联合应用肝动脉化疗栓塞和射频消融治疗结直肠癌肝转移的前瞻性研究

课题：邢台市重点研发计划自筹项目2020ZC149

课题名称：肝动脉介入栓塞联合射频消融治疗肝转移癌疗效的临床研究

[摘要]目的：分析联合应用肝动脉化疗栓塞和射频消融治疗结直肠癌肝转移的前瞻性研究。方法：总共纳入了49名符合条件的患者，被划分为两组：23人接受RFA+TACE（实验组），而26人则接受TACE（对照组）。对比治疗效果。结果：治疗结果显示，实验组（23例中17例）的完全康复比例高达73.9%，对照组（26例中7例）的这一比例仅为26.9%，两组间存在显著差异，经统计学检验，差异具有意义（P＜0.05）。结论：对于手术不可行的结直肠癌肝转移病人，采用RFA结合TACE在近期疗效和1年无进展生存率上均优于仅使用TACE方案，其优势体现在更高的肿瘤完全消退率和更低的肝内复发率。

关键词：联合应用肝动脉化疗栓塞；射频消融治疗；结直肠癌肝转移；前瞻性研究

每年全球有数十万例新确诊的结直肠癌病例。其中，结直肠癌的肝转移是一个主要问题，大约有一半的患者会遭遇这一情况，并常常因肝脏功能障碍、胆道阻塞等并发症导致死亡[1]。首选的治疗方法是外科手术，经过手术干预的患者，五年生存率可以达到一半。近年来，随着医疗设备的技术提升和非血管介入技术的发展，经皮射频消融术（RFA）在临床上得到了广泛应用，成为治疗肝癌的有效手段，能实现对肝脏肿瘤的完全消除[2-3]。本研究侧重于对我院2021年至2022年间49例结直肠癌肝转移患者的回顾性分析，核心目标是评估结合射频消融术（RFA）、肝动脉化疗栓塞治疗对于此类患者的有效性。

1资料与方法

1.1临床资料

总共纳入了49名符合条件的患者，被划分为两组：23人接受RFA+TACE结合cetuximab全身疗法（实验组），而26人则接受TACE联合cetuximab全身疗法（对照组）。患者性别分布均衡，男性23人，女性26人；年龄跨度从49岁至71岁，平均年龄为60.5岁。共有77个结直肠癌肝转移病灶，其中47个病灶的直径不超过3.0厘米。根据Child-Pugh分级，39例患者的肝功能被评为A级，10例为B级。两组患者在年龄、病理分类、病灶尺寸和肝功能分级等基本特征上无显著统计学差异（P＞0.05），故具有可比性。

1.2方法

对照组，除了全身性的治疗方案针对肝部转移病灶的发展情况，会进一步实施TACE手术。该操作在局部麻醉下实施，患者需平躺，首先进行常规的皮肤消毒和洞巾铺设，然后通过2%的利多卡因进行局部麻醉。穿刺点选在腹股沟韧带下方约1至2厘米股动脉搏动最明显的位置。采用Seldinger技术，经皮穿刺股动脉并引入导管。通常使用5F导管，如遇特殊情况，可能需3F微导管进行超选择性同轴插管，确保导管能精准到达肝左动脉、肝右动脉或其分支，以执行化学栓塞。常用的化疗药物组合包括5-Fu剂量在500至1000毫克之间，以及10至20毫克的表阿霉素，同时配合4至6毫克的丝裂霉素。选用的栓塞剂是超液化碘油，用量为5至15毫升。这些药物需充分混合成乳剂状态，在X线电视监测下缓缓注入。每次治疗之间的间隔时间不少于6周。治疗方案中，患者首先接受TACE操作，随后在4周内进行RFA治疗。RFA手术是在局部麻醉和全身静脉麻醉的条件下实施。所有的RFA过程都借助飞利浦Brilliance64层螺旋CT进行精确引导。使用的RFA设备为美国CovidienIic公司的Cool-Tip射频系统CTRF220，工作频率为480kHz，功率范围0至200瓦，采用单束ACT1530消融针。依据CT图像显示的病灶位置，病人可能需要采取仰卧、俯卧或侧卧的姿势，CT扫描会确定穿刺点和进针角度，并在皮肤表面做好标记。执行标准皮肤消毒程序，并铺设手术巾，采用2%的利多卡因进行局部麻醉直至肝膜。按照CT定位，引导消融穿刺针以特定的角度和路径穿透至病灶的核心。设置射频治疗参数，中心温度设定为90℃，每个消融点的操作时间持续10分钟。对于直径不超过3.0cm的肿瘤，一次性实施单点热消融；若肿瘤直径大于3.0cm，会依据肿瘤的形态、尺寸及位置设计多点重叠消融策略。在CT监测下，当消融区域超过肿瘤边缘0.5cm时，视为消融完成，接着对穿刺路径进行电凝处理，以防出血和针道引起的种植性转移。术后采取积极的抗炎和支持疗法。1.3观察指标

