地屈孕酮与曼月乐环治疗子宫内膜不典型增生的疗效对照研究

AH 为子宫内膜癌前病变的一种，若未得到及时有效的治疗，约25%～40% 的患者可进展为子宫内膜癌 [1]。目前，临床针对 AH 的治疗以药物治疗和手术治疗为主。药物治疗中，地屈孕酮和曼月乐环是常用的治疗方式，但关于地屈孕酮与曼月乐环治疗AH的疗效对比尚存在一定争议[2]。对此，本研究开展了随机对照组研究，以期为临床治疗提供更精准的用药参考。现报道如下。

1. 资料与方法

1.1 一般资料

选取 2024 年 1 月—2025 年 1 月本院收治的 92 例 AH 患者。采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组46 例。对照组年龄23＼～48（35.42±5.13）岁；病程1＼～5（ 3.02±0.85 ）年。观察组年龄22＼～47（ 35.08±5.36 ）岁；病程1＼～6（ 3.14±0.92 ）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（ P>0.05 ），具有可比性。

1.2 方法

对照组：地屈孕酮（商品名：达芙通，批准文号：H20170221）治疗，于月经周期第5 天开始口服， 10mg/ 次，2 次/d，连续服用3 个月。

观察组：曼月乐环（左炔诺孕酮宫内节育系统，批准文号：H20180001）治疗。口服地屈孕酮治疗 3 个月后复查，若病理显示完全缓解（内膜正常或单纯性增生），则放置曼月乐环；若未缓解或进展，需调整治疗方案（如加大孕激素剂量或手术干预）。于月经来潮的第3-5d 在无菌操作下将曼月乐环放置于宫腔内，放置后观察 10min ，确认位置正常、无急性并发症后结束操作。

1.3 观察指标

临床疗效。治疗3 个月后，根据病理检查结果评价临床疗效。显效：子宫内膜不典型增生消失，恢复正常子宫内膜形态；有效：子宫内膜不典型增生程度减轻；无效：未达到上述标准。总有效率 Σ=Σ （显效例数 + 有效例数）/总例数 ×100% 。

血清性激素水平。分别于治疗前及治疗 3 个月后，采集患者清晨空腹静脉血 5mL ，采用化学发光免疫分析法检测 E2、FSH、LH 水平，试剂盒购自上海罗氏诊断产品有限公司。

子宫内膜厚度：采用阴道超声检查，于治疗前及治疗3 个月后测量子宫内膜厚度，测量3 次取平均值。

不良反应发生率：观察并记录两组治疗期间恶心呕吐、头晕乏力、阴道不规则出血等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用 SPSS22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以均值 ± 标准差表示，组间比较采用独立样本 t 检验，组内比较采用配对样本 t 检验；计数资料以例数和率表示，组间比较采用卡方检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2. 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率显著高于对照组（ P<0.05 ）。见表1。

治疗前，两组 E2、FSH、LH 水平比较无显著差异（ P>0.05 ）；治疗后，观察组上述各指标水平均显著低于对照组（ P<0.05 ）。见表 2

表2 两组治疗前后血清性激素水平比较（ ）

2.3 两组治疗前后子宫内膜厚度比较

治疗前，两组子宫内膜厚度相当（ P>0.05 ）；治疗后，观察组子宫内膜厚度显著低于对照组（ P<0.05 ）。见表

2.3 两组不良反应发生率比较

对照组不良反应发生率 23.91% （恶心呕吐 5 例、头晕乏力 4 例、阴道不规则出血 2 例）；观察组不良反应发生率 8.70% （恶心呕吐 3 例、头晕乏力 1 例）。两组比较差异显著（ x²=4.053 ， P<0.05 ）。

3. 讨论

本研究显示，观察组治疗总有效率显著高于对照组 P<0.05 ），这归因于曼月乐环在宫腔内持续释放左炔诺孕酮，使局部孕激素浓度高，能直接且强力抑制子宫内膜，促使其萎缩、逆转增生；而地屈孕酮口服后经血液循环作用于内膜，局部药物浓度低，效果较弱 [3]。

在性激素调节上，观察组治疗后的 E2、FSH、LH 水平显著低于对照组（P<0.05）。原因在于：曼月乐环释放的左炔诺孕酮可通过负反馈调节下丘脑- 垂体 - 卵巢轴，有效减少性激素分泌，降低内膜对雌激素敏感性；而地屈孕酮对该轴调节作用弱，因此性激素调节效果不及曼月乐环。

子宫内膜厚度方面，观察组治疗后的子宫内膜厚度显著低于对照组（P<0.05），主要在于曼月乐环对内膜的直接抑制与性激素调节协同作用，可有效促进内膜细胞凋亡、抑制增殖；地屈孕酮虽也能抑制子宫内膜增生，但程度相对较轻，因此在降低子宫内膜厚度方面不及曼月乐环[4]。

安全性上，观察组不良反应发生率显著低于对照组（P<0.05），主要是因为曼月乐环为局部用药，进入血液循环的量较少，因此患者全身不良反应少。

综上，相较于地屈孕酮，曼月乐环治疗 AH 的临床疗效更显著，可有效调节患者血清性激素水平，降低子宫内膜厚度，且安全性较高，为 AH 的治疗提供了一种更优的选择。

参考文献：

[1] 陈玲玲 ， 何嘏娜 ， 李榕梓 ， 等 . 左炔诺孕酮宫内缓释系统与地屈孕酮治疗子宫内膜增生的临床疗效观察 [J]. 海峡药学 ，2023，35（1）：133-136.

[2] 娄瑶晨 ， 周爽 ， 廖炯博 ， 等 . 地屈孕酮与醋酸甲羟孕酮治疗子宫内膜增生不伴非典型性的疗效及安全性比较 [J]. 中华妇产科杂志 ，2023，58（7）：526-535.

[3] 刘素芬 ， 潘雯 ， 刘文佳 ， 等 . 保留生育功能的子宫内膜非典型增生患者宫腔镜术后地屈孕酮长期管理的疗效分析 [J]. 生殖医学杂志 ，2024，33（9）：1246-1249.

[4] 苏贞文 ， 何文凤 ， 程莉 . 曼月乐和炔诺酮治疗不典型子宫内膜增生的疗效及安全性对比 [J]. 北方药学 ，2019，16（9）：135，134.