复方地黄紫草油治疗难治性创面的临床研究

文章类型 临床应用

Abstract ：Objective： To evaluate the clinical efficacy and safety of Compound Rehmannia and Lithospermum Oil on refractory wounds （chronic ulcers， diabetic foot raumatic skin defects）.

Methods： A randomized controlled study was conducted involving 130 patients with refractory wounds admitted between October 2024 and June 2025. Patients were randomly divided into the experimental group （Compound Rehmannia and Lithospermum Oil exposure therapy， n=15 ） and the control group （iodine gauze bandaging therapy， Π=15） ）.The two groups were compared based on pain scores（VAS）， wound healing duration， healing quality， and the occurrence of adverse events.Results indicated that the experimental group experienced a significantly greater reduction in VAS scores compared to the control group（P<0.01）.The healing time for superficial and deep wounds was shortened by 23.1%and 6.6%， respectively（P<0.01）， and scar formation rate was reduced by 50%（P<0. 05） .

Conclusion： Compound Rehmannia and Lithospermum Oil accelerates refractory wound healing through multi-target regulation， with both analgesic and anti-scar effects meeting evidence-based medicine requirements.

Key words： Refractory Wound;Compound rehmannia lithospermum oil; Therapeutic effect

1. 引言

难治性创面（Refractory Wounds）指常规治疗 4 周以上未愈的慢性创面，常见于糖尿病足、压力性损伤、静脉性溃疡等，全球患病率约为 1-2%^[1] 。其病理机制涉及慢性炎症、局部缺氧、基质金属蛋白酶（MMPs）过度表达及生长因子失衡 [2]。尽管现代医学采用负压吸引、生物敷料等手段，仍有30%-40% 患者疗效欠佳[3]。

在伤口修复方面，中医外治法有得天独厚的优越性。复方地黄紫草油组方源自《正宗》，以大黄、紫草、地榆为核心成分，现代药理学证实其可通过抑制 NF-κB 通路减轻炎症、上调 VEGF 促进血管生成 [4]。本研究基于 CONSORT 指南设计，结合国际创面愈合评分系统（WHS），系统评价其临床价值。

2. 材料与方法

2.1 研究对象

纳入标准：

·符合国际创面愈合学会（WHS）难治性创面诊断标准（2019 版）[5] ；

·排除因免疫抑制剂而感染全身、恶性肿瘤和使用者。

分组与基线：共统计 30 例，其中 10 例为糖尿病足溃疡，14 例为压力性损伤，6 例为术后创面未愈合。随机分为两组无统计学差异（P0.05）（表 1）的试验组 （N=15^⋅ ）和对照组 （N=15） 。

2.2 干预措施

对照组：

·清创后以0.9% 生理盐水冲洗，覆盖碘伏纱布（3M ™ Tegaderm ™），每日换药1 次；

·敏感抗生素静脉滴注合并感染者 7 天。 疗程：7 天。

试验组：

·清创后外敷复方地黄紫草油（制备方法参照 Zhou et al.[6]），暴露或湿性敷料覆盖（Mepilex ™）；

·药物成分标准化：HPLC 检测大黄素 ⩾1.2mg/g ，紫草素 ⩾0 . 8mg/g （中国药典2020 版）。

2.3 评价指标

1. 主要终点：

·创面愈合时间：从治疗开始至完全上皮化的天数；

·疼痛评分：采用视觉模拟量表（VAS，0-10 分），每周记录1 次

2. 次要终点：

·愈合质量：温哥华疤痕评分（VSS）和病人满意度（LIKERT 五级量表）；

·安全性：创面感染率、过敏反应等不良事件。

2.4 统计学方法

采用 SPSS26.0 和 GraphPadPrism9.0 分析。测量数据用 ±0.9 的标准差值表示，以独立样本 T 检验组间比较；对分类变量的检验，可以用，也可以用费雪进行精确检验；混合效应模型用于重复测量数据。 P<0.05 为差异有统计学意义。

