初诊2型糖尿病患者中各代谢指标与早期动脉硬化的关系

摘 要 对象——探讨在初诊2型糖尿病患者中各代谢指标与早期动脉硬化的关系。

方法——选取我院糖尿病中心263例初诊2型糖尿病患者（T2DM），所有人群均行口服75g葡萄糖耐量试验，收集空腹血样本及糖负荷后30分钟、60分钟、120分钟血样本，对入选者进行体格检查、糖化血红蛋白及血脂等相关指标的测定，检测这些患者颈动脉内膜中层厚度（CIMT）的值及颈动脉有无斑块，测定双侧的肱-踝脉搏波传导速（baPWV）。

结果——CIMT与年龄、TC、LDL-C、FBG、2h-PG及HbA1c呈正相关（P<0.05），baPWV值与年龄、收缩压、TC、LDL-C、FBG、2h-PG、HbA1c，呈正相关，且有统计学意义（P <0.05），多元逐步回归分析提示CIMT和baPWV值均与年龄和2h-PG密切相关。三组的2h-PG存在明显的差异（P <0.05），而三组的FBG、30min-PG、1h-PG及HbA1c均无明显变化。

结论——在T2DM 患者中，2h-PG与CIMT和baPWV独立相关，从而为冠心病（CVD）的防治提供一定的依据。

关键词 早期动脉硬化；血糖参数；2型糖尿病

Abstract Objective——To explore the relationship between glucose parameters and biomarkers for early atherosclerosis.

Methods——Oral glucose tolerance test （OGTT）， B-mode ultrasonography measurement of carotid artery intima-media thickness （CIMT） were analyzed in 263 type 2 diabetes mellitus （T2DM） and brachial–ankle pulse wave velocity （baPWV） was measured by VP-1000 automated PWV/ABI analyzer. Their clinical， lipid parameters， glucose and HbA1c were also measured.

Results——CIMT was positively correlated with age， TC， LDL-C， FBG， 2h PG， and HbA1c （P<0.05）， while baPWV value was positively correlated with age， systolic blood pressure TC、LDL-C、FBG、2h-PG、HbA1c， There is a positive correlation with statistical significance （P<0.05）， and multiple stepwise regression analysis suggests that both CIMT and baPWV values are closely related to age and 2h PG. There were significant differences （P<0.05） in the 2h PG of the three groups， while there were no significant changes in FBG， 30min PG， 1h PG， and HbA1c among the three groups.

Conclusion——The 2-h PG during an OGTT was positively and independently associated with biomarkers for early atherosclerosis in T2DM which provide the proof to thearpy for cardiovascular disease.

Key words Early atherosclerosis; Glucose parameters; Type 2 diabetes

随着生活水平的提高，糖尿病的发病率逐年增长[1，2]。大量的临床研究已经证实，T2DM是动脉粥样硬化性心血管疾病包括冠心病（CVD）的危险因素。颈动脉内膜中层厚度（CIMT）和肱踝脉搏波传导速度（baPWV）是早期动脉粥样硬化的指标，作为CVD的一个替代指标，能够预测心血管疾病的发病率和死亡率。为此本研究主要探讨T2DM人群中，CIMT和baPWV与血糖参数的关系，从而进一步阐明T2DM患者血糖控制的重要性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2023年3月至2024年3月我院糖尿病中心263例2型糖尿病患者。所有人群均行口服75g葡萄糖耐量试验，2型糖尿病的诊断参照1999年WHO 制定标准，经问卷、体检、实验室常规检查等排除冠心病、甲状腺疾病、急性代谢紊乱、肝、肾等与脂代谢紊乱相关的疾病，排除有服用降脂药及其他影响血脂代谢药物病史的患者。

1.2 方法

标本的收集与保存：所有研究对象均为空腹12小时以上，收集空腹血样本及糖负荷后30分钟、60分钟、120分钟血样本3ml，4℃离心（3000r/min， 15 min） ，分离血清并分装保存于-80℃。

体格检查和生化检测：按国际标准测定身高、体重等。用全自动生化分析仪测定常规生化指标。用高效液相色谱法（HPLC）测定糖化血红蛋白（HbA1c），所有步骤均参照产品说明书。

颈动脉内膜中层厚度（CIMT）的测定：运用高分辨率彩色血管多普勒超声（美国GE公司）及一线性转换器（频率范围为7.5-10MHz）提供扫描参数，由专业人员操作，扫描范围包括颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉，测定动脉血管内中膜厚度。CIMT定义为腔内膜交接面至外膜上层之间的距离。

肱踝脉搏波传导速度（baPWV）的测定：采用日本COLIN公司生产的VP-1000全自动动脉硬化检测仪检测baPWV， 由专业人员操作，统计分析用baPWV值取左右两侧的均值。

1.3 统计学方法

采用SPSS18.0 统计软件进行分析， 结果以均数±标准差表示，两组之间比较采用t检验，三组之间的比较采用单因素方差分析（one-way ANVOA），方差分析两两比较采用最小显著差异法（LSD），CIMT、baPWV与其他变量的相关分析采用Pearson相关， 并对CIMT、baPWV与其他变量的关系进行多元逐步回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 T2DM患者一般资料及CIMT值

见表1。

2.2 CIMT值与血糖参数及其他指标的关系

见表2。

2.3 baPWV值与血糖参数及其他指标的关系

以baPWV值为因变量，以年龄、BMI、血压、TC、TG、LDL-C、HDL-C、FBG、30min-PG、1h-PG、2h-PG及HbA1c为自变量进行Pearson相关分析，结果提示在T2DM患者中，baPWV值与年龄、收缩压、TC、LDL-C、FBG、2h-PG、HbA1c呈正相关，且有统计学意义（P<0.05）（见表2）。多元逐步回归分析结果显示，年龄、TC、LDL-C、2h-PG进入回归方程，回归系数分别为β=0.162，β=0.246，β=0.293和β=0.398（P<0.05），提示在T2DM患者中baPWV值与年龄TC、LDL-C和2h-PG密切相关。

