右佐匹克隆对脑卒中后抑郁伴睡眠障碍的疗效及安全性

摘要：目的：评价右佐匹克隆联合舍曲林对脑卒中后抑郁伴睡眠障碍的临床疗效、安全性。方法：对80例临床诊断脑卒中后抑郁伴睡眠障碍的患者按就诊顺序交叉分为观察组和对照组，治疗6周，停药随访1周；观察组、对照组分别服用右佐匹克隆、劳拉西泮，联用舍曲林，临床使用汉密尔顿抑郁评定量表（HAMD）和睡眠障碍评定量表（SDRS）评价治疗效果；副作用量表（TESS）评定治疗过程中发生的不良反应。结果：两组患者治疗后1周、6周HAMD、SDRS评分均呈逐渐下降的趋势，治疗前后对比均有统计学差异（P<0．05或P<0．01），观察组1周末SDRS评分下降更明显，组间比较有显著性差异（P<0．05）；两组6周后总有效率分别80.0％、82％（P<0．05），患者不良反应发生率观察组低于对照组，比较差异有显著性（P<0．05），停用镇静催眠药1周时随访，观察组发生失眠反弹率低于对照组（P<0．05）。结论：右佐匹克隆对脑卒中后抑郁伴睡眠障碍的疗效与劳拉西泮相当，起效更快，不良反应、失眠反弹率更低。

关键词：右佐匹克隆；脑卒中；抑郁；睡眠障碍

随着生活水平提高及社会保障体系的不断完善，老龄化进度不断加快，脑卒中患者发生呈明显的上升趋势[1]，其发生率约145／10万[2]，脑卒中后抑郁 （post stroke depression，PSD） 是脑卒中的重要并发症之一，是影响神经功能恢复及卒中复发的独立危险因素，抑郁常常伴发焦虑、睡眠障碍等。脑卒中后抑郁伴睡眠障碍严重影响患者病后生存质量及身心健康[3]，而有效改善抑郁与睡眠有利于康复脑卒中后神经康复治疗效果[4]。目前改善睡眠障碍常用的药物有苯二氮卓类和非苯二氮卓类，右佐匹克隆为非苯二氮卓类镇静催眠药，佐匹克隆的右旋异构体，劳拉西泮为苯二氮卓类镇静催眠药。本研究以临床诊断为脑卒中后抑郁伴睡眠障碍患者为对象，分别评价右佐匹克隆、劳拉西泮联用舍曲林治疗后的临床疗效及不良反应。报告如下：

1资料与方法

1．1一般资料：选取2020年7月至2023年7月、上海交通大学医学院附属精神卫生中心就诊、符合国际疾病分类第10次修订本（ICD-10）精神与行为障碍分类器质性抑郁障碍、睡眠障碍诊断标准的门诊及住院患者。排除标准：（1）1周内接受过任何作用于中枢神经系统的药物治疗；（2）连续使用镇静催眠药物 ＞ ３ 个月；（3）目前合并严重躯体疾病、药物依赖，既往对研究药物过敏者；（4）有睡眠呼吸暂停综合征者；（5）QTc间期延长者。治疗方案获得本人或监护人的同意并签署知情同意书。按就诊顺序将80例患者符合标准的患者平行交叉分为观察组和对照组，各40例。观察组男26例，女14例；年龄48～80岁，平均年龄（67.2±3.6）岁；病程3个月至3年，平均病程（2．2±0.9）年。对照组男27例，女13例；年龄45～81岁，平均年龄（65.2±3.8）岁；病程2个月至3年，平均病程（2．1±0.8）年。两组研究对象在性别、年龄、病程、初次汉密尔顿抑郁评定量表（HAMD）、睡眠障碍评定量表（SDRS）评分等一般资料比较差异无统计学差异（P>0.05），具有临床可比性。

1．2方法：患者均予以心、脑血管病常规的药物治疗，必要的支持性、鼓励性心理治疗、功能康复训练等，观察组选择右佐匹克隆联合舍曲林用药。右佐匹克隆起始口服剂量1.5mg／睡前， 根据病情调整药物剂量，最大剂量6mg／睡前，舍曲林起始口服剂量25mg／晨，根据病情调整药物剂量，最大剂量200mg／晨；对照组选择劳拉西泮联合舍曲林用药，劳拉西泮起始口服剂量0.25mg／睡前， 根据病情调整药物剂量，最大口服剂量4mg／睡前，舍曲林起始口服剂量25mg／晨，根据病情调整药物剂量，最大口服剂量200mg／晨；治疗周期为6周。

