基于葡萄糖范围内时间（TIR）的治疗决策对 2 型糖尿病肾病患者尿微量白蛋白的临床结局影响

前言

糖尿病肾病（DKD）是 2 型糖尿病（T2DM）严重微血管并发症，我国 T2DM 患者中 DKD 患病率达 10%-40%^[1-2] 。尿微量白蛋白（UACR）是早期肾损伤核心指标，与 DKD 进展及心血管风险密切相关[3]。传统血糖管理以糖化血红蛋白（HbA1c）为金标准，但无法反映短期血糖波动。葡萄糖范围内时间（TIR）作为动态血糖监测指标，可精准反映血糖波动及低血糖风险 [4-5]。本研究探讨 TIR 导向治疗对 DKD 患者 UACR 的影响，尤其是联合肾脏获益药物的协同效应。

1. 资料与方法

1.1 研究对象

纳入标准：2023 年 6-12 月收治的 T2DM 患者，符合 1999 年 WHO 糖尿病诊断标准，连续两次 UACR⩾30mg/g ，年龄 18-80 岁，签署知情同意书。排除标准：1 型糖尿病、严重肝肾功能不全、急性并发症、恶性肿瘤、妊娠等 ^[6-7] 。

1.2 研究方法

基线资料：收集人口学特征、人体测量指标及实验室检查，连续 3 天监测每日 8 点血糖，计算平均 TIR[8]。治疗调整：生活方式干预（饮食、运动），根据 TIR 优化降糖方案： TIR<70% 优先联合肾脏获益药物（GLP-1RA/SGLT2i），分为传统药物组（二甲双胍、DPP-4i 等）和肾脏获益药物组。随访计划：每 6 个月随访 1 次，共 2 次，监测 UACR、血糖及代谢指标。

1.3 统计学方法

采用 SPSS 23.0 分析，正态数据以均数 ± 标准差表示，组间比较用 t检验；非正态数据用中位数（四分位数）表示，采用 Mann-Whitney U 检验；治疗前后比较用配对样本检验， P<0.05 为差异有统计学意义。

2. 结果

2.1 一般资料

共 纳 入 100 例 患 者， 平 均 年 龄（ 58.6±9.2 ） 岁， 糖 尿 病 病 程（ 8.5±3.2 ） 年， 基 线 HbA1c（ 8.1±1.0 ） % ，UACR（ 38.7±22.5 ） mg/g ，BMI（ 26.8±3.1 ） kg/m² 。

2.2 TIR 达标对 UACR 的影响

IR 达标组 UACR、HbA1c、甘油三酯均显著低于未达标组（表 1）。

2.3 肾脏获益药物对代谢指标的影响

肾脏获益药物组 UACR、体重、BMI、腰围均显著优于传统药物组（表2）。

3. 讨论

本研究发现，基于 TIR 的治疗决策可显著降低 UACR，提示优化血糖波动管理对肾脏保护至关重要。TIR 达标组 UACR 降低 53% ，与 Beck 等 [9]在 1 型糖尿病中的研究一致，表明 TIR 与微血管并发症相关。值得注意的是，在 HbAlc 控制相似时，TIR 达标仍带来额外肾脏保护，提示血糖波动独立于平均血糖影响肾损伤。

联合 GLP-1RA 或 SGLT2i 类药物可进一步降低 UACR 并改善代谢指标，其机制可能与改善肾小球血流动力学、抗炎及调节能量代谢相关 [10-11]。本研究中肾脏获益药物组 UACR 降低 29% ，体重及体围改善显著，与RENAAL 等研究结果一致 [12]。

研究局限性：单中心、小样本，随访时间短，未排除血压、血脂等混杂因素。未来需多中心大样本研究验证长期疗效。

参考文献

[1]International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas， 10th edn. Brussels： International Diabetes Federation， 2021.

[2] 吴静，郭立新。中国糖尿病地图。北京：人民卫生出版社，2022：23-28.

[3]Jha V， et al. Chronic kidney disease： global dimension and perspectives. Lancet， 2013， 382（9898）：260-272.

[4]Bellido V， et al. Time-in-range for monitoring glucose control： is it time for a change Diabetes Res Clin Pract， 2021， 177：108917.

[5]Beck RW， et al. Validation of Time in Range as an outcome measure for diabetes clinical trials. Diabetes Care， 2019， 42（3）：400-405.

[6] 中国 2 型糖尿病防治指南（2020 年版）. 中华糖尿病杂志，2021，13 （4）：315-409.

[7] 周健，等。糖化血红蛋白控制理想的 2 型糖尿病患者血糖波动特征及其与微量白蛋白尿的关系。中华医学杂志，2008， 88 （42）：2995-2999.

[8]Ranjan AG， et al. Improved time in range over 1 year is associated with reduced albuminuria in type 1 diabetes. Diabetes Care， 2020， 43（11）：2882-2885.

[9]Yoo JH， et al. Association between time in range and albuminuria in type 2 diabetes. Diabetes Technol Ther， 2020， 22（10）：768-776.

[10] 中华医学会糖尿病学分会。中国 2 型糖尿病合并慢性肾脏病患者诊疗指南（2021 年版）. 中华糖尿病杂志，2021， 13 （12）：1189-1201.

[11] 彭朝胜，等。肥胖 2 型糖尿病肾病患者动态血糖分析。中国糖尿病杂志，2009， 17 （6）：428-430.

[12] 郑宇蓝，等。不同血糖水平对早期糖尿病肾病患者尿微量蛋白的影响。中国医药科学，2019， 9 （7）：42-45.

作者简介：王海军（1980-），男，汉族，陕西绥德，主任医师，硕士。基金项目：2023 年重点研发计划一般项目（社会发展领域），项目编号：2023-SFGG-106