性质量剖析，增进固本明目颗粒质量规格，为其生产及质量把控供给科学支撑。研究准备从性状、显微鉴别、薄层色谱鉴别、水分、总灰分、浸出物，再到含量测定等多方面进行系统性的钻研，实现固本明目颗粒质量的有效管控。

1 固本明目颗粒质量标准研究相关仪器与试药

1.1 仪器

研究所用仪器及相关厂家详情见表1。

表 ¹ 研究所用仪器及相关厂家

1.2 试药

1.2.1 固本明目颗粒样品

样品来源，批号为含有 02220701、02220808 等，保障研究呈现广泛范畴和典型示范。样品为研究着力针对的对象，供性状观测、显微鉴别、薄层色谱鉴别、含量测定等质量标准的制定与验证所需。

1.2.2 对照品

表2 研究所用对照品来源、批号以及用途

1.2.3 试剂

研究所用试剂详情见表3

表3 色谱所用试剂来源、规格以及用途

2 固本明目颗粒质量标准研究性状与显微鉴别

2.1 性状

固本明目颗粒呈现出黄色颗粒，呈现出冰片的香韵，味有清甜又带些许微苦，具清凉感。

2.2 显微鉴别

显微鉴别为把控中药材及其制剂质量的关键方式之一，依托对药材粉末显微特性的探查，可以甄明其药材的组成部分及真伪属性[3]。选取恰当数量的固本明目颗粒样品，实施粉碎处理，产出均匀粉末，把粉末安放到载玻片上，滴入合适量的甘油醋酸试液或水合氯醛试液来完成装片操作，把盖玻片添加上去，放置到显微镜下观察。在采用显微镜做观察的时，重点对固本明目颗粒的花粉粒、非腺毛、腺毛等显微特征开展观察，这些特性对判定药材来源及真伪意义重大。

3 固本明目颗粒质量标准研究薄层色谱鉴别

3.1 熊去氧胆酸薄层色谱鉴别

薄层色谱鉴别是中药制剂质量把控的核心技术方法，开展针对固本明目颗粒中君药熊胆有效成分熊去氧胆酸的系统性研究。实验严格遵照《中国药典》2020 年版四部通则0502 薄层色谱法实施操作，进行供试品溶液制备，称取约 1.0g 固本明目颗粒细粉，放置于具塞锥形瓶，添入 15ml 无水乙醇，经 250W 功率、40kHz 频率超声振荡提取 30 分钟，经 0.45μm 微孔滤膜实施过滤操作后，把滤液放入旋转蒸发仪，以50℃减压浓缩至完全干燥。

添加 10ml5% 的氢氧化钠溶液，把残渣放在 85°C 水浴中回流，进行 1 小时水解，用稀盐酸把 pH 调节到 2.0-3.0 。采用乙酸乙酯振摇提取，每次 10ml ，合并好有机相，经无水硫酸钠实现脱水后，在40℃水浴里把溶剂挥干，往残渣精准地加入 1ml 甲醇以实现溶解，便制得供试品溶液。制备对照品溶液称取熊去氧胆酸对照品5.0mg，把其置于 10ml 棕色容量瓶内，以丙酮溶解对照品，紧接着定容至刻度，形成每毫升含 0.5mg 熊去氧胆酸的溶液，采用的预制硅胶 Δ_G 薄层板，规格是 20×20cm ，采用青岛海洋化工品，点样时采用的量均为5μl，点样彼此间距为 1cm ，点样直径需控制到 2mm 以内。

放置点样之后的薄层板到三氯甲烷 - 乙醚 - 冰醋酸按2：2：0. 把混合溶液当作展开剂，预饱和了 30 分钟的层析缸中，在 25±2℃温度范围、 40-60% 相对湿度区间中进行上行展开，展开距离接近8cm，取出薄层板，待通风橱中溶剂挥干了以后，均匀地朝板面喷30% 硫酸乙醇溶液，直到板面变得湿润，旋即放入 105℃的烘箱，经 5 分钟加热达成显色。当薄层板实现冷却后，把它放在 365nm 紫外光灯环境下检视色谱斑点。

3.2 原阿片碱鉴别

供试品溶液制备，取恰当的量，添入 1% 盐酸溶液后做超声处理，调节 pH 值完毕后用二氯甲烷实施萃取，把此当作供试品溶液。对照品溶液制备采得原阿片碱对照品，以二氯甲烷制成试液。色谱条件依靠硅胶 G 而形成的薄层板，以正己烷、乙酸乙酯、甲醇及氨水，比例自10：5：2：0. 充当展开的溶液，用稀碘化铋钾溶液实现显色，以日光照明状况下开展检视。在供试品的色谱里，在与对照品色谱对应的位点上呈现同色斑点。

4 固本明目颗粒质量标准研究水分、总灰分、浸出物测定

4.1 水分测定

利用《中国药典》2020 年版四部通则 0832 第一法（烘干法）实施测定，审慎称取大约 2g 的固本明目颗粒细粉，铺入已恒重的扁形称量瓶里面，厚度不超 5 毫米。把瓶盖打开，放进 105℃烘箱开展 5 小时干燥，一经取出便马上盖好瓶盖，移至干燥器冷却 30分钟，待达到室温后进行称重[4]。以减失重量为依据计算水分含量，三批样品 02220701、02220808、02220610 的测定结果依次是 4.8% 、5.1%、 4.9% ，均未超出制剂标准所规定的 8.0% 界限。由方法学验证可得，相对标准偏差为 0.35% ，符合《中国药典》既定要求，必须关注控制环境湿度达到 ⩽65% 要求，平行测定的偏差应控制在0.3% 以内。

