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针刺治疗轻度认知障碍研究进展

作者

李雨芯 赵爱凡 王誉璇

山东中医药大学康复医学院 山东省济南市 250355

[摘要]: 轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)是指认知功能轻度受损,属于中医“呆病”的范畴。MCI目前尚无特效疗法,非药物疗法为目前重要干预手段,而传统中医的针刺疗法以其确切的疗效获得了广泛的应用。当前临床研究基于蒙特利尔认知量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)及精神状态量表(minimum mental state ,examination,MMSE)评分,观察单纯针刺、针刺联合药物治疗等临床方案疗效,取得了较好的进步。在实验室基础研究中近年来通过针刺改善肠道菌群微环境治疗MCI取得了良好进展,但仍需更多更严谨的临床试验。

[关键词]:轻度认知障碍  针刺治疗  认知功能  MoCA MMSE评分  肠道菌群

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种起病隐匿,呈进行性发展的年龄依赖性神经系统退行性疾病[1],其神经病理学特征是细胞外Aβ斑块和细胞内tau神经纤维缠结[2]。其严重威胁老年人身心健康,影响其日常生活能力并降低生活质量,给家庭和社会带来沉重负担。轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)是介于正常老化和AD的中间状态,每年以10%~15%的速度发展为AD[3]。目前临床治疗AD的方式以西药为主,主要包括胆碱酯酶抑制剂、烟碱激动剂、ω-3脂肪酸等。但西药治疗效果有限,长期疗效并不确定,整体有效率不佳[4]。因此当前治疗AD主要研究趋势转向非药物疗法。核心目标是通过非药物疗法对MCI患者进行早期干预,延缓其向AD转化的进展。

MCI证属本虚标实,病位在脑,与心、肝、脾、肾有关。病机是肾精亏虚为本,痰瘀互结为标。针刺作为临床常用非药物疗法,可以调神益智,补肾通络,使神有所主,灵机得用,达到改善认知功能的作用[5]有良好的临床疗效。目前常用量表评估对MCI的疗效,主要量表有:精神状态量表(minimum mental state examination,MMSE);蒙特利尔认知量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)[6]。另外临床多使用胆碱酯酶抑制剂如多奈哌齐、加兰他敏等对MCI进行干预,但其疗效仍需进一步验证,目前尚无MCI的成熟治疗方案。现将针刺治疗MCI的研究近况综述如下。

1单纯针刺

针刺可以疏通经络,畅达气血,调整病变脏腑,使脑髓得以充养,从而改善认知功能。正如《医学心悟》所说:“至老年,肾精衰枯,髓海空虚,神明无主”,因此治疗思路也多从通调督脉、通调脏腑[7-8]益智健脑入手。循证医学研究表明,单独使用针刺治疗刺为主的干预方式比单纯西医干预在疗效等方面更具优势[9-10]。若仅仅使用单纯针刺为治疗手段,如“通督调神针法[11-12]、五行针刺法[13]、辨证取穴[14]电针疗法[15-16]”,与普通针刺相比,更具针对性。但此类研究结局指标多只有评分,缺乏更加客观、更能反映针刺对人体作用出现变化的指标,此类研究正逐渐减少,针刺结合中药、西药、康复锻炼等的综合疗法研究为主流。

刘辉[17]采用同位素标记相对与绝对定量(i TRAQ)技术]检测各组小鼠海马蛋白质组差异表达,针刺组海马组织中FAM98A、SLC3A1及SLC17A7蛋白表达水平显著上升,提示F此相关蛋白可作为AD治疗的靶位点,从而改善认知功能。霍明轩等[18]对治疗组进行不同频率电针干预,针刺“百会“大椎“肾俞穴”研究结果显示治疗组的高频率电针组IR、IRS-1、PI3K蛋白表达升高,整体优于低频率组。然而参与胰岛素信号传导受损的主要分子包括IRS,PI3K,Akt和GSK-3β。电针可能通过调节脑内相关蛋白的表达,减少老年斑的形成和沉积从而改善学习记忆能力[19-20]。

2针刺结合西药治疗

使用针刺结合西药的疗法如电针[21]、头八针、针刺加中药等联合多奈哌齐治疗,针药结合MMSE、ADL等各量表评分均优于单纯西药治疗。研究结果提示,针刺与药物的治疗效果叠加能更好的提高患者认知水平和智力状态,改善生活自理能力。

杨之雪[22]把模型小鼠分为模型组、电针组、药物组、针药组,对针药组小鼠给予电针联合盐酸多奈哌齐刺激,结果显示针药组基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、AβmRNA表达水平显著下降,低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(LRP-1)、P糖蛋白(Pgp)的表达增加。研究结果提示电针可能通过调控血脑屏障(BBB)中Aβ代谢途径相关因子MMP-9、LRP-1、Pgp的表达,从而改善认知水平。

3针刺结合中药

多项研究观察显示针刺结合中药治疗AD患者,MMSE评分显著高于单纯中药干预,中医症状量化积分及其证型主要症状的各项积分低于对照组。选穴多选取百会,四神聪,脑三针等。阿尔茨海默病立方大多以益气补虚、活血化瘀为原则。针刺中药双管齐下,从脑络和体质同时施治能够更加有效地缓解作用AD患者临床症状,提升患者的认知能力。

