初诊2 型糖尿病应用达格列净联合二甲双胍的药学效果评价

1. 一般资料

采用随机对照试验设计，招募徐行镇社区卫生服务中心全科门诊就诊的2023 年3 月至2024 年4 月间，40 名年龄在65 岁及以上的老年糖尿病患者。参与者被随机分配至两组，记录为对照组（ n=20 ）与实验组（ 1=20 ）；对照组中患者的男女性别比为 11：9，患者的年龄区间值为 51＼～82 岁，患者年龄均值为（ 66.12±4.06 ）岁；实验组中患者的男女性别比为 10：10，患者的年龄区间值为50＼～76 岁，患者年龄均值为（ 67.29±5.26 ）岁。患者基本资料完整，经由研究人员对年龄与性别等指标进行评估后，确定所有患者可比性良好（ P>0.05 ）。

2. 方法

2.1 治疗方法

2.1.1 对照组用药方案

对照组患者接受二甲双胍单药治疗。初始剂量为 500mg 口服，每日 2 次；治疗第 2 周依据患者耐受性及血糖控制情况调整剂量：若未达到目标血糖且无严重胃肠道不良反应，剂量递增至 850mg 口服，每日2 次；治疗第4 周进一步评估后，最大剂量调整为 1000mg 口服，每日2 次，并维持至研究结束（12 周）。所有剂量调整均遵循个体化原则，以空腹血糖 <7.0mmol/L 且餐后 2 小时血糖<10.0mmol/L 为控制目标。

2.1.2 实验组用药方案

实验组患者采用达格列净联合二甲双胍治疗。二甲双胍剂量调整策略同对照组（初始 500mg 每日 2 次，逐步递增至最大 1000mg 每日 2 次）。达格列净以固定剂量 10mg 口服，每日1 次给药，晨间服用，无需依据血糖水平调整剂量。联合用药方案从研究首日开始同步实施，全程持续 12 周。两组治疗期间均禁止使用其他降糖药物或影响血糖代谢的干预措施。

2.2 观察指标

2.2.1 血糖指标

疗效评价以干预前后血糖指标动态变化为核心，包含空腹血糖（FPG）及餐后 2 小时血糖（2hPG）的绝对值与降幅差异，测定均采用标准化葡萄糖氧化酶法，样本采集流程严格执行隔夜空腹8 小时以上及标准餐负荷试验

2.2.2 心血管风险事件

心血管风险事件定义为治疗期间新发或加重的冠心病、心肌梗死、心绞痛等需医疗干预的临床终点，诊断依据临床症状、心电图动态演变及心肌酶谱、冠脉影像学等客观证据，经心内科医师独立盲态评估确认；所有观察指标检测与事件判定均参照现行国际共识指南执行，确保评价体系的客观性与临床可推广性。

2.3 统计学分析

用SPSS20.0 分析数据，计量资料（ ）、计数资料行t 检验、 ，x² 检验对比。P<0.05 为差异显著。

3. 结果

3.1 患者血糖水平对比

将患者的血糖水平进行对比，实验组低于对照组。两组间存在差异，具有统计学意义（ P<0.05 ）具体情况见表 1.

两组患者治疗后，实验组患者的心血管风险事件发生率显著低于对照组，差异显著（ P<0.05 ）。

4. 讨论

2 型糖尿病管理的核心挑战在于其进行性发展的代谢紊乱本质，特征性病理改变涉及胰岛素信号传递障碍与胰岛 β 细胞功能持续衰减的双重打击，这种多靶点缺陷决定了单途径药物干预常难以长期维持血糖稳态，尤其在高龄初诊人群中更易因合并症复杂性和药物耐受限制面临治疗瓶颈 [4]。

本研究数据显示，在 65 岁以上初诊患者中联合应用达格列净与二甲双胍12 周后，实验组空腹及餐后血糖水平较单药组显著下降，尤其空腹血糖干预后绝对差值达 1.41mmol/L 且统计学差异极显著，这一协同效应实质体现了双机制互补的药代动力学优势：二甲双胍在降低肝糖输出与增强外周葡萄糖利用的同时，达格列净通过持续排泄尿糖减轻循环血糖负担，两者分别作用于糖代谢的" 输入" 与" 输出" 环节形成闭环调节；更值得关注的是心血管风险事件发生率在联合组降低达 60% （ 25.00% vs 10.00% ），尽管受限于样本量需要谨慎解读，但这一趋势仍强烈暗示早期引入肾脏排糖机制可能提前干预了高血糖诱导的内皮功能障碍与氧化应激进程，从而部分规避了传统治疗策略中 " 先控糖、后治血管" 的被动滞后局面。

总而言之，对于初诊的老年 2 型糖尿病患者，达格列净联合二甲双胍治疗相较于单用二甲双胍，在有效降低血糖水平的同时，亦显示出显著降低心血管风险事件的潜在获益，是一种具有临床应用前景的综合管理策略。

参考文献

[1] 逯海波， 马瑜瑾， 李利平， 刘艺丹， 李哲， 姜宏卫. 司美格鲁肽联合达格列净、二甲双胍在肥胖型糖尿病患者中的疗效分析 [J]. 临床研究 ， 2024， 32 （10）：73-76.

[2] 廖苏梅 . 达格列净联合格列美脲治疗二甲双胍血糖控制不佳的 2 型糖尿病的临床研究 [J]. 中国医药指南 ， 2024， 22 （28）： 94-96.

[3] 代志文 . 二甲双胍联合达格列净治疗 2 型糖尿病并心力衰竭的疗效及安全性 [J]. 中国冶金工业医学杂志 ， 2024， 41 （05）： 508-510.

[4] 鲍邦龙 ， 张洁 . 达格列净治疗 2 型糖尿病合并冠心病的临床疗效及对患者血糖和血脂的影响 [J]. 现代医学与健康研究电子杂志 ， 2024， 8 （19）： 63-65.