益气扶正汤联合标准治疗对系统性红斑狼疮感染并发症的影响

作者简介：谢硕珊（1986-09），女，汉， 湖南长沙，博士研究生，副主任医师，研究方向：风湿免疫病

基金项目： 湖南省卫生健康委2023年度卫生科研课题 D202303106600 益气扶正汤联合标准治疗对系统性红斑狼疮感染并发症的影响

摘要：系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus， SLE）由于自身免疫功能紊乱，加之长期使用糖皮质激素及免疫抑制剂，进一步削弱机体的抵抗力。近年来，中医药在SLE预防和控制感染方面展现了独特的优势。本文提出了一种临床队列研究方法，通过观察标准治疗阿组及中西医结合组（标准治疗+益气扶正汤）间的疗效及感染发生率来探讨益气扶正汤在SLE 患者治疗中的有效性及可行性。

一、文献综述

SLE是一种慢性自身免疫性疾病，其特征是多个器官的广泛受累[1]。尽管近年来早期诊断、免疫抑制药物的使用以及合并症的治疗使得SLE患者的死亡率有所下降，但其标准化死亡率仍显著高于普通人群，而感染是导致SLE患者死亡的主要原因之一。研究表明，SLE患者易发生各种轻微至危及生命的感染，约50%的患者在病程中因严重感染住院，20-30%的死亡与感染直接相关。在我国，感染是SLE患者死亡的首要原因[2]。因此，国内外学者致力于制定多种策略以更好地预防和管理SLE患者的感染。

目前，SLE感染预防策略主要包括优化病情控制、疫苗接种以及预防性治疗以降低机会性感染风险[3]。然而，在临床实践中，优化治疗方案存在主观性，患者的依从性也影响治疗效果，疫苗的可及性和接受度仍有待提高。因此，亟需探索新的方法来帮助SLE患者预防和抵抗感染。

中医药在感染预防和控制中具有广泛的应用前景。中医认为，SLE的病因主要与先天禀赋不足、后天失调、劳累过度或七情所伤有关，导致正气受损，免疫功能低下。中医药干预可能有效降低SLE患者的感染发生率，从而改善预后并减轻疾病负担。益气扶正类中药通过增强免疫力、降低感染发生率，在SLE治疗中具有潜在价值。益气扶正汤由多种中草药组成，具有显著的免疫调节作用：①党参补脾肺气，缓解气虚，增强免疫系统[4]；②黄芪通过调节免疫器官和黏膜免疫，发挥免疫调节作用；③白术燥湿健脾，改善脾胃虚弱；④防风祛风解表、胜湿止痛；⑤当归补气养血；⑥黄精具有抗氧化、增强免疫力等作用；⑦山药、⑧熟地、⑨青蒿则具有抗炎和免疫调节功能。

本研究旨在探讨标准治疗联合益气扶正汤对系统性红斑狼疮患者的疗效及其对感染并发症的影响，以期为SLE患者的感染预防和管理提供新的思路和证据支持。本研究通过随机对照试验设计，研究对象为SLE患者队列，根据治疗方法的不同随机分为两组：标准治疗组和中西医结合组（标准治疗加益气扶正汤）。通过对两组患者进行不同干预，观察并比较两组患者在不同时间点的实验室指标、SLE疾病活动度及感染发生情况。通过统计学分析，评估加用益气扶正汤在减少感染、改善免疫指标及控制疾病活动方面的优势，从而为SLE患者的治疗提供新的循证依据。

二、研究步骤：

1、样本量计算

本研究为一项平行设计的临床观察试验，分为标准治疗组和中西医联合治疗组。标准治疗组采用激素±免疫抑制剂治疗，中西医联合治疗组在标准治疗基础上加用益气扶正汤。主要观察指标为感染发生率。根据既往文献报道，标准治疗组的感染发生率估计为31%，中西医联合治疗组的感染发生率估计为11%。设定显著性水平α=0.05（双侧），把握度（1-β）=0.8。利用PASS 11软件进行样本量计算，得出每组所需样本量为62例。考虑到10%的失访率，最终确定每组纳入68例患者，总样本量为136例。

2.随机分组方法

将符合纳入及排除标准的系统性红斑狼疮（SLE）患者按入院顺序编号，采用计算机生成随机数字，每个患者编号对应一个随机数字。将随机数字按从小到大的顺序排列，前68例患者分配至A组（标准治疗组），后68例患者分配至B组（中西医联合治疗组）。若在研究过程中出现患者脱落，则按相同分组方法补充相应样本，以确保两组样本量均衡。

3.治疗方案

3.1 标准治疗组

根据SLEDAI评分，给予个体化激素治疗（初始剂量0.5-2 mg/kg泼尼松，必要时激素冲击治疗），并联合免疫抑制剂。

3.2 中西医联合治疗组

在标准治疗基础上加用益气扶正汤（党参15g、黄芪30g、白术15g、防风12g、当归10g、黄精15g、山药15g、熟地12g、青蒿15g），每日1剂，水煎400ml，分早晚两次温服。1个月后改为每周3剂，持续3-6个月。

4.观察指标

（1）基线资料：记录患者年龄、性别、BMI、临床症状及实验室指标。

（2）治疗信息：记录激素起始剂量、免疫抑制剂使用情况及治疗调整方案。

（3）感染发生率：在0、1、2、3、6个月时记录感染部位（如上呼吸道、下呼吸道等）及病原体类型（细菌、病毒、真菌等）。

（4）疾病活动度评估：在相同时间点采用SLEDAI评分评估SLE疾病活动度。

（5）不良反应记录：记录患者可能出现的不良反应，如恶心呕吐、皮疹、头晕、肝肾功能损害等。

5.实验方法

采集患者外周肝素抗凝血5ml，用于检测血常规、肝肾功能、血脂、血沉、免疫球蛋白、补体、自身抗体及淋巴细胞检测等指标。收集晨尿进行尿沉渣检查，24小时尿用于尿蛋白定量检测。

6.统计学分析

计量资料以均数±标准差（Mean±SD）表示，计数资料以频数（百分比）表示。定性资料采用卡方检验（χ²检验）或Fisher确切概率法分析。正态分布的连续变量采用独立样本t检验。正态分布资料采用Pearson相关性分析，非正态分布资料采用Spearman相关性分析。P<0.05认为差异具有统计学意义。

三、讨论

本文通过随机对照试验设计，旨在评估益气扶正汤联合标准治疗对SLE患者感染发生率、免疫指标及疾病活动度的影响。通过科学的样本量计算、严格的随机分组及详细的观察指标设计，确保研究结果的可靠性和科学性。研究结果将为SLE患者的感染预防和治疗提供新的循证依据，并为进一步推广中医药在SLE治疗中的应用奠定基础。

参考文献

[1]Metabolic syndrome predicts new damage in systemic lupus erythematosus patients： Data from the Almenara Lupus Cohort. Lupus. 2022 Jan;31（1）：105-109.

[2]近25年系统性红斑狼疮的死因构成回顾性研究 [J]。中华风湿病学杂，2012，16（ 09 ）： 596-600.

[3]Prophylactic effect of trimethoprim-sulfamethoxazole for pneumocystis pneumonia in patients with rheumatic diseases exposed to prolonged high-dose glucocorticoids. Ann Rheum Dis. 2018 May;77（5）：644-649.

[4][19] Anticancer Properties of Lobetyolin， an Essential Component of Radix Codonopsis （Dangshen）. Nat Prod Bioprospect. 2021 Apr;11（2）：143-153.