醋酸地塞米松、对乙酰氨基酚等6种对照品溶液的稳定性研究

摘要：目的：考察醋酸地塞米松、对乙酰氨基酚等6种对照品溶液的稳定性。方法 采用HPLC法对醋酸地塞米松、对乙酰氨基酚等6种对照品进行了测定，并对其在贮存过程中含量和浓度的改变进行了研究。结果 通过对6种对照品的测定，确定了醋酸地塞米松、对乙酰氨基酚等6种对照品溶液的稳定性，为对照品的储存期限和建立有效的质控奠定了基础。

关键词：对照品溶液；稳定性；研究

对照品系指采用理化方法进行鉴别、检查或含量测定时所用的标准物质[1]。对照品使用中主要存在对照品混淆、称重不精确、对照品的保存与使用以及有效期等问题[2，3]。稳定性是指标准物质在规定的时间间隔和环境条件下，其特性量值保持在规定范围内的能力[4]。

《中国药典》中没有规定对照品溶液的有效期限，对照品溶液一般都是现用现配，为了节药工作成本、提高工作效率，保证检测结果的量值溯源和准确性，本文根据《药品GMP指南》[5]及相关技术规范标准[6]及参考有关文献，结合日常检验工作的使用率，挑选醋酸地塞米松、对乙酰氨基酚、氢氯噻嗪、酒石酸美托洛尔、枸橼酸喷托维林、硫酸沙丁胺醇6种对照品，依据《中国药典》规范，进行对照品溶液的稳定性测试，以便掌握对照品溶液在储存过程中的变化，并确立其储存的最佳期限。这样做对于确保对照品的质量稳定、可靠，以及确保样品在测定过程中实现精确的定量分析，具有极为关键的作用，为进一步建立实验室有效的质量控制方法提供参考。

1.仪器与试药

1.1 仪器 岛津LC－2030型高效液相色谱仪，紫外检测器，岛津色谱工作站，日本岛津公司；SECURA225D-1CEU电子分析天平，精度十万分之一 ，赛多利斯科学仪器有限公司； Milli-Q Integral 5 纯水超纯水一体机，默克密理博；KQ-250DE超声波清洗器，昆山市超声波仪器厂；202-0AB恒温干燥箱，北京科伟永兴仪器有限公司；TCL BCD—165KF型冰箱。

1.2 试药 醋酸地塞米松（批号100122-200805）、对乙酰氨基酚（批号100018—201610）、氢氯噻嗪（批号100309-201404）、酒石酸美托洛尔（批号100084-201403）、枸橼酸喷托维林（批号100432-200702）、 硫酸沙丁胺醇（批号100328-201804）均购自中国食品药品检定研究院；甲醇、乙腈为色谱纯（德国SIGMA—ALDRICH）；水为超纯水（自制）；其余试剂均为分析纯。

2.试验方法

按照《中国药典》2020年版二部[1] 各品种项下将以上6种对照品制备成对照品溶液，再根据各品种项下色谱条件进行稳定性考察研究。对照品按照说明书进行干燥，对照品溶液及考察溶液均按品种项下溶液制备要求各平行制备2份，在零点制备的溶液为考察溶液，之后每次按要求临用现制对照品溶液。将上述12种考察溶液在0、7、14、21、28、42、56、68、84、98天时进行其稳定性考察。在0天时，新配制的溶液为考察溶液，在之后的每个测试点的结果都用临用新制的对照品溶液计算考察溶液的含量值。

2.1贮存条件

配制的考察溶液用棕色储液瓶密封编号存放，贮存在2～8℃冰箱内。每次检测分析前，观察各考察溶液与新配制的对照品溶液的外观是否一致，如果考察溶液出现沉淀、混浊等异常，则停止测试；如果考察溶液无异常，则取出部分装入液相小瓶放置室温。

3、试验结果

3.1在保证系统满足方法的系统适用性试验的前提下进行测定，考察溶液的测定结果见表1。

A.醋酸地塞米松；B.对乙酰氨基酚；C.氢氯噻嗪；D.酒石酸美托洛尔；E.枸橼酸喷托维林；F.硫酸沙丁胺醇。

3.2计算 按外标法计算其考察溶液测定含量，所有计算结果均保留小数点后两位。

3.3各考察溶液的测定结果。在0天时，因考察溶液为新配制的，每组考察溶液互相复核的结果均未超过0.2%，故其含量按理论值100%计。

4、讨论

为了保证药品检查结果的数据和准确性，对照品溶液的贮存条件非常重要，根据对照品溶液的具体特性，将对照品溶液放入储液瓶中加以封口膜密封，在2～5的冰箱内保存。使用时，从冰箱中取出后，将溶液充分晃动后，取出一部分倒入小液体瓶中。使用后立即将液相瓶密封起来，继续保存在冰箱里。防止储液瓶中的溶液剂挥发，影响测定结果。把溶液瓶的溶液放置室温下进行测定。

根据《药品GMP指南》的要求，0点时，各对照品溶液相互确认结果不得超过2.0，各分析测试点对照品溶液活性成分含量和0点差不得超过2.0。通过对12种对照品溶液稳定性的考察研究，根据测定结果分析期间稳定性良好的期限，可以得出考察结论。氢氯噻嗪对照品溶液稳定性最差，使用期限为7天；醋酸地塞米松、枸橼酸喷托维林对照品溶液使用期限均为28天；对乙酰氨基酚、酒石酸美托洛尔、硫酸沙丁胺醇、对照品溶液稳定性最好，第98天测试结果依然在使用范围内。

药品检验中对照品溶液的质量控制直接影响检测结果，对照品溶液稳定性的研究结果为实验室对照品溶液管理提供数据参考，确保实验室质量控制的有效性，本研究旨在提升工作效能并削减检验开销，减少化学试剂使用、保护环境。

参考文献：

[1] 国家药典委员会.中国药典2020年版[S].二部.北京：中国医药科技出版社，2020：XIV.

[2] 朴君红，崔永学.药品检验中对照品使用的常见问题探析[J].中国现代药物应用，2011，19：135.

[3] 刘伟强，颛孙燕，柳涛.标准品和对照品管理、使用中的若干问题探讨[J].上海医药，2007，28（5）：231-232.

[4] 陈亚飞，肖新月，何平，刘明理，赵宗阁，姚尚辰，谢晶鑫，王一平.标准物质稳定性考察规范解读和有效期管理方式的研究[J].中国药事，2018，32（03）：317-322.

[5] 国家食品药品监督管理局药品认证管理中心.药品GMP指南.质量控制实验室与物料系统[S].北京：中国医药科技出版社，2011：8.

[6] 中国食品药品检定研究院.中国药品检验标准操作规范2019年版[S].北京：中国医药科技出版社，2019：175-181.