苯磺酸氨氯地平片质量标准检测与偏差修正

引言

苯磺酸氨氯地平片属于长效钙离子通道抑制剂，常用于治疗高血压、心绞痛等心脑血管疾病，可与缬沙坦胶囊共同服用，是临床上常见的治疗高血压的用药搭配[1]。苯磺酸氨氯地平每日最大剂量一般为 10mg，市场上以 2.5mg 和 5mg 的规格居多，每日若超过服用剂量，会引发导致多种不良反应，如心跳加快、反胃恶心等，严重时还会导致肢体麻木、肝肾功能损伤等情况，故保障每片苯磺酸氨氯地平片的质量对健康相当重要。

1 项目概况

本品按氨氯地平（ C₂₀H₂₅ClN₂O₅ ）计，规格为 5mg。按照说明书上国家药品监督管理局药品注册标准，中国药典 2020年版二部标准[2]，项目中涉及性状、鉴别（紫外光谱、高效液相色谱）、检查（有关物质、含量均匀度、溶出度、片剂脆碎度）、含量测定，其中有关物质以 0.1%三氟乙酸水溶液与 0.1%三氟乙酸乙腈溶液的梯度洗脱，含量均匀度、溶出度和含量测定均使用的是同一色谱系统适用性。高效液相色谱仪为沃特世仪器有限公司生产，型号为 2695，色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶柱（Agilent XDB-C18,4.6mm×25cm,5μm）,甲醇乙腈均为默克公司，水为超纯水，苯磺酸氨氯地平对照品购于中检院，批号为 100374-202106，含量 99.9%。

2 苯磺酸氨氯地平片关键性指标检测

有关物质供试品溶液色谱图中如有杂质峰应符合规定，溶出度限度为标示量的 80%，含量均匀度应符合规定，含量测定按氨氯地平（C20H25ClN2O5）计算，应为标示量 5mg/片的 95.0%\~105.0%。

2.1 有关物质

照中国药典 2020 年版四部通则0512 测定[3]，流动相 A 为0.1%三氟乙酸水溶液，流动相 B 为 0.1%三氟乙酸乙腈溶液，按照标准规定进行梯度洗脱，紫外检测波长为 237nm，柱温为 30，流速0.8ml/min，进样量 10μl，分析方法为主成分自身对照法。系统适用性溶液色谱图中，理论板数按主峰计应不低于 5000，分离度应大于4.5，在氨氯地平峰与氨氯地平杂质 I 峰（相对保留时间约 0.75）之间。供试品的制备：取本品 10 片，置 50ml 量瓶中，加溶剂[乙腈：水（1:1）]适量，振摇超声至片剂完全分散，用溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。精密量取 1ml 的供试品溶液，用溶剂稀释100 倍，摇匀，即得对照溶液。

实验结果：称取苯磺酸氨氯地平 5.12mg，加入过氧化氢溶液 5ml，置 70°C 水浴加热 20 分钟，注入液相色谱仪，系统适用性色谱峰中，氨氯地平峰与氨氯地平杂质 I 分离度为9.0，理论板数按氨氯地平峰计为 37739。除去溶剂峰和苯磺酸峰（相对保留时间约为 0.11），对照溶液峰面积为 170709、169497、169178，平均为 169795，小于对照溶液主峰面积 0.03 倍即峰面积5094 的色谱峰忽略不计，供试品溶液色谱图中无杂质峰。

2.2 溶出度

照《中国药典》2020 年版四部（通则 0931）操作，溶出仪型号为AT-7，采用溶出度[4]第二法装置，以盐酸溶液（0.9→1000）500ml 为溶出介质，转速每分钟 75 转，30 分钟后取样，精密量取5ml 置 10ml 量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，即得约含苯磺酸氨氯地平为 5 微克的供试品溶液；再取苯磺酸氨氯地平对照品约 14mg，置 100 量瓶中，加甲醇-水（65:35）溶解并稀释至刻度，精密量取 1ml 置 20ml 量瓶中，加溶出介质稀释 20 倍，摇匀即得对照品溶液。照《中国药典》2020 年版四部（通则0512）测定，同含量测定项下色谱条件，流速为 1.2ml/min 分析方法为外标法。取对照品溶液连续进样5 次，RSD应小于 2.0% ，回校率应为 98.0% \~102.0%。氨氯地平与苯磺酸氨氯地平的分子比值为 0.7211。

