血清TK1、CYFRA21-1、NSE水平对非小细胞肺癌的诊断价值

肺癌是目前我国癌症发病率及致死率排名首位的恶性肿瘤，其中以非小细胞肺癌为主，约占 85% ，具有临床症状不典型、手术预后差、术后复发率高等特点[1]。早发现早治疗是延长非小细胞肺癌患者生存时间的重要手段，但该病的隐匿性是导致此类患者就诊时病情多已发展至中晚期，导致患者错过最佳手术时间，五年生存率不理想[2]。目前，癌症早期筛查的主要依赖于影像学检查及血清肿瘤标志物检测，其中胸苷激酶1（TK1）、细胞角蛋白19 片段（CYFRA21-1）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）等均为常见血清肿瘤标志物，其水平在升高与癌细胞之间存在密切关联，但在临床检测中灵敏度及特异度有所差异。为进一步分析上述血清肿瘤标志物在非小细胞肺癌筛查中的应用价值，本研究针对此类患者进行血清TK1、CYFRA21-1、NSE 水平监测，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

在2023 年1 月＼～2024 年12 月收治的非小细胞肺癌患者中纳入48 例设为肺癌组。纳入标准：（1）年龄≥18岁；（2）病理检查结果符合非小细胞肺癌诊断标准[3]。排除标准：（1）合并其他恶性肿瘤；（2）合并其他类型肺癌或转移性肺癌；（3）合并严重感染性疾病、免疫系统疾病或血液系统疾病。在同时期接受体检健康者中，选取48 例设为健康组。肺癌组有男35 例，女13 例，年龄 36～75 岁，岁（68.13±5.14）岁。健康组有男32 例，女16 例，年龄34～75 岁，（67.84±4.71）岁。两组一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 研究方法

患者入组后，采集空腹静脉血5 mL，离心处理后取血清，采用ELISA 对血清中TK1 进行检测，试剂由福建亿彤生物科技有限公司提供；CYFRA21-1、NSE 采用磁微粒化学发光技术检测，试剂盒由四川沃文特生物技术有限公司提供。

1.3 观察指标

对比肺癌组与健康组研究对象血清TK1、CYFRA21-1、NSE水平。3项指标均根据试剂说明书参考区间进行结果判定：当TK1检测结果大于2.0pM时判为阳性，等于或小于2.0pM判为阴性；当CYFRA21-1检测结果大于3.3ng/mL时判为阳性，等于或小于5.19ng/mL时判为阴性；当NSE检测结果大于16.3ng/mL时判为阳性，等于或小于16.3ng/mL时判为阴性。

然后，根据病理学检查获取肺癌患者TNM 分期，对比不同临床分期患者血清 TK1、CYFRA21-1、NSE 水平。

1.4 统计学分析

数据录入SPSS26.0，计数资料采用[n（%）]表示，行χ2 检验；计量资料采用（ x_±s） 表示，行t 检验；通过绘制受试者工作特征曲线（Receiver operating characteristic curve，ROC）分析血清 TK1、CYFRA21-1、NSE 水平在非小细胞肺癌及肿瘤分期中的诊断价值。 P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清指标的对比

相比健康组研究对象，肺癌组患者血清TK1、CYFRA21-1、NSE 水平更高 （P<0.05）， ），详见表 1。

2.2 不同临床分期非小细胞肺癌患者血清指标的对比

48 例非小细胞肺癌患者中，TNM 分期为 ∣～II 期、Ⅲ～Ⅳ期，分别包含7 例、41 例。TNM 分期Ⅲ～Ⅳ期患者血清 TK1、CYFRA21-1、NSE 水平高于Ⅰ～Ⅱ期患者（P˂0.05），详见表 2。

2.3 血清指标诊断效能的对比ROC 曲线分析结果表明：血清TK1、CYFRA21-1、NSE 指标在非小细胞肺癌及非小细胞肺癌临床分期中具有较为良好的诊断价值（P˂0.05），详见表3。

3 讨论

通常情况下多数恶性肿瘤在早期无特异性症状，易被忽略，造成不可挽回的后果，此时定期进行血清肿瘤标志物检查是实现肿瘤早期筛查、诊断的重要手段，因此肿瘤血清标志物研究一直是肿瘤学领域的重要研究课题。同时，血清肿瘤标志物筛查还有助于辅助鉴别与肿瘤相似常规疾病，如肺癌与肺炎，部分血清肿瘤标志物还可预测治疗敏感性、预测预后及复发风险等。此外，血清检测操作简单、创伤小，相比病理学检查虽然灵敏度较低，但患者耐受性更强，更适用于癌症早期筛查中。因此，实施许晴肿瘤标志物研究具有积极的临床价值。

