双相情感障碍患者中情感稳定剂联合小剂量抗精神病药物对躁狂发作频率和神经递质水平的影响探讨

观递察质摘组水要基平于比：对较目照，的观组：察进探组行讨治小双疗剂相后量情5抗-感 精羟障神色碍病胺（药B（D1物2）2治.治0疗7 疗，±中 387.联 1例6合）/ 小n组g剂/L，量、回血抗顾清精比多神较巴病躁胺药狂（物1症、27状.情6、4感 神±稳 经8定.0递剂2质）对、水去减平甲少、肾躁临上狂床腺发疗素作效（、1、改87治.善1疗4神 安±经 全7递.2性6质。）水n结g平/果L的，：作低躁用于狂。对症方照状法组比（：较均选，取P 观2＜0察20.3组0 5年治）8疗； 月临后＼～床（210疗02.4效7 9年 比±7较 3月，.0观5B察D） 组分患总低者有于74效 对例率照，9组4基.（59于1 5%用.8，1药高 ±分于 组2对.2，照6）对组分照75（组.6P8使 %＜用（0 关键词：双相情感障碍；躁狂；抗精神病药物；情感稳定剂

前言：双相情感障碍（Bipolar Disorder，BD）即双相障碍，是一种严重精神障碍。双相障碍的主要特点是躁狂、抑郁相伴发作，较易导致思维混乱、抑郁、幻听，双相障碍发作时患者常见行为、言语不自控异常，引起躯体症状，严重时导致自残行为，影响生活、社会功能 [1]。为预防不良进展，应积极治疗双相障碍。情感稳定剂是抑制躁狂常用药，其中碳酸锂片应用范围较广，在缓解躁狂方面具有一定效果，但是无显著镇静作用，而且用药后起效较慢，具有较窄的治疗窗，单一用药不理想 [2]。 抗精神病药物具有镇静、安抚功效，可以缓解阴性、阳性症状，调节情绪状态，而且可以对认知状态产生积极影响。该研究选取 74 例 BD 病例，入组时间2023 年 8 月 ＼～2024 年 7 月，探讨情感稳定剂治疗中使用小剂量抗精神病药物的作用，观察患者躁狂、神经递质水平变化。

1 资料与方法

本研究符合赫尔辛基宣言。选取 74 例 2023 年 8 月 ＼～2024 年 7 月 BD 病例，对照组 37 例（情感稳定剂），男 19 例，女 18 例；年龄（21＼～58）岁，平均（32.80± 8.00）岁；BD 病程（0.5＼～4.5）年，平均（2.39 ± 0.62）年。观察组 37 例（情感稳定剂 + 小剂量抗精神病药物）：男 20 例，女 17 例；年龄（20＼～59）岁，平均（32.74±8.05）岁；病程（0.5＼～4.0）年，平均（ 2.43±0.65 ）年。资料可予分析（ P>0.05 ）。1.2 纳入、排除标准

纳入标准：（1）确诊为双相情感障碍；（2）患者处于躁狂发作阶段；（3）治疗前贝克 - 拉范森躁狂量ech-Rafaelsen Mania Rating Scale，BRMS）25 分以上；（4）肝肾功能良好。

排除标准：（1）免疫功能紊乱；（2）合并肿瘤；（3）药物过敏；（4）伴发其他精神疾病；（5）资料不全。1.3 方法

对照组：（1）情感稳定剂用药。口服碳酸锂片（0.25 g×100 s/ 瓶；北京万辉双鹤药业有限责任公司；国药

准字H11021410），维持治疗阶段（1＼～2）次 /d，（2＼～3）片 /d。结合病情变化合理调整剂量。（2）持续用药 8 周。观察组：（1）碳酸锂用法同对照组。（2）采用齐拉西酮作为抗精神病药物。盐酸齐拉西酮胶囊（20 mg×10