3. 结果

3.1 疼痛评分

试验组 VAS 评分从基准线 6.8±1.2 下降到第 4 周 1.5±0.8 ，降幅明显大于对照组（6.7 ± 1.13.2 ± 1.4， P⟨0.01⟩ ）（图 1）。

机制关联：动物实验表明，紫草素可抑制TRPV1 通道介导的痛觉信号传导 [7]，与临床结果一致。

3.2 创面愈合时间

试验组：

·浅层创面（真皮深层）：18. 8±2.3 天；

·深层创面（皮下组织）：28. 2±2.1 天。

对照组：

·浅层： 24.2±3.2 天 （P⟨0.01） ）；

·深层：30. 2±3.2 天 （P⟨0.01） 。

亚组分析：糖尿病足溃疡患者中，试验组比对照组愈合时间缩短 26.4%（p= 0.003） ）。

3.3 愈合质量与安全性

瘢痕评分：试验组 VSS 评分（3.1±1.4 vs. 5.8±2.1， P<0. 01） ）；

满意度：试验组“非常满意”占比72.3%，显著高于对照组41.5% （P⟨0.01） ）；

不良事件：试验组2 例轻度红斑（3.1%），对照组5 例敷料粘连出血（7.7%） ）。

（P=0，042）

4. 讨论

4.1 作用机制与循证支持复方地黄紫草油的疗效可从多维度解释：

·抗炎：大黄素抑制 NF-κB 通路，降低 IL-6、TNF-α 水平（Zhang et al.， 2019）[8] ；

·促血管生成：紫草素上调VEGF 表达，促进微血管密度增加（Wang et al.， 2021）[9] ；

·调控微环境：麻油基质形成低氧湿润环境，利于上皮细胞迁移（国际创面愈合联盟，2020）[10]。

4.2 临床价值与创新性

相较于传统碘伏疗法，复方地黄紫草油具有以下优势：

1）缩短愈合周期：与银离子敷料（平均愈合时间 25-35 天）相比，深层创面愈合时间减少 15%[11] ；

2）降低医疗成本：单例治疗费用仅为生物活性敷料的1/5（约￥120 vs. ￥600/ 周）

3）操作便捷性：适合基层医院推广，符合WHO 传统医学整合战略（2022）[12]。

4.3 局限性与展望

局限性：单中心研究，未进行多组分配方比较；

未来方向：开展多中心RCT，结合代谢组学分析个体化疗效差异。

5. 结论

复方地黄紫草油通过多靶点调控显著改善难治性创面愈合进程，兼具镇痛、抗瘢痕和成本效益优势，可作为中西医结合治疗的重要选择。

参考文献：

[1]Frykberg RG， Banks J. Challenges in the Treatment of Chronic Wounds. Adv Wound Care. 2015;4（9）：560-582.

[2]Chen L， et al. Chronic inflammation in non-healing skin wounds. J Invest Dermatol. 2018;138（5S）：S10-S13.

[3]Guo S， DiPietro LA. Factors affecting wound healing. J Dent Res. 2021;89（3）：219-229.

[4]Liu P.et al.When diabetic foot ulcers，rhein suppresses LPS-induced inflammation by MAPK/NF-φB signaling. Front Pharmacol. 2020;11：1093.

[5]World Union of Wound Healing Societies （WUWHS）. Diagnostic Criteria for Chronic Wounds. 2019.

[6]Zhou Y. Preparation and standardization of Compound Rehmannia-Arnebia oil. Chin J Integr Med. 2002;13：61.

[7]Kim H， Lee SH， Kim YC， Moon SW， Kim TH， Lim SM.Shikonin inhibits TRPV1-mediated pain signaling in a rat model of neuropathic pain.Journal of Ethnopharmacology.

本文系宜昌市公立医院改革与高质量发展示范项目中医药科技研发专项项目《复方地黄紫草油治疗难治性创面的临床研究》（项目编号：YWGZ24-12）