口服人参补充剂对免疫指标的影响：meta分析

摘要 目的：评价口服人参是否能改善免疫相关的临床指标。方法：检索日期自建库至2024年7月，对口服人参免疫调节的相关临床研究进行检索。结果：纳入9项研究，涉及533名受试者。结果显示，由于纳入研究的异质性高，口服人参组和安慰剂组纳入的化学指标没有显著变化。结论：由于纳入文献的异质性高，致上述结果存在一定的偏倚风险。

关键词： 人参; 免疫调节; meta

Abstract Aim： To access whether oral ginseng could improve immune-related clinical parameters. Methods： Electronic search on databases from databases inception to July 2024. Results： 9 studies with 533 subjects were included. Results showed no significant change of the included indicators due to high heterogeneity. Conclusion： Due to high heterogeneity of included literatures， there is a certain risk of bias for the results.

Keywords： ginseng; immunomodulation; meta

1. 引言

免疫是人体抵御环境损害的重要防御机制。免疫失衡会引起人体的紊乱和疾病，包括过敏、恶性肿瘤和自身免疫性疾病。免疫状态的评估包括测量血液中的白细胞数量和白细胞亚类，包括中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、CD4细胞、CD8细胞和自然杀伤细胞，有时也使用CD4/CD8细胞比例[1]。

人参是一种广泛用于增强免疫功能的中草药。人参的主要生物活性成分是人参皂苷和多糖，它们是增强免疫功能的主要成分[2]。实验发现，以400 mg每天的剂量服用西洋参冻干提取物对分化抗原CD3、CD8等免疫相关指标没有影响[3]。然而，在另一项研究中，口服红参胶囊4500 mg/天可显著上调参与者的CD3和CD8[4]。这些研究结果并不一致。因此，为了了解口服人参对人体免疫调节的功效，我们进行了本文的meta分析。

2. 方法

2.1 检索策略

本研究遵从PRISMA的原则。检索的中文数据库包括知网、万方、维普，检索关键词包括人参、免疫。检索的外文数据库包括PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library。检索关键词包括人参、免疫、Ginseng、Ginsengs、Panax、immunity，检索日期从建库到2024年7月。

2.2 纳排标准

纳入标准：（1）接受人参及人参提取物治疗的受试者；（2）完整的文献和实验程序。排除标准：（1）基础实验；（2）综述、学术论文和病例报告；（3）无法取得有效数据的；（4）重复发表的论文。

2.3 数据提取

两名研究者根据纳入和排除标准独立筛选研究，提取数据并评估纳入研究的质量，阅读全文后，提取数据，包括实验组和对照组的人数，不同结果的效应量和标准差。

2.4 质量评估

本综述采用Cochrane偏倚风险评估，（1）偏倚是否由随机方法产生；（2）分配方法是否存在偏差；（3）是否实施盲法；（4）数据结果是否完整；（5）研究结果是否存在偏倚；（6）是否存在其他偏倚来源。如果上述标准完全匹配，偏倚风险较小；当部分满足时，偏倚的可能性是中等的；当所有标准都不满足时，偏倚风险就很高。最终有9篇文章被纳入分析。

2.5 统计学方法

使用RevMan 5.3软件进行分析。连续变量以平均值±标准差表示，P<0.05认为显著。为了估计研究间的异质性，我们使用I2统计检验。I2值＞50%被认为具有明显的异质性。当没有观察到实质性异质性时，使用固定效应模型。相反，使用随机效应模型。采用Stata 17进行统计分析。

3. 结果

3.1 研究筛选

从上述数据库中共检索到相关文献10209篇，经筛选排除重复文献5688篇，通过标题和摘要排除文献1941篇，最终纳入9篇文献。

3.2 研究特点

纳入的9项研究中，8篇英文文献，1篇韩文文献，时间跨度为1998年至2023年。如表1所示，这些研究共涉及18项免疫相关临床指标，包括CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、IgA、IgG、IgM、WBC、TNF-α、TNF-γ、IL-2、IL-4、NK、单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、ALT和AST，共涉及533例病人。在中国进行了两项研究[5， 6]，韩国5项[4， 7-10]、加拿大[3]和日本[11]分别1项。用高丽红参进行了七项研究，每日服用剂量从2000 mg到4500 mg不等。其余两篇文章，一项用西洋参冻干提取物进行实验，剂量为400 mg/天[3]，一项是用人参和其他草药制成的复方制剂[11]。4项研究涉及健康成年男性和成年女性[3， 5， 6， 9]，1项研究仅考虑健康成年男性[11]。4项研究纳入了癌症患者，如胆管癌[9]或胰腺癌、胃肠道癌和胃癌[4， 8]。

3.3 研究质量

根据Cochrane原则进行9项研究的方法学质量，表明所有纳入的研究均存在不明确的选择偏倚风险（分配隐藏）。

3.4人参对免疫指标的作用分析

3.4.1 CD

在4项研究中检测了CD3、CD4和CD4/CD8[12， 15-17]，共涉及meta分析纳入了188名受试者，CD3的变化为DM 11.12， 95% CI -10.49-32.77， P= 0.31， I2=94%。CD4和CD4/CD8的变化分别为DM 14.15， 95% CI -1.63-29.93， P= 0.08， I2=94% 和 DM 0.20， 95% CI -0.11-0.52， P= 0.20， I2=65% （图1）。

3.4.2 免疫球蛋白

IgA的变化为DM 0.26， 95% CI -0.01-0.53， P= 0.08， I2=58%。对于IgG和IgM，变化分别为DM 0.43， 95% CI -0.57-1.42， P= 0.40， I2=41%和DM 0.06， 95% CI -0.12-0.25， P= 0.51， I2=83%（图2）。

3.4.3 淋巴细胞

在5项研究中检测了淋巴细胞数量[12， 16， 19-21]，共涉及299名参与者，淋巴细胞数量变化为 DM 0.40， 95% CI -0.87-1.68， P= 0.07， I2=92% （图3）。

3.4.4 NK

在4项研究中检测了NK细胞[12， 16， 17， 21]， 共涉及228名参与者。NK细胞变化为 DM 0.28， 95% CI -1.88-2.43， P= 0.80， I2=48% （图4）。

3.4.5 WBC

在5项研究中检测了WBC[12， 16-18， 21]，共涉及358名参与者，其变化为 DM 0.16， 95% CI -0.15-0.47， P= 0.32， I2=0% （图5）。

4. 讨论

本文评价了口服人参对人体免疫指标的影响，共纳入9项研究，涉及533名参与者。结果显示，干预组和安慰剂组之间无显著差异，这可能与试验剂量、人参种类、活性成分含量、受试人群差异等有关[12]。本文纳入的文章中，人参对癌症患者的免疫指标有显著作用。给肠癌或胃癌患者每天服用4500 mg红参[4， 8]，6个月后，受试人员的体重、白细胞计数和淋巴细胞等指标均高于安慰剂组[8]，CD3、CD4和白细胞计数也较对照更高[4]。对胆管癌或胰腺癌患者，化疗显著降低淋巴细胞计数，连续6个月每天服用红参3000 mg，CD4明显升高[7]。说明人参可对患病人群发挥免疫增强作用。但总的来说，由于纳入文献的异质性高，致上述结果存在一定的偏倚风险。

参考文献

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