增减剂量，剂量≤8 粒/ 次。剂量调整间隔要求2 d 以上。（3）疗程同对照组。 粒×2 板；江苏恩华药业股份有限公司；国药准字H20061142），与餐同服。治疗期1 粒/ 次，每日2 次，酌情

躁狂症状：用药前、用药2 周、4 周、8 周通过《倍克- 拉范森躁狂量表》（BRMS）评估躁狂症状，（0＼～4）分/ 项，共11 项，总分（0＼～44）分，躁狂程度与 BRMS 正相关。

神经递质水平 ：用药前、用药 8 周检测 5- 羟色胺（3-2-Ammonioethyl-5- hydroxy-1H-indolium maleat5-HT）、血清多巴胺 （dopamine，DA）、去甲肾上腺素（Norepinephrine，NE）。

临床疗效：对比BRMS 评分治疗前后变化。①显效：治疗后未发生躁狂，BRMS 降低75 % 以上；②有效：躁狂程度减轻，发作减少，BRMS 评分减少（25＼～74）% ；③无效：躁狂未减少、减轻，BRMS 无显著改善。总有效率即有效、显效合计。

治疗安全性 ：治疗 8 周评估《治疗副反应量表》（treatment emergent symptom scale，TESS）。TESS 包含 33项症状，3 个指标 / 项，评估副反应严重性（0＼～4）分、临床症状与药物关系（0＼～3）分、应对措施（0＼～6）分，治疗副反应程度与TESS 正相关。

1.5 统计学方法

BD 病例数据以 SPSS 26.0 处理，神经递质、躁狂症状、治疗安全性符合正态分布，以“均数 ± 标准差（ x ± s）”分析，t 检验，疗效以率（%）分析，检验， P<0.05 有统计学意义。

2 结果

2.1 躁狂症

治疗前 BRMS 相近 Φ_⋅P>0.05 ）；治疗（2＼～8）周，观察组 BRMS 对照组（ （P<0.05）_o 。见表1。表 1 2 组 BRMS 比较 [ 分，（ x ± s ）

2.2 神经递质水平治疗前5-HT 等神经递质指标相近 Φ_⋅P>0.05 ）；治疗8 周，对照组5-HT、DA、NE 较高，观察组较低（P＜0.05）。见表2。 表 2 2 组神经递质指标比较[，

2.4 治疗安全性

双相情感障碍（BD）发病后，患者情绪低落状态与情绪高涨状态交替发生，不同症状存在间歇期，反复发生，终生无法治愈，需要长期控制，而且双相障碍较易持续性加重[3]。躁狂发作期间，患者主要表现为意志、行为异常，情绪处于异常高涨状态，精力旺盛。躁狂发作导致患者社会功能减弱，影响生活自理，增加家庭、社会负担，必须积极治疗。碳酸锂片具有调节情绪、情感作用，在欣快型躁狂治疗中效果较好，适用于无显著焦虑障碍患者，可以在一定程度上缓解躁狂。然而碳酸锂无法有效镇静，用药后需要较长时间发挥作用[4]。碳酸锂不仅治疗窗较窄，而且长期或者过量使用可能发生锂盐中毒，疗效低于预期，导致患者遵医嘱用药表现较差。联合齐拉西酮进行抗精神病治疗，有效增强镇静作用，可以综合作用于机体，减轻躁狂。

该研究中，躁狂症状观察，通过治疗观察组BRMS 从（32.08 ± 3.64）降低至（10.79 ± 3.05）分，对照组BRMS 从（31.92 ± 4.01）降低至（15.81 ± 2.26）分，治疗后躁狂均减轻，同时观察组 BRMS 降低显著，治疗躁狂效果较好（P ＜0.05）。