本研究中，相比健康组研究对象，肺癌组患者血清 TK1、CYFRA21-1、NSE 水平更高，且经ROC 曲线分析结果表明上述指标均可作为辅助诊断非小细胞肺癌的生物指标（P˂0.05），与燕磊等[4]研究结果相似。分析原因为：TK1 属于DNA 修复酶，可在嘧啶代谢循环中起到催化作用，可促进脱氧胸苷酸形成，在细胞增殖中属于重要参与物，在肿瘤细胞快速增值时，血清TK1 将大量提升[5]；CYFRA21-1 为细胞角蛋白 19 的可溶性片段，正常情况下人体内含量极低，主要出现在上皮源性细胞被肿瘤细胞侵袭后，其血清水平与肿瘤细胞负荷水平成正比；NSE 使用常用于神经系统疾病监测的烯醇化酶，可在一定程度上反映神经元损，在与神经内分泌组织有关的肿瘤监测中灵敏性较高，但非小细胞肺癌肺神经内分泌组织肿瘤，在此类患者血清内大量出现可能为部分纳入患者已进入晚期广泛转移阶段有关[6]，且研究中 NSE 在非小细胞肺癌诊断中灵敏度及特异度均低于TK1、CYFRA21-1 也与此有关。同时，本研究中 TNM 分期Ⅲ～Ⅳ期患者血清 TK1、CYFRA21-1、NSE 水平高于 1～ Ⅱ期患者，ROC 曲线分析上述指标在非小细胞肺癌临床分型中具有诊断价值（P˂0.05），张敏等[7]也在研究中指出血清TK1、NSE、CYFRA21-1 可作为肿瘤临床分型诊断的生物学指标，但其中CYFRA21-1 的灵敏度、特异度最高，其原因为：非小细胞肺癌为上皮细胞癌，而CYFRA21-1 主要存在于上皮细胞中，因此具有较高的诊断价值，而TK1 主要参与细胞增殖活动、NSE 主要存在于神经内分泌细胞中仅在特殊非小细胞肺癌中具有直接参考价值。

综上所述，在肺癌早期筛查中检测血清TK1、CYFRA21-1、NSE 水平，不仅有助于患者对病情的早期诊断，还有助于辅助临床医师判断肿瘤的临床分期，为后续诊断及治疗提供支持。

参考文献

[1] 郑荣寿，陈茹，韩冰峰，等. 2022 年中国恶性肿瘤流行情况分析[J]. 中华肿瘤杂志，2024，46（3）：221-231.

[2] 邵新科，孙静芳，胡露露，等. NSE、CYFRA21-1、CA125 及 NLR 检测对非小细胞肺癌的诊断价值 [J]. 中国现代医药杂志， 2024， 26 （12）： 65-69.

[3] 中华医学会肿瘤学分会，中华医学会杂志社. 中华医学会肺癌临床诊疗指南（2023 版）[J]. 中华肿瘤杂志，2023，45（7）：539-574.

[4] 燕磊，李洁平，赵震焱. 血清NSE、CEA、CYFRA21-1 水平对非小细胞肺癌的诊断价值 [J]. 实用癌症杂志，

2025， 40 （01）： 58-60.

[5] 杨雪，许亚丽，张蕾，等. 血清TK1、SF、CA199 联合检测在非小细胞肺癌诊断中的应用价值 [J]. 转化医学杂志， 2022， 11 （06）： 365-368.

[6] 李 萍 ， 王 学 东 ， 建 奇 伟 ， 等 . 血 清 肿 瘤 标 志 物 在 肺 癌 诊 断 中 的 价 值 [J]. 国 际 检 验 医 学 杂志，2025，46（13）：1586-1590+1596.

[7] 张敏，刘浩，赵铁锁，等. 血清 CEA、SCCA、NSE、Cyfra21-1 在非小细胞肺癌诊断及分型中的应用价值 [J].中国医药指南， 2025， 23 （16）： 74-76.

作者简介：李夏平，1976.09 ，女，汉族，四川广元，检验科主任/副主任技师，本科，研究方向：肿瘤标志物与肿瘤诊断中的应用价值。

项目来源：广元市科技局计划项目“探讨血清中胸苷激酶 1（TK1）、细胞角蛋白19 片段（CYFRA21-1）和神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平对肺癌患者临床诊断的评价”编号：20ZDYF0055