德谷门冬双胰岛素应用于口服降糖药控制不佳 2 型糖尿病治疗的有效性及安全性探讨

2 型糖尿病（type2diabetesmellitus，T2DM）是一种以胰岛素抵抗和进行性胰岛β细胞功能减退为特征的代谢性疾病，全球患病率呈持续上升趋势。据国际糖尿病联盟（IDF）2023 年数据显示，全球成年糖尿病患者已达 5.37 亿，其中 T2DM 占比超过 90% ，我国患者数量约 1.41 亿，居世界首位[1]。长期高血糖状态可导致微血管和大血管并发症，如糖尿病肾病、视网膜病变、冠心病及脑卒中，显著增加患者致残率和死亡率，给家庭和社会带来沉重的医疗负担。口服降糖药是 T2DM 患者初始治疗的主要手段，包括二甲双胍、磺脲类、格列奈类、噻唑烷二酮类等。然而，随着疾病进展，约 50% 的患者在口服单药治疗 3-5 年后会出现血糖控制不佳（糖化血红蛋白 HbA1c gtrsim7.0% ），需联合治疗或启动胰岛素治疗。传统胰岛素治疗方案虽能有效控制血糖，但存在注射次数多、低血糖风险高、体重增加明显等问题，患者依从性较差[2]。德谷门冬双胰岛素（insulinde gludec/insulinaspart，IDegAsp）是一种新型复方胰岛素制剂，由 70% 德谷胰岛素（长效基础胰岛素类似物）和 30% 门冬胰岛素（速效餐时胰岛素类似物）组成。其独特的制剂工艺使两种成分在皮下注射后各自发挥作用：德谷胰岛素通过多六聚体形成稳定的皮下储库，实现长达 42 小时的平稳降糖效果；门冬胰岛素则快速吸收，模拟生理性餐时胰岛素分泌。这种“基础+餐时”的双重作用模式，理论上可兼顾空腹和餐后血糖控制，同时减少注射次数（每日1-2 次），提高患者依从性。我国T2DM 患者具有β细胞功能衰退更快、餐后血糖升高更显著、合并代谢综合征比例更高等特点，这可能影响胰岛素治疗的反应性和耐受性。因此，探讨IDegAsp 在我国口服降糖药控制不佳T2DM患者中的有效性（如 HbA1c 达标率、血糖波动幅度）和安全性，对优化临床治疗方案、提高患者生活质量具有重要意义。本研究旨在为此提供基于中国人群的循证医学证据，为临床决策提供参考。

1 一般资料与方法

1.1 一般资料

选取 2023 年 1 月—2024 年 12 月本院收治的口服降糖药控制不佳 T2DM患者60 例，随机分为两组各30 例。对照组男 16 例，女14 例；年龄 45~72 岁，平均（ 58.62±6.35 ）岁。观察组男 17 例，女13 例；年龄 46~70 岁，平均（57.98±6.52 ）岁。两组一般资料无显著差异（ P>0.05 ），具有可比性。

纳入标准：符合T2DM 诊断标准；年龄18~75 岁；口服降糖药规范治疗 3个月以上，血糖仍控制不佳（HbA1c ⩾7.0% ）；患者及家属对本研究知情同意。

排除标准：1 型糖尿病患者；伴有严重肝肾功能不全、心脑血管疾病、糖尿病急性并发症者；对胰岛素过敏者。

1.2 治疗方法

两组患者均给予基础教育等。在此基础上，对照组采用甘精胰岛素（赛诺菲安万特德国有限公司，国药准字J20140052，规格 3mL：300U）治疗，起始剂量为 0.2U/（ kg⋅d ），睡前皮下注射，根据 FPG 水平调整剂量，每3~5 天调整 1 次，每次调整 2~4U，使 FPG 控制在 4.4~7.0mmol/L。观察组采用德谷门冬双胰岛素（诺和诺德（中国）制药有限公司，国药准字J20190010，规格3mL：300U）治疗，起始剂量为 0.2U/（ kg ・d），随主餐每日 1 次或每日 2 次皮下注射，根据 FPG 及 PPG 水平调整剂量，每 3~5 天调整 1 次，每次调整 2~4U，使 FPG 控制在 4.4～7.0mmol/L ，PPG 控制在 6.0～10.0mmol/L 。两组患者均治疗3 个月。