神经递质水平显示，观察组5-HT、DA、NE 通过8 周治疗显著降低，有利于症状缓解。治疗后，观察组5-HT从（223.01 ± 7.92）ng/L 降低至（122.07 ± 8.16）ng/L，DA 从（230.46 ± 6.63）ng/mL 降低至（127.64 ± 8.02）ng/mL，NE 从（307.10 ± 7.10）ng/L 降低至（187.14 ± 7.26）ng/L。BD 发病后，脑神经递质失衡，患者 DA、5-HT、NE 显著增高。在上述机制影响下，患者中枢神经兴奋，引起高涨、冲动情绪和情感状态。患者躁狂发作时情感齐拉体西验酮异的常作，用伴是随在自较我短评时价间过内高调，节影神响经人递际质交水往平、，社进会而功改能善，情降绪低状生态活，质抑量制，躁影狂响，家镇庭静生安活神。效碳果酸显锂著联。合使用对照组分别为 32.43 %、75.68 %。2 组用药方案均具有副作用，观察组副反应程度、药物对症状的影响以及应对措施等级等与对照组相近，未导致用药风险显著增高。

双相障碍患者躁狂、抑郁间歇期短则数天，长则数周，间歇性发作，反复交替，或者混合交替出现，发作持续时间通常低于 1 个月。该类症状并非由其他精神疾病诱发，排除焦虑症、抑郁症。躁狂发作时患者思维奔逸，伴随显著行为活动异常以及意志异常，严重影响正常生活。在实际治疗中，应严格遵医嘱用药，定期复查，以及配合实施社交支持、心理支持等，全面促进疾病良性转归。

双相障碍诊断中，患者应具有抑郁、躁狂症状，两种疾病状态之间存在间歇期，常见反复发作，同时排除其他精神疾病可能性，上述 5 种症状中满足 3 点以上、持续时间较长，对生活、社会功能产生影响，通常视为双相障碍确诊。双相障碍属于慢性疾病，无法自愈，较易复发，反复发作后常见病情进行性加重。双相障碍患者自杀率较高，应予以重视，积极规范治疗。当前治疗双相障碍的主要方法为药物治疗、心理治疗以及理疗等。通过使用情感稳定剂等药物可以短期内抑制狂躁，减轻症状，其中碳酸锂片是一种常用情感稳定剂。

碳酸锂片是躁狂、双相障碍针对性治疗药物，还可以应用于精神分裂症等疾病治疗中。碳酸锂片可以纠正神经递质紊乱，稳定情感状态，碳酸锂药物成分去抑制多巴胺，降低甲肾上腺素分泌活性，缓解情绪波动，从而减轻情绪激动症状。针对双相障碍躁狂期患者，碳酸锂可以缓解易怒情绪，抑制情感冲动，对抑郁期情绪低落具有调节作用。碳酸锂片对双相障碍急性发作具有治疗作用，而且可以降低复发风险，有利于维持无症状状态，对患者心理状态改善具有积极意义。碳酸锂可以缓解自杀倾向，减轻极端思想、行为倾向，有利于预防自残自杀。碳酸锂通过神经递质调节作用，缓解负性心理状态，提高患者应对疾病的积极性。碳酸锂有利于缓解认知障碍，同时具有抗炎作用，并且有利于加速神经细胞修复、再生[5]。

碳酸锂片具有一定副作用，用药期间可能出现口干、便秘、尿频等副反应。而且碳酸锂片无显著镇静作用，对躁狂发作患者见效较慢，联合使用其他类型药物，进行多模式治疗，具有积极意义。齐拉西酮是一种疗效较好的抗精神疾病药物，可以与碳酸锂片联用，综合治疗躁狂发作期双相障碍。

碳酸锂片属于抑制躁狂药物，不仅可以稳定情绪，而且可以改善思维混乱，药物成分可以降低神经元兴奋度，调节中枢神经功能。碳酸锂常见药物副作用是对神经系统产生影响，导致手部震颤，影响视物功能，可能导致白细胞增高。在碳酸锂片用药中，应注意甲状腺、肾功能监测，预防肾功能损伤和甲状腺功能紊乱，及时调整药量，必要时停药优化治疗方案。

