益气温阳活血方联合热敏灸对化疗所致周围神经毒性反应的疗效研究

化疗所致的外周神经毒性（Chemotherapy-induced Peripheral Neurotoxicity，CIPN）是在肿瘤患者化疗过程中常见的化疗毒副反应之一[1]，据统计在肿瘤患者的化疗过程中CIPN的发生率约为 60% ，而长期被 CIPN 所折磨的患者约为 20%-30%^[2]∘ CIPN 的主要临床表现为四肢远端对称性的疼痛、麻木感和触觉异常，严重者可能累及四肢近端，伴有腱反射消失或运动失调 [3]，给患者的工作和生活造成严重不便，降低了患者的生存质量。西医对其治疗方式主要为化疗药物减量，严重者甚至终止化疗，影响患者的生存获益。

目前对于 CIPN 的发病机制尚无定论，故对于其治疗尚无标准用药，西医治疗 CIPN的药物包括抗氧化剂、细胞保护剂、神经营养剂、镇痛剂以及一些精神类药物等，但效果个体差异较大。在前期试验中，我们用中药泡洗治疗化疗所致周围神经毒性反应有较好疗效 [4]，在此基础上，本研究选用自拟方益气温阳活血方联合热敏灸对化疗所致周围神经毒性反应的干预效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2023 年7 月至2024 年12 月期间纳入92 例铂类或紫杉醇类化疗药物所致神经毒性的患者作为研究对象，随机分为两组各 46 例，治疗组男 24 例，女 22例；年龄39＼～75 岁，平均（ 60.24±11.56 ）岁。对照组男 23 例，女23 例；年龄40＼～74 岁，平均（ 60.78±11.67 ）岁。两组患者性别、年龄根据统计学分析比较，无统计学差异（P>0.05 ）。

纳入标准：经病理学确诊的恶性肿瘤患者；经铂类或紫杉醇类抗肿瘤药物治疗后出现周围神经毒性症状；KPS 评分 ≥60 分；无主要器官的功能障碍；预计生存期在6 个月以上；知情同意，自愿受试。

排除标准：既往有糖尿病等疾病导致周围神经病变者；因颅内转移或骨转移等因素引起神经压迫，进而出现神经感觉异常的患者；存在手部及足部皮肤破溃或病变；过敏体质或已知对本药成分过敏者。

1.2 治疗方法：

全部患者均接受奥沙利铂注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20213312，规格：50mg：10ml）或注射用紫杉醇（白蛋白结合型）（齐鲁制药（海南）有限公司，国药准字H20193309，规格： 100mg ）化疗，奥沙利铂注射液 85mg/m2 q2w 或130mg/m²q3v w，溶于 300mL 的 5% 葡萄糖溶液，以静脉滴注方式给药，d1 ；或注射用紫杉醇（白蛋白结合型）剂量 100mg/m² ，溶于 500mL 的 5% 葡萄糖溶液内，以静脉滴注方式给药，d1、8、15。21d 为1 个治疗周期，共开展4 个周期治疗。

对照组采用甲钴胺片（卫材（中国）药业有限公司，国药准字 H20143107，规格：0.5mg^*60 片）治疗，自出现症状后起，每天 3 次，每次 1 片，连续用药 3 周。观察组在对照组基础上，加用益气温阳活血汤进行四肢泡洗联合热敏灸治疗。方剂组成：生黄芪、豨签草各 30g，红花 15g，桂枝、淫羊藿、当归、川芎各 10g ，制川乌 9g，细辛6g，甘草 6g。加水煎煮后冷却至 38℃ -41℃左右，指导患者浸泡四肢，每日 1 次，每次20min，连续开展 3 周时间泡洗。热敏灸：按辨敏选穴优先原则选取热敏穴位2-3 个，施以温和悬灸，均约为 20min ，1 次/ 日，7d 为1 个疗程，疗程间休息1d，共治疗2 个疗程。

