黄体酮注射液治疗先兆流产研究进展

摘要：旨在对治疗先兆流产黄体酮注射液的研究进展情况作一综述，对黄体酮注射液的临床治疗有很好的借鉴作用。本文通过对近几年有关临床研究的分析，对黄体酮注射剂在先兆流产治疗中的作用及其作用机理进行了探讨。研究发现，黄体酮注射液可以有效改善先兆流产患者的临床症状，如减少阴道出血，使腰痛持续时间缩短等，对于维持妊娠有重要作用，能在一定程度上改善患者病情，对先兆流产患者在提高保胎成功率，降低流产率方面表现出显著的疗效，黄体酮注射液在先兆流产治疗中具有显著的优势。

关键词：黄体酮注射液；治疗；先兆流产

一、引言

先兆流产指妊娠28周前，先出现少量的阴道流血、继而出现阵发性下腹痛或腰痛等现象的妊娠并发症。在妊娠初期，约20%到25%的患者会出现先兆流产，约10%至30%的患者会发展为完全流产［1］。先兆流产不仅对孕妇身体有影响，对胎儿发育以及妊娠结局也有很大的影响。因此先兆流产的早期识别和干预，从临床意义上讲是至关重要的。不仅影响孕妇的心理健康，出现焦虑、抑郁等问题，还可能增加妊娠并发症的发生，对患者的身心构成双重威胁。而引起先兆流产的主要诱因之一就是黄体功能不全，目前临床主要的治疗措施是直接补充孕激素，提升黄体功能［2］。黄体酮是治疗先兆流产的常用药物，对于维持妊娠有至关重要的作用，及时采取有效治疗措施，能使提高继续妊娠的机率，对母婴情况也有明显改善。

二、黄体酮的生理作用及对妊娠的影响

2.1黄体酮的生理作用

黄体酮又名孕酮，它是由女性的卵巢黄体分泌的一种具有生物活性的激素，是维持妊娠所必需的孕激素，其主要的生理功能是调节女性生理状态使其达到妊娠的目的，对女性生殖系统功能的发挥至关重要，临床上多用于治疗先兆流产、月经失调、闭经、功能失调性子宫出血、经前期综合征等［3］。在怀孕初期，为了维持子宫内膜的稳定和防止其脱落，其分泌量会不断增加，从而促使胚胎着床和发育生长。孕激素具有调节子宫内膜增厚和分泌的作用，使子宫内膜与着床、发育胚胎相适应；对子宫平滑肌的收缩也有抑制作用，减少流产机率，妊娠期间黄体酮对乳腺的发育也有促进作用，为哺乳做好充分的准备［4］。

2.2黄体酮对妊娠维持的作用机制

黄体酮通过促进子宫内膜的分泌性变化，使其为胚胎着床提供适宜的环境；促使子宫内血管的再生和腺体活跃，增强内膜的血液供应，从而提高内膜的容受性，促进胚胎的成功着床。黄体酮还具有免疫调节功能，通过调节母体的免疫反应，提高对胚胎的耐受性，减少母体对胚胎的排斥，提高妊娠的成功率。

三、黄体酮注射液治疗先兆流产的药理学研究

3.1黄体酮注射液的药代动力学特性

它的治疗效果受到人体内黄体酮的吸收、分布、代谢、排泄过程的影响。以注射形式进入血液循环的速度较快，药效发挥也较快。肌注后的黄体酮注射液通常会在30分钟内达到较快吸收速度的血浆峰浓度。注射后能有效地穿透血液和大脑屏障，主要在肝脏中代谢，其代谢物的生物活性较低，因而对其药效有影响。黄体酮半衰期约20～30小时，其代谢产物及少量未代谢药物主要以尿液排出［5］。