BD 对认知功能造成损伤。BD 病程中，影响患者认知功能的主要因素包括遗传、神经内分泌失衡等，导致BD 患者常见伴随手眼协调能力紊乱，影响注意力与记忆力，导致正常学习、工作受到影响。齐拉西酮可以纠正中枢神经紊乱，具有针对作用，与碳酸锂从不同角度作用于机体、发挥作用。

齐拉西酮在抗精神病药中属于二代药物，可以缓解精神疾病症状，预防疾病复发。齐拉西酮核心成分是盐酸齐拉西酮，盐酸齐拉西酮可以与中枢神经中多巴胺 D2 受体结合，减少多巴胺分泌。躁狂发作主要原因是多巴胺功能活动亢进以及去甲肾上腺素激活，在躁狂发作时，患者脑电检查显示高 α 频率、高幅漫步波。虽然当前躁狂发作具体机制尚不明确，但是大部分研究者支持通过抑制多巴胺、去甲肾上腺素活性达到快速缓解躁狂的治疗目的。齐拉西酮联用后，与碳酸锂片综合发挥作用，可以抑制中枢神经系统兴奋，缓解多巴胺等神经递质激活问题，因此可以有效缓解躁狂。

齐拉西酮用药后，快速作用于5-HT 1A 受体，通过结合受体调节5-HT 活性，抑制5-HT 激活，从而发挥催眠、镇静作用，使患者快速解除躁狂发作状态，以及减少躁狂发作。锥体外系反应较易影响抗精神病治疗效果，但是锥体外系反应对齐拉西酮无显著影响，患者使用齐拉西酮少见不耐受，治疗过程中用药顺应性较好。双相障碍治疗中，采用齐拉西酮与碳酸锂片作为联合治疗方案，治疗风险较低，可以通过不同机制抑制 5-HT 等神经递质分泌，缓解神经中枢功能紊乱，通过降低DA、5-HT、NE 等活性，改善躁狂症状，此外有利于调节认知功能，缓解认知功能损伤，促进患者预后。

综上所述，在双相情感障碍躁狂发作治疗中，情感稳定剂用药同时抗精神病药物小剂量用药，具有较好效果。通过联合用药，患者躁狂症状有效减轻，神经递质水平降低，治疗有效率显著提高，疗效较好，并且未明显增加治疗风险，具有可行性。

参考文献：

[1] 李娇丽， 郭慧荣， 朱琳， 等. 碳酸锂联合齐拉西酮对双相情感障碍躁狂发作患者临床疗效及安全性分析[J].医药论坛杂志 ，2024，45（16）：1712-1715.

[2] 林荫 ， 赖珏 ， 刘海雅 . 齐拉西酮联合碳酸锂治疗双相障碍急性躁狂发作患者疗效及对血清 Hcy、BDNF水平和认知功能的影响 [J]. 国际精神病学杂志 ，2024，51（03）：744-748.

[3] 曾巾芬 ， 邹蓉 ， 刘小军 ， 等 . 齐拉西酮联合碳酸锂治疗双相情感障碍躁狂发作的效果及对血清肌酸激酶、肌酸激酶同工酶的影响 [J]. 中国医学创新 ，2024，21（17）：128-131.

[4]聂爱蕊，孙洁，左敏. 探讨心境稳定剂联合非典型抗精神病药物治疗双相情感障碍患者的疗效及安全性[J].心理月刊 ，2024，19（10）：140-142+155.

[5] 冼彩华 ， 陈狄龙 . 齐拉西酮合并碳酸锂治疗双相情感障碍躁狂发作的疗效及对患者血清神经递质的影响 [J]. 慢性病学杂志 ，2022，23（10）：1569-1571.

简介：夏永刚，出生年月：1975 年10 月 性别 ： 男 民族 ： 汉族，籍贯： 河北衡水学历： 本科，职称： 副主任医师，研究方向： 精神卫生