4针刺配合认知康复训练

研究表明,认知康复不能够显著提高患者的运动功能及ADL,还是一种明确关注个人需求的个性化干预,重点能够改善或维持与日常任务表现相关的认知能力,补偿障碍以及支持和加强独立生活。

7结论及展望

对轻度认知障碍患者进行早期干预有利于延缓向AD转化的进程,大大降低AD的发病率。近几年,研究者广泛关注针刺在临床防治中的作用,表明针刺在MCI防治中的疗效显著,副作用较小安全可靠。但是目前仍有很多不足,在临床工作中诊断标准与纳入标准存在很大的出入,没有统一疗效的评价标准;MMSE、MOCA等量表评价受主观因素影响较大,不够客观公正。另外由于临床资料多为单一科室一段时间的MCI患者,样本量小,病历不完整,难以得到整个患者的病史病程,不利于疾病治疗手段的发展。相信依托新技术、新理论以及大样本多中心的临床研究,针刺这一中医智慧成为解决MCI这一世界难题的中国答案。

参考文献

[1]Yong L G,Wang N.Sun F R.et a.Tau in neurodegenerative disease.AnnTranslMed,2018,6(10):175

[2]Verde Federico. Tau proteins in blood as biomarkers of Alzheimer’s disease and other proteinopathies[J]. Journal of Neural Transmission, 2022, 129(2) : 239-259.

[3]彭雯洁,秦瑶,韩红娟.轻度认知障碍转化为阿尔茨海默病的生存分析[J].现代预防医学,2020,47(16):2891-2894+2932

[4]刘珂,缪林清,蒋鹭莲,等.针刺对比西药改善阿尔茨海默病患者认知功能障碍和精神行为症状的临床研究现状与分析[J].世界科学技术-中医药现代化,2021,23(06):2105-2115.

[5]杨蓉,陆媛,葛许华,等.轻度认知障碍的中医治疗及预防进展[J].实用心脑肺血管病杂志,2019,27(06):74-77.

[6]王昊,惠鑫,赵百孝.针灸治疗阿尔茨海默病临床研究进展[J].中华中医药杂志,2020,35(04):1945-1948.

[7]苏萌,王盛春.针灸治疗轻度认知障碍研究进展[J].中医药信息,2021,38(03):77-81.

[8]陈悦琦,徐建,张雯静,等.针灸治疗轻度认知功能障碍临床进展[J].陕西中医,2016,37(11):1565-1567.

[9]Huang Qi et al. Effectiveness of Acupuncture for Alzheimer's Disease: An Updated Systematic Review and Meta-analysis.[J]. Current medical science, 2019, 39(3) : 500-511.

[10]李慧,许磊,何玲,等.针刺治疗阿尔茨海默病的现状与存在问题[J].中国中医基础医学杂志,2022,28(08):1310-1314+137

[11]陈悦琦,吴焕淦,尹平,等.“通督调神”组穴针刺治疗轻度认知功能障碍:随机对照研究[J].中国针灸,2019,39(11):1141-1145.

[12]娄艳芳,都文渊,张秀君.针刺干预对阿尔茨海默病患者认知功能及生活质量的影响[J].陕西中医,2017,38(08):1124-1125.

[13]陈健,何乾超,张青萍,等.五行针刺治疗轻度认知功能障碍的临床研究[J].中华中医药杂志,2019,34(03):1281-1283.

[14]苏萌.运脾化浊针刺法治疗痰浊蒙窍型帕金森病轻度认知障碍的临床研究[D].山东中医药大学,2021.

[15]夏昆鹏,王玉珏,张淼,等.电针百会、风府穴对阿尔茨海默病患者学习记忆能力的影响[J].上海针灸杂志,2020,39(08):974-978.

[16]刘勇,虞颢珩.电针益肾填髓组穴治疗髓海不足型阿尔茨海默病的临床效果[J].中国医药导报,2022,19(04):136-139.

[17]]刘辉,李佩芳,孙培养,等.针刺督脉腧穴对APPswe/PS1dE9转基因阿尔茨海默病小鼠的治疗机制研究[J].针灸临床杂志,2022,38(10):81-89.

[18]霍明轩,王倩,赵瑞清,等.不同频率电针对阿尔茨海默病小鼠脑内胰岛素信号转导通路的影响[J].中国针灸,2023,43(01):60-66.

[19]伍艳君,邬开会,姜蓉,等.电针对阿尔茨海默病小鼠海马胰岛素信号通路相关蛋白表达的影响[J].中国针灸,2020,40(05):513-518

[20]游明灿,陈新旺,游言文,等.探讨电针对阿尔茨海默病小鼠模型学习记忆能力的影响及作用机制[J].北京中医药大学学报,2023,46(01):132-140.

[21]夏昆鹏,王玉珏,张淼,等.电针百会、风府穴对阿尔茨海默病患者学习记忆能力的影响[J].上海针灸杂志,2020,39(08):974-978.DOI:10.13460/j.issn.1005-0957.2020.08.0974.

[22]王月花,王艳,周雪,等.秦氏“头八针”为主针药结合治疗阿尔茨海默病的临床观察[J].上海中医药杂志,2020,54(S1):69-73.