制药企业质量控制体系存在的问题与解决措施

引言：药品质量是制药企业的生命线，随着《药品管理法》《药品生产质量管理规范》（GMP）等法规的持续完善，我国制药行业质量监管体系已逐步与国际接轨。然而，实践中仍暴露出诸多问题：部分企业为降低成本忽视标准执行，生产环节存在数据完整性缺陷，质量追溯机制形同虚设等，这些问题不仅威胁患者用药安全，也制约了行业整体竞争力，系统梳理质量控制体系的薄弱环节，探索科学可行的解决方案，成为推动制药行业转型升级的迫切需求[1]。

一、制药企业质量控制体系现存问题

（一）标准执行不到位，体系建设浮于表面

虽然国家层面已经建立了相对完善的药品质量标准体系，但部分企业在执行上存在明显短板，“重认证、轻落实”的现象比较突出，有些企业仅仅是为了通过 GMP 认证而临时拼凑一套质量管理体系文件，一旦通过认证，实际操作中就放松了要求，导致生产记录不真实、检验流程被简化等问题时有发生。同时，国际标准（比如ICH 指南）与国内法规的对接不够顺畅，也给企业在参与全球竞争时带来了合规上的困扰[2]。

（二）生产过程管控粗放，风险防范存在漏洞

生产环节是保障药品质量的关键，然而不少企业仍然主要依靠人工操作，缺乏有效的自动化监控措施。具体表现包括：关键工艺参数（CPP）的控制往往凭经验判断，缺乏实时监测手段，造成不同批次产品质量不稳定；清洁验证做得不彻底，交叉污染的风险未能有效消除；稳定性试验数据管理混乱，难以科学合理地确定药品的有效期。

（三）人员能力与意识有待提升，质量文化根基不牢

一线操作人员流动性较大，加上培训体系不够完善，导致操作不够规范。质量管理人员也存在一定偏向性，往往更重视最终的成品检验，而对生产过程的控制关注不足；对于质量风险管理工具（如 FMEA、HACCP）的应用也常常停留在表面，未能深入。更重要的是，部分企业没有培育起有效的质量文化氛围，员工主动报告生产偏差的意愿不强[3]。

（四）信息化建设滞后，数据可靠性存疑

“数字化工厂”的概念提了很多年，但大多数制药企业依然大量依赖纸质记录，信息系统之间相互割裂，导致数据难以有效追溯，被篡改的风险很高。例如，实验室信息管理系统（LIMS）和生产执行系统（MES）没有打通，检验结果无法自动关联到对应的生产批次，这给后续的质量追溯工作埋下了不小的隐患。

（五）供应链管理协同性差，源头质量控制困难

原料药、辅料以及包装材料的质量直接关系到最终药品的安全性。然而，部分企业对供应商的审核评估流于形式，对于供应商变更的管理也缺乏有效的动态跟踪和评估机制，没有建立分级管理的供应商质量档案体系，一旦关键物料的来源出现变动，企业往往不能及时有效地做出反应[4]。

二、制药企业质量控制体系优化措施

（一）质量标准化管理体系构建

在标准执行机制建设方面，建议采用 " 法规数字化解析 - 标准文件智能生成 - 操作视频可视化 " 的三步落地法。具体而言，通过自然语言处理技术将 GMP 条款自动拆解为可执行要素，与企业现有 SOP 进行智能匹配度分析，生成差异报告并自动触发文件修订流程。对于国际标准对标，可建立 ICH Q 系列条款知识图谱，重点针对 Q3D 元素杂质控制、Q14 分析方法开发等最新指南，开发标准转换工具包。例如在分析方法验证环节，通过设计 "USP<1226> 与 ICH Q2(R2) 交叉验证矩阵 "，确保检测方法同时满足中美药典要求。定期邀请 WHO 预认证审核员开展差距分析，建立标准动态更新机制，每年至少完成一次全面对标复审。

