中性粒细胞与淋巴细胞比值在社区获得性肺炎预后评估中的价值研究

摘要：目的 探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLCR）对社区获得性肺炎（CAP）患者病情严重程度分层及临床结局的预测价值，并分析其与CURB-65评分的联合应用效能。方法 前瞻性纳入2011年1月至2014年4月天津医科大学总医院呼吸科收治的608例CAP患者。记录患者人口学特征、基础疾病、实验室指标（含NLCR）及预后数据（临床稳定时间、72小时治疗失败率、ICU转入率及28天死亡率）。采用SPSS 17.0进行统计分析，通过t检验、χ²检验、Logistic回归及ROC曲线评估NLCR的预测效能。结果 NLCR随CURB-65评分升高显著上升（F=14.59，P<0.001）。NLCR>10的患者72小时治疗失败率（51.95% vs. 26.74%）、ICU转入率（6.49% vs. 0.99%）及28天死亡率（10.39% vs. 3.55%）均显著高于NLCR≤10组（P均<0.05）。ROC曲线显示，NLCR预测28天死亡的AUC为0.70，联合CURB-65评分后AUC提升至0.73（95%CI 0.64–0.83）。结论 NLCR是CAP患者预后的独立预测因子，与CURB-65评分联合可提高风险评估准确性，具有重要临床应用价值。

关键词 社区获得性肺炎；中性粒细胞与淋巴细胞比值；预后评估；CURB-65评分；生物标志物

前言

社区获得性肺炎（CAP）是全球范围内高发病率与死亡率的呼吸系统感染性疾病。尽管CURB-65评分和肺炎严重指数（PSI）等工具广泛用于病情评估，但其敏感性不足，尤其在区分轻中度患者时存在局限[1]。近年来，炎症生物标志物如C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）等逐渐被探索，但成本高或时效性差限制了临床应用[2]。中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLCR）作为一种易获取、低成本的炎症指标，在脓毒症、心血管疾病中已显示出预后价值[3-4]。本研究旨在系统分析NLCR对CAP患者病情严重程度及预后的预测效能，并探讨其与CURB-65评分的联合应用价值，为临床优化分层管理提供依据。

对象与方法

研究对象

1.纳入标准：①符合中华医学会呼吸病学分会《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》诊断标准[5]；②年龄≥18岁。

2.排除标准：合并HIV感染、恶性肿瘤终末期、妊娠或免疫抑制治疗者。

3.样本量：基于前期研究效应量估算，需至少600例患者（α=0.05，β=0.2）。

数据收集

1.临床资料：年龄、性别、基础疾病（高血压、糖尿病、COPD等）、入院前抗生素使用情况。

2.实验室检测：入院24小时内采集静脉血，采用Sysmex XN-1000血细胞分析仪（日本希森美康公司）检测中性粒细胞及淋巴细胞计数，计算NLCR。

3.预后指标：

o临床稳定时间（TCS）：体温≤37.8℃、心率≤100次/分等7项标准[6]。

o72小时治疗失败：经验性抗感染治疗72小时未达临床稳定。

oICU转入及28天死亡率。

oCURB-65 评分标准：①意识模糊不清；②呼吸频率≥30 次/分；③收缩压≤90mmHg 或舒张压≤60mmHg；④年龄≥65 岁；⑤血尿素氮≥7mmol/L。

统计学分析

1.软件与版本：SPSS 17.0（IBM公司，美国）。

2.数据表达：计量资料以均数±标准差表示，计数资料以例数（%）表示。

3.分析方法：

o组间比较：t检验（正态分布）或Mann-Whitney U检验（非正态分布）；χ²检验用于分类变量。

o多因素分析：Logistic回归（逐步法，入选标准P<0.05）。

o预测效能：ROC曲线计算AUC，Delong检验比较曲线差异。

结果

1. 患者基线特征

共纳入608例患者，平均年龄54.14±22.60岁，男性占比53.8%（327/608）。CURB-65评分分布：0分48.7%（296/608），1分43.8%（266/608）。合并COPD者10.8%（66/608），糖尿病14.6%（89/608）。