1.3 观察指标

血糖指标：分别于治疗前及治疗 3 个月后，采集患者空腹静脉血，采用葡萄糖氧化酶法测定FPG；采用高效液相色谱法测定 HbA1c。

低血糖发生情况：记录两组患者治疗期间低血糖发生次数，低血糖定义为血糖水平低于 3.9mmol/L。计算低血糖发生率 .= 低血糖发生例数/总例数 × 100%。

不良反应发生情况：观察治疗期间不良反应发生情况。计算总发生率=发生例数/总例数 ×100% 。

1.4 统计学方法

数据分析工作是通过 SPSS26.0 来完成的。研究结果以 形式表现。对于符合正态分布，采用了t 检验进行分析；若数据不符合这些条件，则转而使用非参数检验方法。对于分类数据，使用了卡方检验来进行处理。在所有检验中，P＜0.05 被认定为具有统计学上的显著性。

2 结果

2.1 两组治疗前后血糖指标比较

3 个月后，观察组FPG、HbA1c 低于对照组（ P<0.05 ）。见表1，表2。表1 两组治疗前后FPG 比较（ x s）

2.2 两组低血糖发生情况比较

观察组低血糖发生率低于对照组（ P<0.05 ）。见表 3。表3 两组低血糖发生情况比较[例 (% ）]

不良反应总发生率比较无显著差异（ P>0.05 ）。见表 4

2.3 两组不良反应发生情况比较

表4 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

T2DM 是一种进展性疾病，口服降糖药的疗效会逐渐降低，部分患者需要启动胰岛素治疗。理想的胰岛素治疗应能有效控制血糖，同时尽量减少低血糖等不良反应的发生[3]。德谷门冬双胰岛素作为一种新型双胰岛素，其独特的组成和作用机制使其在T2DM 治疗中具有一定优势。

本研究结果显示，治疗3 个月后，观察组FPG、HbA1c低于对照组（ P<0.05 ），表明德谷门冬双胰岛素能更有效地降低口服降糖药控制不佳 T2DM 患者的血糖水平。德谷门冬双胰岛素中 70% 的德谷胰岛素作为超长效胰岛素类似物，半衰期长，作用平稳且无明显峰值，能持续控制基础血糖； 30% 的门冬胰岛素为速效胰岛素类似物，起效迅速，能有效降低PPG，二者结合一次注射即可同时覆盖FPG 和PPG 的控制。此外，观察组低血糖发生率低于对照组（P<0.05），提示德谷门冬双胰岛素治疗低血糖风险更低。这可能与德谷门冬双胰岛素独特的药代动力学特性有关，其避免了传统预混胰岛素的“肩效应”，减少了餐后低血糖的发生[4]。两组不良反应总发生率无差异，说明德谷门冬双胰岛素治疗具有较好的安全性。

综上所述，德谷门冬双胰岛素用于口服降糖药控制不佳 T2DM 患者治疗中，能有效降低血糖水平，安全性较高。

参考文献：

[1]秦小静.德谷门冬双胰岛素与基础-餐时胰岛素短期强化治疗2 型糖尿病患者的效果比较[J].中国民康医学,2024,36(23):135-138.

[2]徐月,冯占荣,赵乾.德谷门冬双胰岛素联合二甲双胍治疗2型糖尿病对血糖水平、不良反应的影响[J].糖尿病新世界,2024,27(22):80-83.

[3]罗圣丽,李伟华,陈琼.德谷门冬双胰岛素注射液联合阿卡波糖治疗2型糖尿病的安全性研究[J].医学信息,2024,37(22):70-73.

[4]刘珍,郑海兰,江斓,等.德谷门冬双胰岛素和门冬胰岛素 30 治疗 2 型糖尿病非肥胖型患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志,2024,40(12): 1714-1717.