小儿肺炎支原体肺炎发病机制的临床研究新进展

前言

小儿肺炎支原体肺炎是儿童阶段高发呼吸道感染疾病，其在社区获得性肺炎中占比高达 15%～20% ，尤其是学龄前和学龄期儿童，发病率更高。肺炎支原体是介于细菌与病毒之间的微生物，其生物学特性及结构相对独特，在宿主体内诱发的病理生理过程中具有重要作用[1]。近年来，随着免疫学及分子生物学技术水平的提高，对小儿肺炎支原体肺炎发病机制的研究不断深入。既往研究以病原体的直接致病作用为主[2]，现阶段，研究人员对宿主免疫反应的认识在疾病发生、发展中具有重要作用。进一步探讨小儿肺炎支原体发病机制，对于提升疾病认识找寻准确的诊断方法、制定针对性治疗方法尤为重要。因此，本文针对小儿肺炎支原体肺炎发病机制的临床研究进一步探讨，希望可以为临床医生诊治该病提供理论参考，从而提高疾病诊疗水平。

1.肺炎支原体病原体

肺炎支原体指的是无细胞壁结构的微生物，被归于支原体科、柔膜菌纲、肺炎支原体属的范围内。其与细菌与病毒中间，生物学特性相对特殊，在诱发宿主病理生理过程中具有重要作用。肺炎支原体细胞膜的组成包括脂质及蛋白质，无细胞壁，导致其对大量常规抗生素有一定耐药性[3]。其表明抗原成分分布较多，常见有 P30 蛋白、P1 黏附素等，该类成分直接影响着肺炎支原体的致病过程。P1 黏附素是肺炎支原体的高危致病因子，其能够加快肺炎支原体 衣服 依附在宿主细胞表面，进而导致感染发生。据有关资料显示[4]，肺炎支原体 肺炎 的发生与宿主免疫反应与直接接触损伤宿主细胞有关。其中直接接触损伤方面，肺炎支原体通过结合支原体表面黏附素与宿主细胞，进而向细胞内部入侵，加快细胞损伤及凋亡。另外，肺炎支原体可以增加超氧化物歧化酶及过氧化氢等酶、毒素的分泌，该类物质极易导致宿主细胞受损。宿主免疫反应方面，肺炎支原体的抗原成分可将宿主免疫系统激活，造成免疫反应激活异常，导致免疫损害发生[5]。相关研究表明[6]，感染肺炎支原体后，宿主细胞免疫、体液免疫及自身免疫等均被激活，例如，在感染肺炎支原体后，机体宿主中的 B 细胞被激活，导致特异性抗体产生。同时，其能够激活T 细胞，导致白细胞介素-2 及干扰素-γ 等大量释放，该类细胞因子虽然能够有效清除病原体，但极易损伤组织器官。肺炎支原体传播方式以飞沫为主，此外，还可经直接接触传播。肺炎支原体在幼儿园及学校等人员密集场所传播速度较快。相关研究表明[7]，儿童肺炎支原体感染率大约20%～30% ，尤其是秋季与冬季，发病率更高。

2.肺炎支原体肺炎临床表现

肺炎支原体的临床表现有很多，症状严重程度不同，且每位患者表现不同，导致临床诊治难度提升。一般情况下，肺炎支原体肺炎伴有咳嗽症状，而且主要是干咳，同时存在少量黏痰。大多数咳嗽表现为阵发性，清晨及夜间咳嗽显著，持续时间较长，一般是数周，病情严重者可持续数月[s]。主要是因为感染肺炎支原体后，造成呼吸道黏膜产生严重炎性反应，对咳嗽感受器刺激，诱发咳嗽反射。同时，发热也是肺炎支原体感染主要表现，大部分体温是37.5℃-39℃，少部分存在高热症状，体温超过39℃。通常情况下，发热持续3-5天，但有些患者发热持续时间偏长[9]。该症状是机体对抗肺炎支原体感染产生的免疫反应，细胞因子（肿瘤坏死因子、白细胞介素等）等大量释放，对下丘脑等体温调节中枢产生刺激，进而提高体温。此外，有些患者存在呼吸困难等症状，尤其是与其他呼吸道疾病合并后，呼吸困难症状加重[10]。其严重程度与肺炎炎性反应严重程度及范围密切相关，在炎性反应累及肺泡、细支气管后，造成气体交换受限，进而加重了呼吸困难。另外，肺炎支原体感染发生后，极易导致气道高反应性，引起气道痉挛，最终造成呼吸困难症状加重。

