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纳米银医用抗菌敷料联用湿润烧伤膏治疗深二度烧伤创面的研究进展

作者

何艳林 黄志群

1.右江民族医学院 广西百色 533000; 2.右江民族医学院附属医院 烧伤整形与创面修复外科 广西百色 533000

深二度烧伤因真皮深层损伤、高感染风险及瘢痕形成倾向,成为临床治疗重点和难点。传统单一疗法往往难以兼顾抗感染和促愈合的双重需求,导致临床效果受限。近年来,随着新型敷料研发和中医药现代化研究的深入,NSAD和MEBO的应用为深二度烧伤创面的治疗带来了新的希望。本文旨在综述NSAD联用MEBO治疗深二度烧伤创面的临床研究进展,探讨其作用机制和临床效果,为未来研究提供参考。

1.深二度烧伤创面的特点及修复挑战

深二度烧伤是指累及真皮乳头层以下、部分网状层残留的热力损伤。此类创面并发症风险显著,尤其易继发感染,导致患者二次损伤并加重医疗负担。因此,临床治疗需重点关注如何加速愈合进程、改善皮肤美学外观及降低并发症发生率,以减轻患者综合负担。它的核心病理特征主要表现为:真皮胶原纤维变性坏死、微循环障碍引发组织缺血缺氧,以及持续性炎症反应。由此而衍生以下三大临床特点: ① 创面损伤深度大:累及真皮网状层,修复过程复杂; ② 高感染风险:皮肤屏障破坏致病原体易定植繁殖; ③ 瘢痕形成倾向:部分病例进展为挛缩畸形,影响功能与外观。

深二度烧伤创面的修复依赖于残存上皮增殖形成上皮小岛,若无其他因素干扰修复进程,则通过上皮小岛的迁移、拓展与融合实现创面修复。其核心治疗挑战包括:感染控制和愈合促进。感染是影响烧伤创面愈合的主要干扰因素,严重感染时可诱发脓毒症等全身性并发症。同时,在现临床阶段,如何促进创面快速、高质量愈合,抑制病理性瘢痕形成,也是临床关注的重点。传统治疗方法如磺胺嘧啶银霜等常规治疗虽具一定抗菌效果,但在促进创面愈合方面存在不足[1],甚至延缓上皮化进程。在临床工作中,通过早期坏死组织清创,构建湿润生理环境,可达成激活潜伏再生细胞(以原位皮肤干细胞为主导的生理性修复)、显著降低创面感染率及深度烧伤瘢痕发生率的目标[2]。尤其是深二度烧伤在临床中比较常见,其治疗成效直接影响多数烧伤患者的预后。因此,开发兼具强效抗感染与促进创面生理性愈合的创新疗法,是当前临床转化的关键需求。

2.NSAD在烧伤创面修复中的作用

NSAD是通过纳米技术将银离子合成纳米级颗粒(约 25nm ),并与敷料基质复合而成的新型创面修复材料,目前已广泛应用于烧伤临床治疗。其作用机制主要包括[3]: ① 蛋白变性作用:银离子与带负电荷的菌体蛋白结合,致其变性沉淀;通过与酶巯基结合形成稳定硫酸盐,抑制巯基酶活性; ② 遗传物质破坏:纳米银与DNA碱基交叉链接,置换嘧啶/嘌呤氢键,阻断细菌复制; ③ 微环境调控:痛过抑制创面过度表达的基质金属蛋白酶(MMP),缩短愈合周期。而且有研究发现,其核心特性包括: ① 广谱抗菌活性:对40余种微生物(含耐药菌)具有显著杀灭效果,耐药性风险低[4]。 ② 物理性能优良:银颗粒负载于网状棉纤维,渗透性佳,促进渗液引流;③ 临床获益明确:王培培等研究证实,其可缩短深二度创面愈合时间、提升愈合质量、减少换药频次(降低疼痛)及并发症发生率[5]。

与传统抗菌敷料相比,NSAD具有其自身优势: ① 更广的抗菌谱及耐药菌覆盖能力; ② 长效缓释银离子特性使抗菌效果更加持久;③ 良好的生物相容性与低细胞毒性; ④ 兼具促愈合与抗瘢痕效应。这些特点使其在烧伤创面治疗中展现出良好的应用前景。而临床上也发现NSAD由于高透气性导致银微粒流失,加速创面干燥,难以维持再生的湿润微环境,对深度溃烂创面渗液黏附性强导致辅料移除困难等。此外,NSAD对深度创面坏死组织的清除效果有限,可能影响后续愈合进程。