4.2 总灰分测定

凭借《中国药典》2020 年版四部通则 2302 炽灼残渣检查法实行改进，精准量取 3g 颗粒粉末，把粉末放置到已恒重的坩埚里。初始于电炉上做炭化处理，到无烟冒出为止，继而把颗粒粉末移入马弗炉，逐步使温度上升至550℃，经过4 小时炽灼达到完全灰化。把粉末取出，放进干燥器冷却30 分钟接着称重。采用相同操作测定空白坩埚质量，三批样品总灰分的测定结果分别为 3.2% 、 3.5% 、3.3% ，符合藏药制剂以 5.0% 为上限的标准要求。

5 固本明目颗粒质量标准研究含量测定

5.1 牛磺熊去氧胆酸含量测定

借助高效液相色谱法去开展牛磺熊去氧胆酸含量的检测，依照《中国药典》2020 版四部0512 通则，色谱系统采用的是C18 色谱柱，规格为 4.6×250mm ，维持柱温在 30% 水平，流动相为甲醇跟0.03mol/L 磷酸二氢钠溶液混合而成，要制备供试品溶液，需称量约 0.5g 的颗粒细粉，投于 50 毫升带塞的锥形瓶里，放入 25ml 甲醇，采用250W 超声处理 30 分钟，利用 0.45μm 微孔滤膜过滤以获续滤液，针对对照品溶液，称取牛磺熊去氧胆酸对照品 10.0mg ，采用甲醇溶解，在 10ml 容量瓶完成定容，经进一步稀释，配成每 1ml 含 80μg的溶液。进样量皆为 20μ1 ，以目标峰为准，理论板数应达到不低于 5000 的标准，对三批样品（02220701、02220808、02220610）做含量测定，各批含量分别为 8.2mg/ 袋、 7.9mg/ 袋、8.3mg/ 袋，皆超出标准限度 7.5mg/ 袋，保留时间重现性呈现出 0.15% 的 RSD，实验关键环节是流动相需经 0.45μm 滤膜达成真空脱气目的，系统适应性要求，分离度需大于 1.5，拖尾因子限定在 0.95 至 1.05 的数值范围。

5.2 方法学验证

专属性验证凭借制备缺味阴性样品进行对比，认定熊去氧胆酸斑点以及牛磺熊去氧胆酸色谱峰是药材特有的标志。阴性样品无干扰现象出现，精密度验证揭示，含量测定的日内精密度 RSD 等于0.82%，n 是 6 个样本，就日间精密度而言，RSD=1.25%。进行重复性试验，取同批次 6 份样品做平行测定，含量测定的结果显示，相对标准偏差为 1.08%，就薄层斑点 Rf 值而言，RSD 小于 2% 。

采用加样回收之法进行回收率的验证，三个不同浓度水平（ 80% 、100% 、 120% ），对应各 3 份样本，平均回收所得比率 99.3% ，相对标准偏差是 1.35% ，n=9）。经溶液稳定性考察验证，供试品溶液室温放置 8 小时，其含量的改变 <1.5% 。就薄层供试液而言，6 小时内斑点清晰度未变，耐用性验证期间，将色谱柱温调整 ±5℃、流动相比例调整 ±3% 以及波长调整 ±2nm ，确认含量测定所获结果 RSD 皆小于 2.0% 。

6 结论

研究凭借系统有序的质量考察，成功做到对固本明目颗粒质量标准的修订及完善。研究得出的结果说明，已建立的方法呈现出很强的专属性、精准性以及重复性，足以对固本明目颗粒质量实施有效控制。不仅为固本明目颗粒生产及质量把控提供科学凭据，还为其余中药制剂质量标准探究给予了有用借鉴。后续会继续深入开展相关研究事宜，不断提高中药制剂质量规格，为中药临床应用构筑更坚实的安全有效防线。

参考文献

[1] 徐海燕 ， 谢德文 . 气相色谱同时测定白酒中 18 种风味物质与甲醇的方法研究 [J]. 酿酒科技 ，2025，（05）：113- 116.

[2] 王金珍 . 磷酸二氢钠纯水级电导率标准溶液 [J]. 上海计量测试 ，2024，51（05）：41- 44.

[3] 顾杰 ， 汪祺 ， 赵宇新 ， 等 . 基于中药监管科学的中药制剂质量标准研究策略与方法 [J]. 中国药学杂志 ，2025，60（02）：121- 129.

[4] 方璐 ， 付衡星 ， 芮平平 ， 等 . 土贝母中水分、总灰分及醇溶性浸出物含量的测定 [J]. 山东化工 ，2023，52（08）：140- 142+148.

[5] 张丽 . 中药制剂分析 [M]. 化学工业出版社 ：202309.304.

基金项目：青海省“ 昆仑英才·高端创新创业人才” 项目—“ 培养拔尖人才项目” （QHKLY C- GDCX CY - 2023- 087）