延长阿米卡星疗程对耐药肺结核患者免疫功能的影响研究

耐药肺结核作为全球结核病防控的重难点，因病原菌对常用抗结核药物敏感性降低，导致治疗周期延长、疗效不佳，严重威胁患者生命健康。免疫功能紊乱是耐药肺结核发病与进展的关键机制，外周血补体 C3、C4 作为重要免疫分子，其水平与患者抗感染能力密切相关。阿米卡星作为氨基糖苷类抗生素，在耐药肺结核治疗中具有一定抗菌活性，但临床对其最佳疗程尚未形成统一标准。本研究旨在明确延长阿米卡星疗程对患者免疫功能及痰菌转阴率的影响，为优化耐药肺结核治疗方案提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取 2021 年 8 月-2022 年 8 月在本院收治的 80 例耐药肺结核患者作为研究对象。将 80 例患者随机分为观察组和对照组，每组 40 例。将 80 例患者随机分为观察组和对照组，每组 40 例。

纳入标准： ① 经痰培养或药敏试验确诊为耐药肺结核； ② 年龄 18-65 岁； ③ 无其他严重系统性疾病； ④ 患者或家属签署知情同意书。排除标准： ① 合并其他肺部疾病； ② 有免疫系统疾病或正在使用免疫抑制剂； ③ 妊娠或哺乳期妇女； ④ 对阿米卡星过敏。

1.2 方法

对照组采用常规抗结核治疗方案：

异烟肼： 0.3g ，每日 1 次，口服。该药物是抗结核治疗的基础药物，能抑制结核分枝杆菌的生长和繁殖。利福平： 0.45g ，每日 1 次，口服。利福平对结核分枝杆菌有强大的杀菌作用，能与细菌DNA依赖的RNA聚合酶结合，抑制细菌RNA的合成。吡嗪酰胺：1.5g，每日 1 次，口服。吡嗪酰胺在酸性环境中具有杀菌作用，能穿透巨噬细胞及细胞内酸性环境，对细胞内的结核菌有杀灭作用。乙胺丁醇： 0.75g ，每日 1 次，口服。乙胺丁醇可抑制结核分枝杆菌的合成，对结核分枝杆菌有抑制作用，常用于耐药肺结核的治疗。

观察组在常规治疗基础上延长阿米卡星疗程至 4 个月：

阿米卡星： 0.4g ，每日 1 次，静脉滴注。阿米卡星是一种氨基糖苷类抗生素，对多种耐药菌株具有良好的抗菌活性。在治疗过程中，密切观察患者的听力、肾功能等指标，以及时发现和处理可能出现的药物不良反应。其他抗结核药物：与对照组相同，包括异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等药物，具体剂量和用法同对照组。

1.3 观察指标

1.3.1 免疫功能指标：分别于治疗前、治疗后 2 个月、治疗后 4 个月检测两组患者的外周血补体（C3、C4）水平。采用流式细胞术检测T淋巴细胞亚群，采用免疫比浊法检测补体水平。

1.3.2 临床指标：观察两组患者的痰菌转阴率。

1.3.3 药物不良反应：记录两组患者在治疗过程中出现的不良反应，如耳鸣、听力下降、肾功能损害等。

1.4 统计学处理

采用SPSS22.0 统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（ x^-±s ）表示，组间比较采用t检验；计数资料以率 （% ）表示，组间比较采用χ²检验。 P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的免疫功能

C3、C4 分别表示补体 3、4。治疗后 4 个月，观察组患者的C3、C4 水平均高于对照组，差异有统计学意义（ P<0.05 ）。见表 1。

表 1 两组患者治疗前后的补体水平比较（ x^-±s ）

2.2 两组患者痰菌转阴率比较

痰菌转阴率=（治疗后痰菌阴性例数/每组总例数）×100%。观察组患者的痰菌转阴率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表 2 两组患者痰菌转阴率比较

2.3 两组患者药物不良反应发生率比较

总不良反应发生率=（出现不良反应的例数/每组总例数）×100%。两组患者的药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

表 3 两组患者药物不良反应发生率比较

3 讨论

延长阿米卡星疗程对耐药肺结核患者免疫功能及临床疗效的影响机制值得深入探讨。本研究结果显示，观察组在治疗 4 个月后外周血补体C3、C4 水平显著高于对照组（ P<0.05 ），提示延长阿米卡星应用时间可能通过减轻结核分枝杆菌抗原负荷，减少免疫复合物消耗，从而改善体液免疫功能。补体系统作为固有免疫的重要组成部分，其活性增强有助于促进病原体清除和炎症调控。同时，观察组痰菌转阴率达到 85.0% ，显著优于对照组的 65.0% （ P<0.05 ），表明延长阿米卡星疗程可有效提升细菌学转阴率，可能与其持续抑制耐药菌株、防止耐药亚群再生长有关。尽管观察组不良反应发生率略高（ 22.5% vs 15.0% ），但组间差异无统计学意义（ P>0.05 ），说明在严密监测下，4 个月疗程的阿米卡星治疗安全性可控。综上，合理延长阿米卡星使用周期可在不显著增加毒性风险的前提下，增强免疫应答，提高细菌学转归，为优化耐药肺结核个体化治疗方案提供有力支持。

参考文献：

[1]唐丽华.不同疗程阿米卡星治疗耐多药肺结核的疗效对比[J].中国实用医药，2022，17（23）：130-132.

[2]杨凤起.阿米卡星与卷曲霉素治疗耐多药肺结核的效果观察[J].实用中西 医结合临床，2022，22（11）：97-99.

[3]荣晋春.阿米卡星与卷曲霉素治疗耐多药肺结核的临床效果及安全性对比[J].中国实用医药，2022，17（06）：144-147.