3.小儿肺炎支原体肺炎发病机制

3.1·宿主细胞的直接接触损伤

肺炎支原体通过与受损的宿主细胞直接接触，其表面黏附因子（P30蛋白、P1蛋白等）依附在宿主呼吸道上皮细胞表面，导致损伤机制被激活。肺炎支原体极易分泌超氧化物歧化酶、过氧化氢等酶及毒素，该类物质极易对宿主细胞的细胞器及细胞膜造成损伤[11]。据有关资料显示[12]，过氧化氢可对细胞膜的完整性造成损坏，造成细胞内容物渗出，进而加快了细胞凋亡及功能异常。而超氧化物歧化酶可对宿主细胞内氧化还原平衡产生影响，生成大量氧自由基，进而对细胞中的生物大分子（核酸、蛋白质等）造成损伤，导致细胞快速凋亡，受到损伤。直接接触损伤在小儿肺炎支原体肺炎发生中具有重要作用，其为疾病的早期鉴别诊断奠定了基础。t

3.2 免疫损害

3.2.1 体液免疫损伤

小儿肺炎支原体肺炎发病机制研究过程中，体液免疫具有重要作用。机体在感染肺炎支原体后，宿主 B 淋巴细胞快速被激活，导致特异性抗体产生增多。该类抗体能够快速结合肺炎支原体表面抗原，导致免疫复合物形成。免疫复合物大量聚集后，将补体系统激活，进而产生许多炎症介质，该类物质可加快单核巨噬细胞及中性粒细胞的聚集，并堆聚在感染位置，导致氧自由基及蛋白酶大量释放，使得肺组织受到严重损伤[12]。另外，免疫复合物还能够聚集在肺组织中，导致局部组织损伤及炎性反应，提高肺泡毛细血管通透性，导致肺炎病情加重。体液免疫损伤在疾病发生、发展中具有重要作用，持续存在将会连续损伤肺组织。

3.2.2 细胞免疫损伤

机体在感染肺炎支原体后，宿主 T 淋巴细胞将被激活，并进行分化，形成效应 T 细胞。效应 T 细胞可对被感染的宿主细胞进行识别，并进行攻击，从而释放肿瘤坏死因子-α 及IFN-α 等细胞因子。该类细胞因子有助于巨噬细胞吞噬活性提升，加快炎症细胞聚集，进而导致肺组织炎性反应加重。另外，细胞免疫反应的出现，还能够将细胞毒性 T 细胞激活，该类细胞能够将感染的宿主细胞直接杀灭，释放穿孔素及颗粒酶，进而加快细胞溶解及死亡。细胞免疫损伤不仅能够将病原体有效清除，还会对正常组织造成损伤，破坏正常肺组织结构及纤维化，导致肺功能显著降低[14]。因此，细胞免疫损伤直接影响着小儿肺炎支原体肺炎的发生、发展，既可以加快疾病康复，又能导致疾病严重程度加重。

3.2.3·自身免疫损伤

肺炎支原体感染后表面抗原成分与宿主自身抗原接近，可加快机体产生抗体。该类抗体在与宿主自身组织产生交叉反应后，加快了免疫性炎性反应的产生。例如，肺炎支原体P1蛋白与部分神经组织抗原接近，很可能加快机体形成抗神经组织抗体，进而累及神经系统，导致并发症发生，如脑炎、脑膜炎等[15]。另外，自身免疫损伤还可能对消化系统、心血管系统等产生影响，引起严重并发症，如肝炎、心肌炎等。自身免疫损伤机制相对复杂，与表位扩展、分子模拟等有关，其在促进小儿肺炎支原体肺炎中具有重要作用，极易导致病情加重。t

4.结束语

小儿肺炎支原体肺炎是儿童常见疾病，其发病机制涉及范围较广，包括细胞免疫损伤、自身免疫损伤、体液免疫损伤等，通过进一步研究疾病发病机制，能够为疾病的防治提供针对性指导，从而减少感染发生及疾病治疗时间，降低并发症发生率。

参考文献

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