1．3观察指标：两组分别于治疗后1周、2周、4周和6周进行汉密尔顿抑郁评定量表（HAMD）和睡眠障碍评定量表（SDRS）评定治疗效果，均以HAMD、SDRS治疗前后减分率为依据。减分率≥30％评定为有效。副作用量表（TESS）评定治疗过程中发生的不良反应。各量表评定均采用盲法。

1．4统计学方法：采用SPSS 24.0软件进行数据统计学分析，计量资料用均数±标准差 （x±s） 表示，比较采用t检验；计数资料以率 （%） 表示，比较采用X2检验，P<0.05为比较差异有统计学意义。

2结果

2．1两组HAMD、SDRS评分情况比较：因失访或出现严重的躯体疾病，观察组完成32例，对照组完成33例，治疗1周和6周后，两组患者HAMD、SDRS评分均呈现逐渐下降，HAMD在治疗达到6周后评分显著下降，治疗前后比较差异有统计学意义（P<0．05），组间比较差异无统计学意义（P>0．05）。SDRS评分在治疗第1周后比较差异有统计学意义（P<0．05），但6周后评分比较差异无统计学意义（P>0．05）。见表1和表2

2．2  1周后随访  停用镇静催眠药１周后随访时发现，观察组反弹性失眠有2例（2/32 ，6%） 对照组反弹性有失眠7例（7/33，21%），观察组与对照组反弹性失眠比较差异有显著性（P＜0.01）。

2.3不良反应  治疗6周末 TESS 评分的比较，观察组（7.5± 3.2）分 ，对照组（11.3±3.8）分，观察组评分显著低于对照组（P ＜0.01）。 观察组发生不良反应主要是口苦、口干 、头痛及消化不良等；对照组发生不良反应主要是嗜睡、全身乏力、口苦以及头晕等。两组治疗前后实验室检查及心电图监测均无特别异常改变。

3讨论

脑卒中患者常伴发抑郁、焦虑、失眠、疑病、恐惧、神经功能紊乱等，这些不良应激反应易导致功能受损，进而影响患者认知、躯体功能康复及生活质量[5]。舍曲林目前为一线抗抑郁药物，属选择性5—羟色胺再吸收抑制剂，临床治疗各种抑郁症、焦虑症及伴随症状，起效快、疗效好，不良反应少而轻。右佐匹克隆为快速、短效的非苯二氮卓类镇静催眠药，该药通过作用于苯二氮卓类（Ω-1型受体）-GABA受体复合体特异的结合位点，使GABA受体发生特异性构型改变发挥镇静催眠作用，提高睡眠质量，不良反应少而轻[6-7]；劳拉西泮作为苯二氮卓类药物，镇静催眠作用 ，导致明显不良反应[8] 。本研究主要评价右佐匹克隆、劳拉西泮联合舍曲林对脑卒中后抑郁伴睡眠障碍的临床疗效、安全性。观察结果显示：右佐匹克隆、劳拉西泮与舍曲林联合用药，在改善睡眠方面，1周时右佐匹克隆明显优于劳拉西泮[9]，在其后治疗过程中，二者均有协同治疗作用，快速缓解抑郁及睡眠障碍，消除躯体不适感，达到改善临床症状的目的[10]。不良反应比较，右佐匹克隆明显优于劳拉西泮。本观察随访还显示：停用镇静催眠药１周后，右佐匹克隆反弹性失眠者少，劳拉西泮反弹性失眠者多，在反弹性失眠率方面比较差异有显著性（P＜0.01）。

综上所述，右佐匹克隆临床应用对脑卒中后抑郁伴睡眠障碍患者的治疗过程中，起效更快 ，总体不良反应发生率较劳拉西泮低，停药随访1周反弹性失眠率较低 。因本临床观察的时间较短，样本较小，右佐匹克隆的临床应用有待于进一步研究 。

参考文献

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通讯作者：姓名：陆燕华  出生年月：1975.5  性别： 女 民族：汉  学历：本科 职称：中级