（二）生产过程动态监控系统升级

智能监测系统的部署应遵循 "3×3" 实施原则：在原料预处理、制剂成型、包装三大关键区域，分别配置过程分析技术 (PAT)、环境监测系统(EMS) 和机器视觉检测装置。以压片工序为例，采用近红外光谱仪每15 秒采集一次片剂 API 含量分布，通过 PLS 算法建立含量 - 压力 - 转速的多变量控制模型。质量风险管理库建设需包含四个子模块：偏差案例库（近5 年数据）、OOS 根因分析树、CAPA 有效性评估矩阵、风险预警指标看板。运用动态FMEA 方法，当设备变更或工艺参数调整时，系统自动启动新的风险评估流程。建议采用 ReliaSoft FMEA 软件，实现风险优先数 (RPN) 的自动计算与可视化呈现。

（三）人员培训与质量文化培育

分层培训体系应设计 " 铜 - 银 - 金 " 三级认证制度：铜级重点考核GMP 基础知识（通过率需 ⩾95% ），银级侧重偏差调查能力（案例模拟⩾20 个），金级培养质量体系设计专家（完成 ¹ 个真实项目改进）。采用混合式学习模式，如 AR 眼镜辅助设备操作培训，数字孪生技术模拟灌装线异常处理。质量文化建设方面，实施 " 质量信用积分 " 制度：基础分100 分，主动报告偏差加 1-3 分，重复性错误扣 5 分，年度积分与奖金、轮岗机会直接挂钩。设立质量创新基金，对于提出有效改进方案的员工给予项目孵化支持，优秀成果可申请内部专利并参与利润分成。

（四）数字化转型实施路径

一体化信息平台建设应分三阶段推进：第一阶段（6 个月）完成LIMS与电子批记录系统整合，实现检验数据自动抓取；第二阶段（12 个月）部署MES 与设备物联网对接，关键设备数据采集频率达到1 次/ 分钟；第三阶段（18 个月）引入区块链存证，所有质量数据实时上链，形成包含时间戳、操作者 ID、数据哈希值的不可篡改记录。AI 辅助决策系统需建立三个预测模型：基于LSTM 网络的工艺偏差预警模型（提前30 分钟预警准确率 ⩾85% ）、随机森林算法的 OOS 概率预测模型（AUC 值 ⩾0.9 ）、贝叶斯网络的供应商风险评级模型（季度更新频率）。

（五） 供应链质量协同管理

供应商动态分级应采用五维评估体系：质量指标（ 40% 权重，包含批次合格率、偏差数量）、交付能力（ 20% ）、审计结果（ 20% ）、价格稳定性（ 10% ）、EHS 表现（ 10% ）。每个季度自动生成雷达图评估报告，对连续两次评级为 C 级的供应商启动替代程序。质量追溯联盟链建设需攻克三个技术难点：开发轻量化区块链节点（存储占用 <500MB）、设计跨企业数据加密协议（支持国密 SM4 算法）、建立智能合约触发机制（如超标结果自动触发联合调查），先与 2-3 家核心供应商组建试点联盟，采用Hyperledger Fabric 框架，6 个月试运行后评估扩展性。

结语：

建立健全药品质量控制体系需要从五个层面进行协调，即标准的落地，流程的控制，人才的素质，数字化的转型以及供应链的协同，通过建立“预防为主，全过程可控，数据驱动”的新的质量管理模型，企业可以对质量隐患进行有效的控制。

参考文献：

[1] 常金锦 , 邢花 . 制药企业药品研发阶段质量管理问题与对策 [J]. 中国市场 , 2025, (12): 55-58.

[2] 吕春晓. 中药制药企业（GMP）实施现状与标准化规范 [J]. 中国品牌与防伪 , 2025, (02): 39-41.

[3] 李若菡 , 李至彬 , 李欣蓉 , 何磊 . PDCA 循环在中小制药企业产品质量检验管理中的应用 [J]. 化工管理 , 2024, (35): 89-93.

[4] 牛志彬 . QC 小组活动在制药企业开展情况总结及展望 [J]. 中国标准化 , 2024, (23): 256-259.