2.4 按照血糖参数的三分位数分组，比较各组之间的CIMT值和baPWV值的差异

见图1a.b

2.5 按照颈动脉粥样硬化斑块的有无分组，比较各组之间的血糖参数差异

见表3。

3 讨论

UKPDS研究指出血循环中LDL-C水平的升高、HDL-C水平的降低及高血压、高血糖、吸烟等均是冠心病（CVD）的危险因素，而糖尿病是CVD发病率及死亡率的主要危险因素[3，4]。由此可见，寻找T2DM患者易患CVD的危险因素对预防及治疗CVD尤为重要。

T2DM是一组以慢性血葡萄糖水平增高为特征的代谢疾病群，糖代谢紊乱伴随着脂代谢紊乱，故良好的血糖控制是预防和治疗糖尿病大血管病变及微血管病变的核心[5-7]。在一项纳入了4594名正常血糖人群的前瞻性队列研究中，在调整了年龄、性别、体重指数、高血压、高胆固醇血症、吸烟、教育水平和FPG等因素后，发现2hPG和FPG水平在正常血糖范围内的差异与CVD风险增加有关[8-9]。上述研究均证实了2h-PG升高是CVD的独立危险因素。按照2h-PG的三分位数将研究对象分为三组，三组的CIMT值和baPWV值逐渐升高，且按照双侧颈动脉有无斑块形成，将本研究人群分为三组，双侧颈动脉均有斑块形成组的2h-PG最高，双侧颈动脉无斑块形成2h-PG最低，对年龄、血脂水平进行校正后这种差异依然存在，提示2h-PG与动脉粥样硬化密切相关，2h-PG可能参与动脉粥样硬化性心血管疾病包括CVD的发生发展。因此不管是在正常人群还是在T2DM人群中，2h-PG均与CVD密切相关。

本研究发现，在T2DM患者中1h-PG与CIMT及baPWV均无明显相关性，且颈动脉有斑块组和无斑块组的1h-PG也无明显差异，造成这些差异的原因可能是人群的选择及种族差异等。至于糖负荷后1h-PG是否与CIMT和baPWV相关及是否是CVD的独立危险因素有待进一步研究[9]。

最新研究数据表明，我国IGT的患病率为8.3%，IPH（即FBG<7mmol/l，2h-PG≥11.1mmol/L的人群）的患病率为3.5%，如果单纯依靠FBG诊断T2DM，这些人群将被忽略，本研究主要发现2h-PG与早期动脉粥样硬化指标（CIMT和baPWV）密切相关，故这些人群患CVD的风险也高，因此对于这些人群来说，行OGTT检查尤为重要，有助于这些人群早期行生活方式及药物干预。本研究主要发现在中国T2DM患者中，2h-PG也是早期动脉粥样硬化指标的独立危险因素，从而为CVD的防治提供一定的依据。

参考文献

[1] Wang L Gao P， et al. Prevalence and Ethnic Pattern of Diabetes and Prediabetes in China in 2013. JAMA. 2017 Jun 27;317（24）：2515-2523.

[2] Li Yongze， Teng Di， et al. Prevalence of diabetes recorded in mainland China using 2018 diagnostic criteria from the American Diabetes Association： national cross pal study. BMJ 2020 Apr 28：369：m997.

[3] Kabootari M， et al. Change in glucose intolerance status and risk of incident cardiovascular disease： Tehran Lipid and Glucose Study. Cardiovasc Diabetol. 2020 Mar 30;19（1）：41.

[4] Unwin N， Shaw J， Zimmet P， et al. Impaired glucose tolerance and impaired fasting glycaemia： the current status on definition and intervention. Diabet Med 2002; 19（9）： 708–723.

[5] Glucose tolerance and mortality： comparison of WHO and American Diabetes Association diagnostic criteria. The DECODE study group. European Diabetes Epidemiology Group. Diabetes Epidemiology： Collaborative analysis Of Diagnostic criteria in Europe. Lancet 1999; 354：617-621.

[6] Mukai N， Ninomiya T， et al. Association of hemoglobin A1c and glycated albumin with carotid atherosclerosis in community-dwelling Japanese subjects： the Hisayama Study. Cardiovasc Diabetol. 2015 Jun 24;14：84. doi： 10.1186/s12933-015-0247-7.

[7] Temelkova-Kurktschiev TS， Koehler C， Henkel E， et al. Postchallenge plasma glucose and glycemic spikes are more strongly associated with atherosclerosis than fasting glucose or HbA1c level. Diabetes Care. 2000; 23（12）：1830-1834.

[8] Meigs JB， Nathan DM， D'Agostino RB Sr，et al. Fasting and postchallenge glycemia and cardiovascular disease risk： the Framingham Offspring Study. Diabetes Care. 2002; 25（10）：1845-1850.

[9] Kim HJ， Ahn CW， Kang ES， et al. The level of 2-h post-challenge glucose is an independent risk factor of carotid intima-media thickness progression in Korean type 2 diabetic patients. J Diabetes Complications， 2007; 21（1）：7-12.

第一作者：陈晓倩  性别：女  出生年月日：1981年3月3日  民族：汉  学历：本科

职称：副主任医师  研究方向：内分泌代谢疾病

通讯作者：仲彬  性别：女  出生年月日：1979年11月3日 民族：汉  学历：本科

职称：副主任医师  研究方向：糖尿病、骨质疏松

基金项目：江苏省卫生健康委科研课题（BJ21007）