莲花清瘟颗粒与阿奇霉素联用对小儿支原体肺炎治疗的文献分析

摘要：在此基础上，对连花清瘟颗粒剂与阿奇霉素颗粒剂联用本文对儿童支原体肺炎的治疗作一综述。方法：在计算机上用Pubmed、万方、维普、中国知网等检索中文关键词，输入“连花清瘟”、“Mycoplasma肺炎”、“小儿肺炎”等关键词；英文搜索结果：“M.Pneumonia “Pediatric pneumonia”“Lianhuaqingwen”，查询期限为图书馆建立之日至2022年3月。采用ReviewManage5.4.1对文献进行筛选，提取数据，进行质量评估。结果：观察组发热、咳嗽、咳痰时间明显缩短，与对照组比较，有显著性差异（P<0.05）；结论：连花清瘟颗粒剂与阿奇霉素合用能迅速改善MPP儿童的临床症状，并能有效地改善患者的肺功能，并能有效地抑制炎症因子的产生。

关键词：儿童；支原体肺炎；莲花清瘟热颗粒；阿奇霉素；Meta分析

中图分类号：R591

肺炎支原体（Mp.Pneumonia）是临床上最常见的病原体。支原体肺炎以间质性肺炎为主，偶见支气管肺炎。病毒主要通过飞沫传播，一般需要2-3个星期的潜伏期。临床上多是无症状或无症状，个别患者会出现常见的呼吸道症状，例如：头痛、喉咙痛、发烧、咳嗽等。个别患者甚至会因此而死亡。四季皆宜，尤以秋冬两季最多。支原体是一类既能独立存活，也能自我存活的致病微生物。同时也是一种既可单独生存，又可在细菌与病毒之间生存的最小病原体。支原体在自然界中分布很广，现已知有80多种。肺炎支原体其中一端有一种特殊的尖端，能使支原体粘附于呼吸道上皮细胞，引起肺部感染，故又称肺炎支原体。支原体肺炎一般会出现不同程度的症状，大部分患者会出现发热、厌食、咳嗽、畏寒、头痛、咽痛、胸骨下疼痛等症状。身体的温度范围是37度到41度，大部分是39度。感染途径为飞沫，潜伏期为2-3个星期。

支原体是一种广泛存在的细菌，目前已发现的有80余种。肺炎支原体（MPP）是一种特殊的支原体，能与呼吸道粘膜上皮细胞结合，引起肺部感染。并且肺炎支原体是一种严重威胁婴幼儿健康的病原体，但其致病机理尚未完全阐明。据不完全统计，约25%的小儿肺炎为MPP，且近年呈上升趋势。其主要表现为发热、刺激性咳嗽、伴或无喘息，治疗上以大环内酯类抗生素及止咳化痰为主，但部分患者效果不佳，易发生剧烈咳嗽，伴有喘息样发作。阿奇霉素作为一种具有广谱抗菌活性的半合成抗菌药物具有使用简便、抗菌谱广等优点，但单独应用效果欠佳。连花清瘟颗粒具有清肺解毒，宣肺泄热的功效，属于中成药制剂。

1资料与方法

1.1检索策略

利用中国期刊全文数据库，中文期刊全文数据库，万方数据库，中文生物医学文献数据库，检索清肺颗粒与阿奇霉素联用治疗小儿MPP的全部临床研究，发现清肺颗粒具有显著的抗炎作用。关键词包括“儿童”、“支原体肺炎”、“清肺颗粒”、“阿奇霉素”等。

1.2纳入标准

研究方式：科学实验，语言以中文为限。

研究对象：未满18岁的小儿MPP，不限性别和民族。同时患有严重疾病的儿童被排除。

干预：观察组服用连花清瘟冲剂和阿奇霉素，观察疗效。对照组应用阿奇霉素，阿奇霉素不限剂量，可分为口服、静脉、持续三种。两组患者在常规的对症治疗中均给予止咳、平喘和营养支持。

效果评价：参照《儿童肺炎支原体肺炎中西医结合诊治专家共识（2017年制定）》，对全部患儿进行临床疗效评价，评价治疗效果。治愈：患者的体温完全回升，各项临床症状、体征及化验指标都恢复正常；有效：孩子的体温略有回升，但尚未完全恢复；有效：患儿体温有所恢复，但临床症状及体征无明显好转；无效：患儿体温没有回升，临床症状、体征及实验室检查结果均无改变。（治愈数+有效数+有效数）/总数×100%，治愈率（%）。

排除标准：未设对照组的临床研究；（1）病例报告，动物试验，会议总结，病理学报告等；（2）论文多次出版；（3）对本论文的研究不能获得。

1.3数据收集及文献评价

两位研究人员按照预先制定的文献入选与剔除标准，分别对数据进行筛选与抽取。初步筛选包括阅读相关文献的题目和摘要，并排除那些不满足入选条件的文章；第二次，按照全文论文的内容，将不合格的论文剔除出去。根据Co-手册5.1.0中的RCT质量评估标准，由评审手册评估所包含的文章。该评估方法包含了七项内容：一是按照随机性生成的，二是一种隐藏的分配；受试者和受试者是否采用盲法；对于评估结果的人员，是否采用了盲法；是否有选择地报道研究成果；其它偏见。两位评价员在以上所述评估指标的基础上，按照以上所述的7条标准，对各研究结果进行了如下评估：低偏倚（2或3），中等偏倚（4或以上）和高（5）。

