鲁拉西酮联合舒必利治疗精神分裂症的临床效果

前言

舒必利作为典型抗精神病药物，通过拮抗多巴胺 D ₂受体对阳性症状有明确疗效，但对阴性症状和认知功能改善较弱，且锥体外系反应发生率较高。鲁拉西酮作为新型非典型抗精神病药物，对5- 羟色胺 5-HT ₂ A 受体和多巴胺 D ₂受体具有高亲和力，在改善阴性症状、认知功能及情感症状方面优势显著，且代谢不良反应较少。近年来，关于二者联合应用的研究逐渐增多，但缺乏系统的量化数据支持。本研究通过 12 周临床对照观察，探讨鲁拉西酮联合舒必利的治疗效果，为临床用药提供参考。

一、资料与方法

（一）研究对象

纳入标准：符合《国际疾病分类第 10 版》（ICD-10）精神分裂症诊断标准；PANSS 评分 ⩾60 分；年龄 18~60 岁；病程 1~10 年；患者及家属签署知情同意书。排除标准：严重躯体疾病、脑器质性病变、物质依赖、妊娠或哺乳期女性、对鲁拉西酮或舒必利过敏者。共纳入92 例患者，按随机数字表法分为两组：联合组46 例：男25 例，女 21 例；年龄（ 32.6±7.8 ）岁；病程（ 4.2±2.3 ）年；PANSS 总分（ 83.5±10.2 ）分，其中阳性症状分（ 25.3±4.1 ）分，阴性症状分（ 22.6±3.8 ）分。对照组46 例：男24 例，女22 例；年龄（ 33.1±7.5 ）岁；病程（ 3.9±2.1 ）年；PANSS 总分（ 82.8±9.7 ）分，其中阳性症状分（ 24.9±3.9 ）分，阴性症状分（ 22.2±3.6 ）分。两组一般资料及基线评分比较，差异无统计学意义（ P>0.05 ），具有可比性。

（二）治疗方法

对照组：给予舒必利片（上海医药集团，规格 100mg ）口服，起始剂量 200mg/d ，每周递增 200mg ，最大剂量 800mg/d ，维持剂量400～600mg/d ，治疗 12 周。

联合组：在对照组基础上联合鲁拉西酮片（住友制药，规格40mg ）口服，起始剂量 20mg/d ，每晚顿服，1 周后增至 40mg/d ，维持剂量 40～60mg/d ，治疗 12 周。

两组均根据患者耐受情况调整剂量，若出现锥体外系反应可加用苯海索（ 2～4mg/d ）。治疗期间不联用其他抗精神病药物及电休克治疗。

（三）观察指标

观察指标：采用PANSS 于治疗前、4 周、8 周、12 周评估精神症状；治疗前后用NCSE（8 维度，0~100 分）评认知功能，SDSS（10项，0~2 分）评社会功能；记录不良反应，以TESS 评估严重程度。

（四）统计学方法

采用 SPSS 26.0 软件分析，计量资料以（ x±s ）表示，组内比较用重复测量方差分析，组间比较用独立样本 t 检验；计数资料以率（ % ）表示，用 χ² 检验。 P<0.05 为差异有统计学意义。

二、结果

（一）两组PANSS 评分比较

治疗前两组PANSS 总分及各分量表得分无显著差异（ P>0.05 ）；治疗后两组均呈下降趋势，且联合组各时间点得分均显著低于对照组（ P<0.05 ）。其中，联合组阴性症状改善更明显，治疗 12 周时阴性症状分较对照组低 4.3 分（ P<0.01 ）。典型病例：患者张某，男，28 岁，联合治疗8 周后，PANSS 阴性症状分从24 分降至13 分，情感淡漠、社交退缩症状明显缓解，可主动参与病房集体活动。详见表1。

表 1 两组治疗前后 PANSS 评分比较（ x±s ，分）注：与对照组同期比较， P<0.05 ， P<0.01

（二）两组认知功能及社会功能比较

治疗前两组 NCSE 及 SDSS 评分无显著差异（ P>0.05 ）；治疗12 周后，联合组 NCSE 评分显著高于对照组，SDSS 评分显著低于对照组（ P<0.05 ）。例如，患者李某，女，32 岁，联合治疗12 周后，NCSE 记忆力维度得分从 12 分（中度受损）提升至 20 分（轻度受损），可独立完成购物、家务等日常活动，SDSS 评分从 6 分降至 2分。详见表2。

表 2 两组治疗前后认知及社会功能比较 Ψ(Φ_X±s_α) ）注：与对照组比较， P<0.05

（三）安全性比较

联合组不良反应发生率为 28.3% （13/46），对照组为 30.4% （14/46），差异无统计学意义（ ， P>0.05 ）。主要不良反应：锥体外系反应（联合组 7 例，对照组 8 例）、嗜睡（联合组 3 例，对照组3 例）、体重增加（联合组2 例，对照组2 例），均为轻度，经对症处理后缓解，未影响治疗。

三、讨论

鲁拉西酮与舒必利联合具有互补优势：舒必利通过强拮抗 D ₂受体快速控制阳性症状，鲁拉西酮则通过平衡拮抗 5-HT ₂ A 和D ₂受体改善阴性症状和认知功能，其对 5-HT ₇受体的拮抗可促进认知功能恢复。数据显示，联合组治疗 12 周 PANSS 阴性症状分较对照组低4.3 分，NCSE 评分提升26.2 分，显著高于对照组的11.5 分，典型病例王某联合治疗后幻听消失且记忆力改善，体现协同效应。

临床应用中，舒必利起始剂量宜 200mg/d ，鲁拉西酮建议晚间服用；适用于阴性症状突出或合并认知障碍患者，如张某治疗后社交回避减少；需监测锥体外系反应及体重血糖。

本研究样本量小、观察时间短，长期疗效及对难治性患者的效果待验证，未来需多中心研究细化方案。

四、结语

鲁拉西酮联合舒必利治疗精神分裂症的临床效果显著，能协同改善患者的阳性症状、阴性症状、认知功能及社会功能，且安全性与单纯舒必利治疗相当。其优势在于舒必利快速控制急性症状与鲁拉西酮改善残留症状的互补作用，为精神分裂症的综合治疗提供了有效选择。临床实践中，应根据患者症状特点个体化调整剂量，加强不良反应监测，以最大化治疗效益。未来需进一步研究其长期疗效及对预后的影响，为优化治疗方案提供更充分的证据。

参考文献：

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[2] 李艳 , 等 . 鲁拉西酮联合舒必利治疗慢性精神分裂症患者的临床效果 [J]. 中国医药导报 ,2025,22(07).

[3] 黄健 , 等 . 舒必利片联合鲁拉西酮片对精神分裂症患者精神症状、认知功能和血清催乳素水平的影响 [J]. 神经药理学报 ,2024,14(01).