根据mRECIST准则，评估时应以强化区域为依据。肿瘤的完全响应（CR）定义为在动脉期所有病变无任何增强表现。部分响应（PR）的界定是动脉期对比增强的病灶直径总和至少减少了30%，而疾病进展（PD）则是这些病灶直径之和增加了20%。如果病情既不满足PR的标准，也不符合PD的描述，则被视为稳定（SD）。

1.4统计学方法

将本组数据代入SPSS21.0软件处理分析，计量资料用（x±s）表示，实施t检验；计数资料用%表示，用χ2检验。P<0.05，差异有统计学意义。

2结果

2.1 近期疗效评价

在治疗终止后的第四周，运用增强CT扫描以评估两组的治疗效果，依据mRECIST准则。在实验组中，有17例达到完全缓解（CR），6例部分缓解（PR）；而对照组中，CR为7例，PR为16例，另有3例病情稳定（SD）。通过SPSS软件进行χ2检验，结果显示实验组的完全缓解率显著高于对照组，且该差异在统计学上具有显著性（P值小于0.05）。

3讨论

对于结肠癌和直肠癌的肝转移，在一线和二线治疗中，伊立替康或奥沙利铂为基础的化疗方案均表现出显著的疗效和优越的长期生存率[4]。对于这种病症，TACE手术被广泛采用，因为它能有效减小肿瘤尺寸并控制肿瘤的进展。将TACE与单克隆抗体等靶向药物结合使用，已被证实可以提升结直肠癌肝转移患者的生存时间和生活品质[5]。在局部治疗方法上，RFA与TACE相得益彰：①考虑到肝转移瘤通常受到肝动脉和门静脉的双重血液供应，仅依赖TACE往往无法达到理想的治疗效果。 ②针对低血流供应的肿瘤，TACE 的疗效往往不理想，同时，RFA在处理紧邻主要血管或关键器官的肿瘤时存在显著风险。这两种方法的联合应用能够互补短板，更有效地抑制肿瘤的发展。

参考文献

[1]邱国钦，陈玉强，许英艺，等.FOLFOX6/FOLFIRI优化给药全身化疗联合TACE治疗结直肠癌肝转移[J].实用肿瘤杂志，2023，38（4）：371-376.

[2]单光莲.雷替曲塞联合奥沙利铂治疗结直肠癌肝转移的效果[J].中国社区医师，2021，37（20）：15-16.

[3]汪洪刚.雷替曲塞联合奥沙利铂治疗结直肠癌肝转移的临床应用[J].中国实用医药，2021，16（3）：100-102.

[4]冯承保，刘锦燕，王晶晶，等.奥沙利铂联合方案经动脉介入治疗结直肠癌肝转移的临床研究[J].母婴世界，2021（6）：115.

[5]袁光鸥，宋春明，侯雪妍，等.表观弥散系数评估TACE治疗结直肠癌肝转移短期效果[J].中国介入影像与治疗学，2024，21（3）：129-133.