1.3观察指标：1.治疗前后周围神经毒性分级（2017年11月发布的CTCAE v5.0）；2.生活质量评价；3. 治疗前后右侧上肢正中神经传导速度；4. 观察两组不良反应。

1.4 统计学方法：采用SPSS 23.0 统计软件进行数据处理，计数资料采用 x² 检验，计量资料用均数 ± 标准差（）表示，采用t 检验。 P<0.05 有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后周围神经毒性程度比较

观察组治疗后周围神经毒性程度低于对照组（P<0.05），如表1。

3 讨论

化疗为恶性肿瘤的最常用、最经典的治疗方法，化周围神经毒性反应属于常见的化疗并发症类型。根据周围神经毒性反应的机制，目前一般通过多种药物使离子通道阻断，靶向炎性细胞因子以及对抗氧化应激，来预防或治疗化疗所致周围神经毒性反应，但效果个体差异较大。中药泡洗的实施，可使患者的化疗所致周围神经毒性反应得到缓解，提高患者的生存质量。

CIPN 将其归为中医“痹症”、“血痹”、“痛痹”、“麻木”、“痿证”等范畴。中医治疗 CIPN 多采用中药汤剂内服，中药外治方法如热敷、药浴、针灸、穴位注射等治疗方法 [5-6]。为 CIPN 的治疗提供更有益处的思路，从而期望取得更高的疗效，改善患者生活质量，提高远期生存率。化疗所致周围神经毒性反应，主要是药毒对机体阳气与营血造成损伤，导致机体气虚不运、温煦不足、推动无力，致经络闭阻、麻木疼痛。故应为益气养血、活血化瘀，以通经活络 [7]。在为化疗所致周围神经毒性反应的患者开展中药泡洗时，选用益气温阳活血方（生黄芪、豨签草各 30g ，红花片15g，桂枝片、淫羊藿、当归、川芎片各 10g ，制川乌 9μ ，细辛 6g ）泡洗联合热敏灸。黄芪为君药大补脾肺之气，益气固表，推动血行，气足则血行有力，兼能利水消肿。桂枝温通经脉，助阳化气，散寒止痛，引药达四肢；淫羊藿补肾壮阳，强筋骨，祛风湿，治疗阳虚之本；制川乌散寒除湿，温经止痛，专攻寒湿痹痛。三药联合，可提升温经活络之效。当归补血活血、止痛，且防温燥伤血；川芎活血行气，祛风止痛，助气血通达；红花活血通经，散瘀止痛，破血力强，专攻瘀血［8-9］；豨签草祛风湿，利关节，助通络。四药联合为佐药，可发挥行气活血通络的功效。细辛为使药，有辛温走串、散寒通窍、温经止痛、兼化寒邪之效。诸药合用，共奏益气活血祛瘀、温经散寒止痛的作用。

本次研究中，观察组治疗后周围神经毒性程度低于对照组，同时观察组治疗后测右正中神经的SCV、MVC 传导速度高于对照组。与前期研究报道：益气活血方治疗后，化疗所致周围神经毒性反应患者的胫神经 SCV、MCV 及腓肠神经 SCV、MCV 均明显高于甲钴胺片组的数据基本相符[4]。现代药理研究发现，黄芪能通过TLR4/NF-κB 通路及提升 CD4+/CD8+T 细胞比值，激活免疫细胞，并通过线粒体保护、纠正“细胞缺氧”，改善能量代谢，强免疫功能，提高代谢［10］。桂枝及其提取物能增加外周血流量，改善组织缺血，减轻炎症反应，缓解关节肿痛；淫羊藿促进血管新生，改善组织灌注；制川乌调节血栓素，预防血栓形成［11-12］。

综上所述，益气温阳活血方泡洗联合热敏灸治疗可减轻化疗所致周围神经毒性反应的程度，提升患者的神经传导速度，提高患者生活质量。

参考文献：

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