骨关节炎治疗进展药物和非药物方法

1 引言

骨关节炎（OA）是全球最常见的关节疾病之一，影响超过5亿人，主要累及膝关节、髋关节和手关节。根据世界卫生组织数据，OA的发病率随年龄增长而增加，到2050年预计将影响更多中老年人群，导致巨大的医疗负担和社会成本。OA 的病理特征包括关节软骨退化、滑膜炎症、骨赘形成和亚软骨骨重构，这些变化源于机械应力、炎症因子和遗传因素的交互作用。炎症介质如 TNF- ∝ 、 IL-1β 和NGF 在疾病进展中发挥关键作用，导致疼痛和功能丧失。

传统上，OA 治疗以缓解症状为主，无法逆转疾病进程。近年来，随着分子生物学和临床试验的进步，治疗策略已从单纯止痛转向疾病修饰和再生医学。药物方法包括对症药物和新兴 DMOADs，而非药物干预则强调生活方式改变和物理疗法。EULAR 和 OARSI 指南强调多模态管理的重要性，将非药物方法作为一线治疗，以减少药物依赖和副作用。

2 药物治疗

药物治疗是 OA 管理的基础，分为对症治疗和疾病修饰治疗。对症药物主要针对疼痛和炎症，包括 NSAIDs、乙酰氨基酚和阿片类药物。这些药物通过抑制炎症通路缓解症状，但无法改变疾病进程。

NSAIDs 是最常用的对症药物，通过抑制环氧合酶（COX）酶减少前列腺素合成。非选择性 NSAIDs 如布洛芬、萘普生和吲哚美辛可有效减轻疼痛和炎症。一项 2020 年动物模型研究显示，阿司匹林减少了二次痛觉过敏，并降低 ASIC3 和 TNF- ∝ 表达，提示其机制超出 COX-2 抑制。选择性 COX-2 抑制剂如依托考昔和塞来昔布减少胃肠道风险，但心血管事件增加。临床试验显示，依托考昔可延缓 OA 进展，改善大鼠模型中的痛觉行为，并调控 TGF- β 和NGF 表达。然而，长期使用NSAIDs 相关风险包括胃溃疡和肾损伤，EULAR 指南建议短期使用并监测患者。

乙酰氨基酚是轻中度疼痛的首选，具有较少的胃肠道副作用。通过弱化COX 抑制和中枢机制发挥作用。一项随机对照试验（RCT）显示，缓释乙酰氨基酚每日三次可显著降低髋膝 OA 疼痛、改善功能和整体评估，耐受性良好。2022 年研究揭示，其机制涉及调控IL-1β 诱导的软骨细胞中 水平，减少炎症和基质降解。尽管疗效不如NSAIDs，但其安全性更高，适用于高风险患者。

新兴 DMOADs 旨在修饰疾病进程，针对炎症、软骨降解和再生。2010-2024 年临床试验评估了 11 种候选药物，包括 lorecivivint（ Wnt/β -catenin 抑制剂）、TissueGene-C（TGF-β 基因疗法）和sprifermin（FGF-18 类似物）。Lorecivivint 在 II/III 期试验中改善疼痛，TissueGene-C 在韩国获批，显示疼痛和结构双重益处，目前在美国 III 期试验中。Sprifermin 增加软骨厚度，MIV-711（半胱氨酸蛋白酶 K 抑制剂）减缓软骨变薄和骨生长。然而，cindunistat 和lutikizumab 等未显示显著益处，或有不利风险- 益处比。

生物制剂如间充质干细胞（MSC）注射在 III 期试验中改善膝关节功能，但免疫风险和长期疗效不明。分子靶向疗法如ADAMTS-5 抑制剂和 IL-1β 拮抗剂在临床前减少软骨降解，但临床试验显示有限的关节保护。

总体而言，药物治疗疗效中等，安全问题突出。未来需开发多靶点组合疗法和纳米递送系统，以提高靶向性和减少副作用。个性化用药基于基因组学将成为趋势。

3 非药物治疗

非药物方法是OA 管理的核心，强调患者参与和生活方式改变。根据 EULAR 2023 指南，这些干预应采用生物心理社会模式，结合共享决策。主要包括教育、运动、减重、物理疗法和辅助装置，这些方法在疼痛缓解、功能改善和生活质量提升方面显示出小到中等的疗效。

患者教育和自我管理是基础干预，提供疾病信息和应对策略。一项伞状综述显示，教育干预对疼痛和功能有零到小效，但重复强化可增强效果。结合行为改变技术，如目标设定和自我监测，可改善依从性，中等效于物理活动和减重。

运动疗法是证据最强的非药物干预，包括力量训练、有氧运动和平衡训练。EULAR 推荐个性化运动方案，剂量渐进，涵盖陆地和水上模式。一项 2025 年综述强调，高强度间歇训练（HIIT）作为新兴方法，对 OA 患者有效。伞状综述显示，抵抗训练和水疗对膝OA 疼痛和功能有中强支持，Tai Ji 证据最强。运动风险低，不良事件罕见。

减重针对超重患者，结合饮食和运动。综述显示，多焦点干预（如饮食 + 运动 + 认知行为疗法）对疼痛和残疾有益，重度减重手术效果最佳。2025年更新强调非热量限制饮食模式和体重维持策略。

物理疗法包括针灸、热 / 冷疗和电刺激。针灸通过释放内啡肽和抑制炎症缓解疼痛。一项 2022 年研究显示，针灸抑制大鼠模型中炎症和骨破坏，调控 SIRT1 和 NF-κB 通路。其他如体外冲击波疗法和温泉疗法有中等支持。

辅助装置如助行器和矫形鞋减少负荷，改善参与度。证据支持舒适鞋，但特定鞋垫有限。心理干预如认知行为疗法（CBT）有强证据，接受承诺疗法和正念干预有支持。

手术干预如关节置换适用于晚期 OA，组织工程如干细胞支架显示潜力，包括脂肪来源干细胞和胶原基质。这些方法安全、经济，但证据异质性需进一步研究。

4 讨论与结论

药物和非药物方法的整合是 OA 治疗的关键。药物提供快速症状缓解，但副作用限制长期使用；非药物干预可持续改善功能，但依从性挑战大。临床试验显示，DMOADs 如 TissueGene-C 有前景，但需优化试验设计以应对疾病异质性。未来，精准医学和多模态疗法将主导，如结合纳米技术和行为干预。

总之，OA 治疗进展显著，非药物方法应优先，药物辅助。持续研究将推动从症状管理向疾病逆转转变。

参考文献

[1] 杨虎 ， 郑宇 ， 王通 ， 张广飞 ， 纪垚垚 . 铜死亡在骨关节炎发生发展中的作用机制及铜靶向治疗策略的应用前景 [J]. 中医正骨 ，1- 5.

[2] 王晓明 ， 裴卫卫 ， 韩珂 ， 刘宇 . 胫骨截骨髓内定位和髓外定位对单髁置换术治疗内侧间室膝骨关节炎疗效和安全性的影响 [J].中医正骨 ， 1- 6.

[3] 段峻杰， 汪涛， 游荣， 肖群飞， 邓彪， 贺渊哲， 段建辉. 基于网络药理学的杜仲– 牛膝治疗膝骨关节炎的作用机制[J]. 湖南文理学院学报 （ 自然科学版 ）， 2025， （03）： 83- 90.