2. NLCR与病情严重程度的关系

·NLCR≤10（12，3.55%）患者不良临床结果的概率低于 NLCR>10（8，10.39%）的患者（表1）。

·NLCR随CURB-65评分升高显著增加（F=14.59，P<0.001，表2）

·CURB-65≥2分患者中，NLCR>10的比例达60.0%（3/5），显著高于CURB-65≤1分患者（P<0.001）。

3. NLCR对预后的预测效能

·单因素分析：NLCR>10（OR=2.87，95%CI 1.52–4.22）、CURB-65≥2分（OR=3.01，95%CI 1.68–5.34）为28天死亡的独立危险因素。

·ROC曲线：NLCR预测28天死亡的AUC为0.70（95%CI 0.62–0.78），联合CURB-65后AUC提升至0.73（95%CI 0.64–0.83，Z=2.93，P=0.003）。（图1）

讨论

本研系统验证了NLCR在CAP预后评估中的独立价值。结果显示，NLCR>10与更高的治疗失败率及死亡率相关，其预测效能优于传统炎症标志物（如白细胞计数），与de Jager等[73，7]的结论一致。NLCR的升高可能反映全身炎症反应失衡，中性粒细胞过度激活与淋巴细胞耗竭共同加剧器官损伤[8]。

与CURB-65评分联合后，AUC提升至0.73，提示二者在风险评估中具有互补性。CURB-65依赖临床参数（如意识障碍、尿素氮），而NLCR提供实时炎症状态信息，尤其适用于早期识别高风险患者。

局限性：本研究为单中心设计，未动态监测NLCR变化；未来需多中心队列验证，并探索NLCR与新型生物标志物（如PTX3、sTREM-1）的联合应用。

参考文献

1.Niederman MS， Torres A. Severe community-acquired pneumonia. Eur Respir Rev. 2022;31（166）：220123..Lim WS， Baudouin SV， George RC， et al. 2009;64（Suppl 3）：iii1-iii55.

2.Menéndez R， Martínez R， Reyes S， et al. Biomarkers improve mortality prediction by prognostic scales in community-acquired pneumonia. Thorax. 2009;64（7）：587-591.  Menendez R， Martinez R， Reyes S， et al. Thorax. 2009;64（7）：587-591.

3.de Jager CP， Wever PC， Gemen EF， et al. The neutrophil-lymphocyte count ratio in patients with community-acquired pneumonia. PLoS One. 2012;7（10）：e46561.de Jager CPC， Wever PCG， Gemen EFA， et al. PLoS ONE. 2012;7（10）：e46561.

4.Zahorec R. Ratio of neutrophil to lymphocyte counts--rapid and simple parameter of systemic inflammation and stress in critically ill. Bratisl Lek Listy. 2001;102（1）：5-14.Zahorec R. Bratisl Lek Listy. 2001;102（1）：5-14.

5.中华医学会呼吸病学分会. 社区获得性肺炎诊断和治疗指南.中华结核和呼吸杂志. 2006;29（10）：651-655.

6.Takada K， Matsumoto S， Kojima E， et al. Predictors and impact of time to clinical stability in community-acquired pneumococcal pneumonia. Respir Med. 2014;108（5）：806-812.曼德尔 LA， 文德林 RG， 安佐托 A， 等. 临床感染病. 2007;44（补充 2）：S27-S72.

7.Kaynar M， Yıldırım ME， et al. Bladder cancer invasion predictability based on preoperative neutrophil-lymphocyte ratio. Tumour Biol. 2014;35（7）：6601-6605.Kaynar M， Yildirim ME， Badem H， et al. Tumor Biol. 2014;35（7）：6601-6605.

8.Park SH， Park BG， Park CJ， et al. An extended leukocyte differential count （16 types of circulating leukocytes） using the CytoDiff flow cytometric system can provide information for the discrimination of sepsis severity and prediction of outcome in sepsis patients. Cytometry B Clin Cytom. 2014;86（4）：244-256. Park SH， Kim SH， Lee JH， et al. Cytometry B Clin Cytom. 2014;86（4）：244-256.

作者简介：姜岩，女，1987年10月，汉，天津，硕士，主治医师，从事呼吸系统疾病的诊治。