探讨雷公藤多苷片基于 JAK-STAT 通路治疗系统性红斑狼疮作用机制研究

系统性红斑狼疮以自身抗体产生、免疫复合物沉积及多器官损伤为主要特征，现行治疗药物存在疗效局限与不良反应等问题。雷公藤多苷片凭借抗炎、免疫抑制作用在SLE 治疗中广泛应用，但其分子机制亟待阐明。JAK-STAT 通路作为免疫调节核心通路，通过介导细胞因子信号调控免疫细胞活化与炎症反应，其异常激活与SLE 发病密切相关。本研究聚焦雷公藤多苷片对JAK-STAT 通路的调控作用，揭示其治疗SLE 的科学内涵。

1 雷公藤多苷片的网络药理学分析

1.1 药物成分筛选

基于中药系统药理学数据库及文献检索，结合高效液相色谱-质谱联用分析，筛选出雷公藤多苷片的核心活性成分。其中，雷公藤甲素、雷公藤内酯酮、雷公藤红素等成分因具有明确的抗炎及免疫调节活性被确定为关键效应物质。这些成分通过口服吸收后，可靶向作用于免疫细胞，参与调控炎症与免疫相关信号通路。

1.2 药物靶点预测

利用 PharmMapper、SwissTargetPrediction 等工具预测活性成分靶点，与GeneCards 数据库中SLE 相关靶点映射后，获得多个交集靶点。通过蛋白质相互作用网络分析发现，JAK1、JAK2、STAT3 等 JAK-STAT 通路核心分子为高连接度节点，提示该通路可能是雷公藤多苷片治疗SLE 的关键作用途径[1]。

2 雷公藤多苷片对 JAK-STAT 通路相关细胞因子信号传导的抑制作用分析

JAK-STAT 通路的激活依赖于细胞因子与受体的结合，其信号传导异常可加剧SLE 免疫紊乱。体外实验显示[2]，雷公藤多苷片对 IL-6、IFN-γ 诱导的 JAK-STAT 通路激活具有浓度依赖性抑制作用。在人外周血单个核细胞中， 10μg/mL 雷公藤多苷片处理可使磷酸化 JAK1（p-JAK1）、磷酸化JAK2（p-JAK2）水平降低，同时减少磷酸化 STAT3（p-STAT3）的核转位（ ）。机制上，雷公藤甲素可直接与JAK2 催化域结合（分子对接结合能-8.2kcal/mol），阻断其激酶活性。动物实验证实，雷公藤多苷片（ 20mg/kg/dAA ）可降低 MRL/lpr 狼疮小鼠血清 IL-6、IFN-γ 水平，同时抑制脾脏组织中 JAK-STAT 通路磷酸化水平，减轻肾小球免疫复合物沉积及炎症浸润。

3 雷公藤多苷片对SLE 发病相关基因表达的抑制作用分析

3.1SLE 发病相关基因的筛选

通过对比 SLE 患者与健康人外周血单核细胞转录组数据，筛选出TNF- α_⋅a 、IL-17、Bcl-2 等差异表达基因（FoldChang >2 ， P<0.05 ）。这些基因分别参与炎症反应放大、Th17 细胞分化及 B 细胞存活调控，在 SLE 免疫失衡中起关键作用。

3.2 网络药理学数据支持的表达抑制验证

qRT-PCR 与 Westernblot 检测显示，雷公藤多苷片处理可使 SLE 模型细胞中 TNF- σ⋅a 、IL-17、Bcl-2 的 mRNA 及蛋白表达水平降低，与网络药理学预测的靶点调控关系一致。双荧光素酶报告基因实验证实，STAT3 可结合上述基因启动子区域的 STAT 结合元件，而雷公藤多苷片可显著抑制该结合活性（ P<0.01 ）。

3.3JAK-STAT 通路与 SLE 的病理关联

JAK-STAT 通路与 SLE 存在密切的病理关联，形成“细胞因子-JAK-STAT-靶基因”的异常调控网络。SLE 患者体内升高的 IL-6、IFN-γ 持续激活 JAK1/JAK2，促使 STAT3/STAT1 磷酸化并进入细胞核，启动 TNF- ∇⋅a 、IL-17 等促炎基因及Bcl-2 等抗凋亡基因的转录，导致免疫细胞过度活化、自身抗体大量产生及组织损伤。雷公藤多苷片的核心靶点 JAK1、JAK2、STAT3 恰好位于该调控网络的关键节点，通过抑制其活性可切断异常信号传导，减少下游基因表达，从而打破“SLE 病理损伤-通路激活”的恶性循环，发挥治疗作用[3]。

结论

本研究通过网络药理学分析，筛选出雷公藤多苷片的有效成分及潜在作用靶点，发现其与 JAK-STAT 通路相关靶点存在密切联系。进一步的实验研究表明，雷公藤多苷片可抑制 JAK-STAT 通路相关细胞因子的信号传导，降低 JAK 激酶和 STAT 蛋白的磷酸化水平，而 SLE 发病相关细胞因子多通过 JAK-STAT 通路进行信号传导，因此雷公藤多苷片可抑制 SLE发病相关基因的表达。本研究为雷公藤多苷片在SLE 临床治疗中的应用提供了理论依据，但仍需进一步的体内外实验和临床研究来验证其具体的作用机制和疗效，为开发更有效的SLE 治疗药物奠定基础。

参考文献

[1]王奕.雷公藤多苷片佐治系统性红斑狼疮的疗效观察[J].辽宁中医杂志，2022，49（10）：124-126.

[2]王姗姗.雷公藤多苷片的提取工艺研究及慢性肾病的改善[J].中国医药工业杂志，2021，52（11）：1548.

[3]刘彬彬，苗海霞.雷公藤多苷片联合曲安奈德口腔软膏治疗盘状红斑 狼疮的临床研究[J].现代药物与临床，2024，39（5）：1299-1302.

作者简介：杨丽平，（2000-）女，苗，贵州惠水，学士，肿瘤。

通讯作者：邓颖（1986-）女，苗，贵州六盘水，实验师，学士，中西医基础。

课题号：贵中医大创合字（2023）92 号