低敏配方奶粉在婴幼儿牛奶蛋白过敏中的应用现状

[ 作者简介：张健（1995.12-），女，硕士研究生，研究方向：小儿消化系统疾病，邮箱：1025944056@qq.com]

摘要：牛奶蛋白过敏多因大分子牛乳蛋白未被完全消化，进入血液后可能引起机体过强的免疫反应，部分婴儿不能耐受引发。治疗该疾病的最佳方案为回避牛奶制品，并使用低敏配方提供营养支持。本综述的目的是总结目前关于不同类型水解配方奶粉治疗CMPA的证据，为医生在临床实践中对CMPA患儿的诊疗上提供依据。

关键词：婴幼儿，牛奶蛋白过敏，水解蛋白配方奶粉

牛奶蛋白过敏（Cow's Milk Protein Allergy，CMPA）是婴儿期最常见的食物过敏之一。其免疫反应可以分为IgE介导的、非IgE介导的以及混合介导的。牛奶蛋白过敏的临床表现在类型和严重程度上差异很大，使其成为最难诊断的食物过敏之一。CMPA的诊断主要基于临床，通常具有挑战性。严格回避牛奶蛋白是目前管理CMPA的最安全策略，因此在母乳缺失或不足的情况下，必须给予患儿进食适合CMPA饮食治疗的配方奶粉，例如低敏性配方奶粉。

1低敏配方奶粉分类

“低敏配方奶粉”一词在世界范围内并不具有统一的含义。根据美国儿科学会（American Academy of Pediatrics）的定义，该术语是指在前瞻性随机、双盲、安慰剂对照试验中，至少90%确诊CMA患儿耐受的配方奶粉具有95%的置信区间[1]。在欧洲，它通常是指含有水解蛋白的配方，因此具有低过敏性[2]。目前市场上的水解配方奶粉在蛋白质来源、水解方法和程度以及可能影响临床效果的其他成分（如益生菌）等方面存在差异。根据欧洲指南[3]，用于CMPA膳食治疗的“低过敏性”配方包括深度水解蛋白配方奶粉（eHF）和氨基酸配方奶粉（AAF）。除了水解牛奶配方奶粉外，CMA市场上也还有水解植物蛋白配方奶粉（pHF），其特点是水解程度不同（即大米水解配方奶粉和大豆水解配方奶粉）。

2 eHF

CMPA治疗的主要目的是通过使用低过敏性配方来缓解症状。低敏性是通过破坏负责IgE结合的蛋白质表位来实现的。eHF和pHF都含有多种肽，但根据其分子量谱而有所不同。eHF为仅包含分子量为<3kDa的肽。然而，目前尚无确凿证据表明该阈值可以预防CMPA患儿的过敏反应。且eHF中也存在残留的过敏性，尤其是那些含有>3.5 kDa肽段的eHF。在部分病例中，eHF亦存在过敏反应[4]。大多数CMA患儿对eHF耐受性良好，未发生生长迟缓或其他不良反应。

3AAF

AAF是直接基于氨基酸混合物的氨基酸制剂，完全不含食物蛋白，因此，它是唯一完全抗过敏的配方奶粉。氨基酸从肽中吸收的速度将比完整的膳食蛋白质更快，甚至可能比游离氨基酸更快。这种高转运速率会对蛋白质水解产物的代谢过程和利用率产生影响；然而，目前尚无关于蛋白质水解物摄入不良反应的报道。值得注意的是，AAF虽然被认为是重度CMPA患儿最安全的饮食策略，但可能无法起到促进耐受的作用，主要是由于水解产物通过源自HF的小肽增强上皮屏障，进而增加紧连接蛋白编码基因的表达，改善屏障功能，减少了抗原的吸收及其与肠道免疫细胞的接触，从而减轻了过敏症状，而AAF缺乏小肽。对于严重IgE介导的CMPA患儿，如全身性过敏反应、生长发育迟缓或多种食物过敏，婴首选AAF作为一线治疗。

4 pHF

由于存在可能引发CMPA患儿过敏反应的大肽，因此不推荐将pHF用于治疗CMPA的首选方案。大米蛋白的氨基酸谱与牛乳蛋白天然不同：虽然它富含必需氨基酸，但与母乳相比，苏氨酸、赖氨酸和色氨酸的含量较低。因此，大米HF通常需额外补充这三种氨基酸。大豆配方的矿物质和微量元素的吸收率可能较低。在临床实践中，大米HF是治疗CMPA患儿的有效替代方法，因此，尽管适应证不同，但大米HF已被正式纳入一些指南[5]。对于>6月龄且已建立大豆蛋白耐受性的儿童，可使用大豆蛋白配方奶粉作为eHF的替代。大豆配方奶粉主要用于IgE介导的儿童，目前尚无大量非IgE介导的过敏儿童使用的数据。

5结论

HF在蛋白质来源、水解程度、乳糖含量和其他成分方面各不相同。在开始回避饮食之前，临床医生应考虑症状的严重程度、频率和持续性、患者的年龄、生长情况、HF的疗效证明。如果回避饮食是有效的，应首先安排口服激发试验以证明CMPA的诊断，以避免不必要的长期饮食。临床实践中，由于缺乏阳性过敏试验或特定的生物标志物，确定哪些婴儿应该开始服用eHF仍然具有挑战性。

参考文献

[1] American Academy of Pediatrics. Committee on Nutrition. Hypoallergenic infant formulas[J].Pediatrics，2000，106（2 Pt 1）：346-349.

[2] Vandenplas Yvan.Prevention and Management of Cow's Milk Allergy in Non-Exclusively Breastfed Infants[J].Nutrients，2017，9（7）：731.

[3] Muraro A，Werfel T，Hoffmann-Sommergruber K， et al.EAACI food allergy and anaphylaxis guidelines： diagnosis and management of food allergy[J].Allergy，2014，69（8）：1008-1025.

[4] 何素健.深度水解配方对牛奶蛋白过敏婴幼儿体格生长发育及营养状态的影响[J].实用临床医学，2018，19（09）：64-65+89.

[5] Fiocchi Alessandro，Brozek Jan，Schünemann Holger， et al.World Allergy Organization （WAO） Diagnosis and Rationale for Action against Cow's Milk Allergy （DRACMA） Guidelines[J].Pediatr Allergy Immunol，2010，21 Suppl 21：1-125.