1.4统计学分析

使用RevMan5.1分析软件。在此基础上，分析了各研究结果间的异质性。两组间有显著差别（P>0.05），运用固定效果模式对两组数据进行处理；当两项研究之间有显著差异（P<0.05）时，我们将使用一个随机效应模型来进行分析。计数数据采用优势率（OR）以说明在有效性分析方面的不同之处；计量数据用加权平均数差值（WMD）进行统计分析，并用95% CI来表达各自的效应。2.结果

2.1文献筛选流程及结果

通过对238篇文章的筛选，经过层层筛选，得到21篇合格的文章。对文档进行过滤的流程见图1

2.2纳入文献基本信息

入选7篇论文，共有837名病人，其中422名为实验组，415名为对照组，最大的样本数为160个，最小的样本数是73个。见表1.

注：①总疗效；②退热期；③咳嗽消退时间；④啰音消隐时间；⑤住院天数；⑥观察治疗前后白细胞介素-6水平的变化；⑦ 治疗后TNF-α（TNF-α）的变化；⑧CD3+（CD3+）的变化。⑨ CD4+/CD8+在处理后的变化情况；⑩ C反应蛋白（CRP）在处理后的变化

2.3临床总有效率

总共有6篇论文报道，涉及713例病人[8，13-14，16-18][8，13-14，16-18]。由于两组之间有较大的差异（I2=56%， P=0.05），为此，我们使用了一个随机效应模型来综合统计数据。结果：治疗组较对照组有显著改善（RR=1.10，95% CI [1.02-1.18]， P=0.0 11）；见图2。

2.4咳嗽持续时间

总共有5篇论文报道了这一问题，涉及604名病人。由于两组之间存在很大的异质性（I2=89%， P<0.01），因此我们使用了一个随机效应模型对这些数据进行了整合。实验组与对照组相比，咳嗽持续时间明显缩短（MD=-2.93，95% CI [-3.56-2.26]， P<0.001）。见图3。

2.5纳入文献异质性分析

本研究文献研究的 Meta分析结果表明，所纳入的研究资料之间具有异质性，并且不能通过灵敏度分析来判定异质性的来源。由于样本数较少（n都<10）是导致差异的重要因素，与实验设计相结合，一些评估指标的主观性或在试验中采用了诸如雾化、吸氧等辅助治疗手段，导致了异质性的产生，此外，受试病人对中药的接受程度也不同，也会对实验结果产生影响。本课题将对具有高度异质性的指标进行随机效应整合，但其结论具有一定的借鉴意义，尚需开展更多高质量的临床试验来证实。

3.讨论

肺炎支原体（MP）具有一定的自限性，目前临床上主要采用阿奇霉素和红霉素等大环内酰胺类抗生素、克拉霉素等。另外，四环素类、喹诺酮类药物都表现出对MPP的有效性，可以缩短症状持续时间。MPP是一种常见的疾病，主要是累及终末气道、肺间质和肺泡，经常会出现体温升高、乏力、咳嗽、咳痰、刺激性咳嗽等症状，而儿童是这种疾病的高发人群，因为他们的各个器官组织还没有完全发育好，所以他们是这种疾病的高发人群。本研究结果显示，连花清瘟颗粒联合阿奇霉素对儿童MPP具有较好的疗效。在纳入的21篇论文中，7篇提到了治疗的总疗效，3篇报告了试验组的疗效是一样的，11篇报告了试验组的有效率比对照组要高，两者之间存在着显著的差别，这和Meta分析的量化综合结果是相符的，这也表明连花清瘟颗粒可以作为一种辅助药物来提高儿童MPP的疗效。

同时，本研究也表明，更多以中西医结合为切入点的RCT研究，对中医药的疗效进行科学全面的研究。目前，本课题还存在如下问题：（1）入选的论文质量较低，且数量较少，大部分论文都没有采用随机化的方法，也没有严格执行盲法；（2）所选取的一些指标带有主观倾向，判断标准也不一致；（3）仅有一小部分研究与本课题相关，且缺乏多元化的资料。顽固性肺炎或重症肺炎并有肺不张、胸腔积液、闭塞性支气管炎、血管栓塞（如肺栓塞、心脏栓塞、脑栓塞等），在使用常规的药物治疗无效的情况下，我们会建议患儿进一步行支气管镜检查和治疗。支气管镜术能有效地清除痰液和坏死的粘膜，同时采集肺泡灌洗液用于病理检查，并可进行局部干预，从而解决 RMPP合并气道狭窄的难题。

因此，本课题认为联合口服和静脉给药阿奇霉素与清肺颗粒联用，能有效提高小儿支原体肺炎的疗效，且安全可靠。

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基金项目：重庆第二师范学院“启智”众创空间第五批大学生创业孵化项目“儿童肺炎中成药处方分析与研发”（项目编号：ZC202211）；重庆第二师范学院大学生科研项目“儿童克罗恩疾病医疗费用影响因素分析”（项目编号：KY20220040）；重庆第二师范学院2023年度校级科研项目“儿童疾病按病种付费的方案构建研究”（项目编号：KY202312C）

作者简介：第一作者：陈紫怡，女，汉族，2002年12月生，重庆南川人，本科生在读，研究方向为：药物分析检测；通讯作者：罗雪燕，女，汉族，1987年2月生，贵州遵义人，博士研究生，副教授，研究方向：医药卫生政策。