实验结果：取适量溶液自溶出仪滤过，精密量取续滤液适量，加溶出介质稀释 2 倍，摇匀，即得供试品溶液。称取苯磺酸氨氯地平14.30mg 置 100ml 量瓶中，加甲醇-水（65:35）溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量对照品储备液，加溶出介质稀释 20 倍，摇匀，即得对照品溶液（见表 1）。

2.3 含量均匀度

照《中国药典》2020 年版四部（通则0512、0941）测定，同含量测定项下色谱条件方法，流速为 1.0ml/min，分析方法为外标法。含量测定供试品的制备：取本品 10 片，各置于 10↑^⋅ 100ml 玻璃量瓶中，加流动相适量，超声处理使氨氯地平溶解，放冷，用流动相稀释至 100ml 量瓶刻度，摇匀，滤过，即得供试品溶液。含量均匀度[5]供试品的制备：以含量测定项下测得的每片含量计算， A+2.2S⩽15.0∘_o 。含量测定对照品的制备：精密称取苯磺酸氨氯地平对照品约 14mg，置200ml 玻璃量瓶中，加流动相溶解并定量稀释至刻度，制得每 1ml 约含 50μg 氨氯地平的溶液，即得对照品溶液。含量均匀度对照品的制备：同含量测定项。取对照品溶液两份连续各进样 3 次，RSD 应小于 2.0% ，回校率应为 98.0%\~102.0%。氨氯地平与苯磺酸氨氯地平的分子比值为 0.7211。

实验结果：取有关物质项下系统适用性溶液注入液相色谱仪，系统适用性色谱峰中，氨氯地平峰与氨氯地平杂质 I 分离度为6.8，理论板数按氨氯地平峰计为 6830。精密称取苯磺酸氨氯地平 14.30mg、14.29mg 分别置200ml 量瓶中，流动相溶解并定量稀释至刻度，制得每 1ml 约含 50μg 氨氯地平的溶液，即得对照品溶液（见表 2）。

对照品溶液两份连续各进样 3∗ ，RSD y0.15% ，回校率应为 100.0%_∞ 。测得的供试品溶液峰面积为 A，平均校正因子 f为 2.60837E-08，供试品溶液稀释倍数 D 为 100，标示量 B 为 5mg/♯^t ，系数为 0.7211，照含量测定计算公式 B×100%×0 .7211，10 片的含量为 100.13% 、 100.58% 、 100.33% 、100.56%、100.31%、 100.55% 、 100.45% 、100.69%、100.41%、100.62%，平均值 C 为 100.46% ，即本品含量为 100.5% ，符合标示量的 95.0%\~105.0%限度。X 为 100.46，A 值为|100-X|=0.46，S 为 0.17，A+2.2S=0.46+2 2×0.17=0.8<15.0∘

3 校正因子偏差修正

校正因子是用于调整检测仪器响应值与实际样品浓度之间关系的参数。在高效液相色谱(HPLC)等色谱分析方法中，由于不同物质在检测器上的响应可能存在差异，因此需要使用校正因子来确保检测结果的准确性。在实验前需要确保高效液相色谱仪设备处于良好工作状态，确保标准品溶液的稳定性，避免实验结果外的误差导致校正因子偏差。苯磺酸氨氯地平分子量为567.05，氨氯地平分子量为 408.88，氨氯地平在苯磺酸氨氯地平中的含量为 72.11%，故若需称取10mg 左右氨氯地平对照品，应称取苯磺酸氨氯地平对照品的重量为 10÷0.7211 约为 13.87mg 左右。若未按照上述称样量称量，按照苯磺酸氨氯地平计称取对照品的情况如下：称取苯磺酸氨氯地平 10.12mg、10.11mg 分别置200ml 量瓶中，加流动相超声溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液（见表 3）。

本文通过对苯磺酸氨氯地平片质量标准检测方法进行分析，对苯磺酸氨氯地平片关键性指标包括有关物质、溶出度、含量均匀度等进行测定，并且根据检测结果对比，对校正因子偏差进行修正，为药物质量控制提供。通过检测结果可知，本品各项指标均符合质量标准规定。有关物质中无其他杂质，减少了不良反应发生的几率，溶出量比较接近本品含量，在人体中溶出效果极好，有利于人体吸收。所检每片含量均在含量测定限度范围内，且均匀度良好。未来，随着检测技术的不断发展和完善，苯磺酸氨氯地平片的质量标准检测将更加准确和可靠。同时，也需要加强对检测偏差的监控和修正工作，确保药物疗效和患者安全。