3.MEBO在烧伤创面修复中的作用

1962年,Winter首先提出“湿润环境愈合理论”,奠定了“湿性疗法”基础[6],即通过各种活性敷料维持创面微环境(适度湿润、微酸、低氧或无氧状态),促进坏死组织溶解清除,抑制创面加深,从而加速上皮再生[7]。而MEBO便是这一理论的重要产物,它是一种油性中药复方制剂,于1989年在北京开发。它仍然是烧伤伤口治疗的一种流行的局部治疗方法,特别是在亚洲和中东。MEBO的主要成分是 β -谷甾醇,这是一种植物来源的甾醇,据报道具有抗炎和解热作用[8-10]。MEBO的油性成分被认为可以使伤口长期保湿。鉴于水分在伤口愈合中的重要性[11-13],MEBO对伤口愈合有积极影响的假设似乎是直观的。许多轶事报告[14,15]、动物研究[16,17]和非比较报告[18,19]都得出结论,MEBO在治疗烧伤和其他疾病方面是有效的。作用机制包括: ① 形成保护性油膜,隔离损伤创面,保持创面湿润环境。 ② 抗炎镇痛,很早之前曲云英等人的实验就说明了MEBO能使革兰阴性菌(如大肠杆菌、铜绿假单胞菌)及革兰阳性菌(如金黄色葡萄球菌细菌)毒性作用受到影响[20],且曲云英另外一个实验又证明其对厌氧菌(如破伤风杆菌、桅弱类杆菌)、真菌都有较强的广谱抗菌作用[21],能有效减轻创面疼痛和炎症反应。 ③ 促进上皮细胞增殖,近年来有杨树楷等人的动物实验研究[22]发现,MEBO通过激活TGF- β 1/Smad家族成员3信号通路,降低烧伤后氧化应激和炎症水平,上调 ∝ 平滑肌肌动蛋白表达水平,从而加速创面愈

合。 ④ 调节免疫功能。

总的来说,MEBO通过水解、酶解、酸败、皂化、脂化、酯化等一系列生化反应,为烧伤创面提供了一个相对湿润的良好愈合环境、增强局部抗感染能力。MEBO在烧伤创面修复中的应用已有多年历史,其作为烧伤湿润疗法的技术核心在治疗各种烧伤的疗效已是公认的[23]。临床长期应用证实其可显著缩短创面愈合周期、提高愈合质量、减少瘢痕增生率。然而,单独使用MEBO在控制严重感染方面仍存在一定局限性,因为其自身仅含有抑菌中药成分, 不能有效抗感染,特别是深度创面单独应用时容易引起感染。在治疗过程中也有换药频率高等缺点,无形中增加了医务人员的工作量及患者的痛苦程度。

4.NSAD联用MEBO治疗深二度烧伤创面的研究进展

近年来,NSAD联用MEBO治疗深二度烧伤创面的循证证据持续累积。传统烧伤湿性医疗 ( 即烧伤湿润暴露疗法 + 湿润烧伤膏 )虽成熟, 但存在换药频繁、继发创面感染风险高及交叉污染等临床局限。NSAD与MEBO湿性包扎联用方案通过整合双方优势,有效克服了上述缺陷[24]。临床研究证实两者联用可发挥协同效应,显著提高深二度烧伤创面的治疗效果。具体表现为:深二度烧伤创面感染率明显降低,愈合时间缩短,愈合质量提高,瘢痕形成减少。作用机制为NSAD联合MEBO治疗可提高创面修复总体有效率,下调白介素-8、白介素-6、超敏C反应蛋白,肿瘤坏死因子-a等炎性因子,减轻瘢痕增生。以上作用机制表明,NSAD可有效控制创面感染,为MEBO发挥作用创造良好环境;而MEBO则通过其独特的药理作用,促进创面细胞增殖和血管生成,加速组织修复。两者相辅相成,共同促进深二度烧伤创面愈合。

尽管联合疗法前景广阔,但当前临床研究仍存在一些局限性:① 证据等级受限:多数临床试验样本量不足( ),且缺乏多中心大样本研究; ② 长期随访数据不足:尤其缺乏瘢痕质量(如温哥华量表评估)及功能恢复的追踪数据; ③ 作用机制研究浅表化:多停留于现象观察,缺乏分子水平的深入探索; ④ 治疗方案未标准化:用药剂量、换药频次等关键参数需循证优化。这就得出未来的研究方向应包括: ① 提升证据等级:开展多中心大样本RCT(建议n延长随访时间至1年以上且 ); ② 深化机制研究:整合组学技术阐明协同其作用分子网络; ③ 材料创新:开发兼具NSAD控感与MEBO促愈功能的新型复合智能辅料; ④ 精准医疗探索:建立儿童、老年人等特殊人群的个体化应用方案。此外,经济性评估和卫生技术评价也将为其临床推广提供重要依据。

5.结论

NSAD联用MEBO为深二度烧伤创面管理提供了创新性治疗策略。该联合方案通过协同抗菌-促愈机制,显著提升了感染控制效能、加速了创面生理性愈合及抑制病理性瘢痕形成,有效规避单一疗法的缺陷,完美契合湿性愈合理论核心原则。现有临床证据表明其可显著提高创面愈合率,具备重要临床推广价值[24]。在未来研究领域应进一步探索其作用机制,优化治疗方案,并开展大规模临床研究,以期为深二度烧伤创面的治疗提供更有效的策略。

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通讯作者:黄志群