3.2黄体酮注射液的药效学评价

黄体酮注射液作为治疗先兆流产的常用药，以黄体酮注射液的疗效评价为主，主要集中在维持妊娠状态及预防流产的作用上。多项临床研究显示，在孕早期，使用黄体酮注射液的患者，与未经过治疗的患者相比，黄体酮能显著降低先兆流产的流产机率，因此得到了广泛的认可。药效学研究也表明，黄体酮注射液能改善子宫内膜的容受性及血液循环，促进子宫内膜生长，为胚胎提供很好的生存环境，从而提高胚胎的着床率。黄体酮还有一定的免疫调节作用，可以起到抑制子宫内炎症反应过度的作用，对胚胎有保护作用。

3.3黄体酮注射液的生物利用度及安全性

研究显示，黄体酮注射液具有比较高的生物利用率，通常在70%-90%之间，因此能在短时间内达到有效浓度，从而达到保胎的效果。相对于口服剂型而言，避免了药效的过度，使药物的药效得到了提高。安全性方面，临床应用黄体酮注射液总体耐受性较好，但需注意注射部位出现的红肿、过敏、硬结等不良反应。

四、黄体酮注射液治疗先兆流产的机制探讨

4.1黄体酮对子宫内膜容受性的影响

黄体酮通过作用于内膜的黄体素受体，使内膜基质细胞增殖分化，增强内膜容受性，促进内膜分泌腺的发育，使内膜处于适宜胚胎着床和生长的环境中；对内膜中的细胞因子、基因表达进行调节，从而影响免疫细胞的分布和功能，抑制母体对胚胎的排斥反应，帮助胚胎着床和发育。而黄体酮缺乏会引起内膜容受性降低，因此维持黄体酮水平能降低先兆流产的风险。

4.2黄体酮对免疫调节的作用

有研究显示黄体酮可以通过抑制母体的细胞免疫来减少对胎儿异物抗原的攻击；降低促炎细胞因子（如IL-2、TNF-a）、提高抗炎细胞因子的作用（如：IL-10），可以促使免疫调节得到良好的妊娠结局[6]；通过影响T细胞亚群的平衡，促进调节性T细胞（Treg）的增殖和活性，从而增强母体对胎儿的包容性。

4.3黄体酮对子宫平滑肌的抑制作用

研究显示，黄体酮通过与子宫平滑肌细胞上的黄体酮受体结合抑制子宫平滑肌收缩，为胚胎植入和发育提供良好的环境；还能激活特定信号通路，使平滑肌Ca2+浓度降低；对平滑肌细胞外基质成分起到调节作用，促使子宫内膜重塑，增加内膜的血流量，从而维持妊娠状态。

五、结论

研究显示，在妊娠早期应用黄体酮治疗先兆流产可明显减少流产发生率，改善妊娠结局。通过对比研究，在提高妊娠成功率方面，黄体酮注射液相对于其它传统治疗手段能更快达到治疗效果。

参考文献

［1］Wei W，Xie LZ，Xia Q，etal.The role of vaginal microecology in the cervical cancer ［J］． Am J Obstet Gynecol，2022，48（9）：2237－2254.

［2］汤双殊，却颖睿，郭京京.地屈孕酮联合黄体酮治疗高龄先兆流产对保胎效果和激素分泌的影响[J].临床合理用药，2024，17（13）：88-90.

［3］何玉华，夏文香，刘娟，等.黄体酮联合地屈孕酮对高龄先兆流产者的保胎效果与作用机制[J].临床研究，2023，31（7）：62-65.

［4］戴凌虹，孙云，颜晓钏.补肾固胎方联合黄体酮注射液治疗肾虚型早期先兆流产疗效及对妊娠激素水平和Th1/ Th2 细胞因子的影响[J]. 中华中医药学刊，2024，42（3）：221-224.

［5］李淑敏.补肾安胎膏联合黄体酮注射液对肾虚型早期先兆流产患者的疗效观察.中医临床研究，2021，13（23）：110-113.

［6］Joshi K，Acharya N，Acharya S，etal.Maternal serum high-sensitivity C-reactive protein（hsCRP） as a prognostic marker of fetomaternal outcome in hypertensive disorders of pregnancy：a novel study［J］.Cureus，2022，14（4） ： e24327.