肝硬化患者应用口服抗凝药预防性抗凝治疗的安全性和有效性的临床研究

肝硬化被认为是多种慢性肝病进展至晚期所引发的不良后果，乙型肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病等在未积极治疗的情况下均有发展为肝硬化的可能，最终导致疤痕组织逐渐替代正常的柔软组织，这与肝细胞广泛坏死/再生、纤维组织沉积过度等因素有关[1]。一项研究指出，我国肝硬化年发病率为17/10 万人。肝硬化患者为PVT的易感人群，被证实为是PVT关键获得因素，因该类患者在肝细胞结构改变的情况下，可影响局部血流与内皮细胞功能，在抗凝蛋白减少、促凝蛋白增加、血管内皮细胞受损等因素的影响下显著增加了PVT风险。而PVT发生后又会加剧门静脉高压，导致患者病情更为复杂，并影响整体预后。为此，本研究围绕肝硬化预防性抗凝治疗方案报道如下，以期评估其针对PVT的预防效果，为临床肝病防治工作提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料

本研究为临床随机对比试验，研究对象选自2023 年1 月至2023 年12月在我院确诊为肝硬化，且未出现PVT的50 例患者，所有患者均完善临床影像学检查，年龄 >18 岁，Child-Pugh评分为A/B级，已签署知情同意书。在这50 例患者中，男性、女性患者比例27:23；平均（ 59.65±7.34 ）岁；肝硬化病因：乙型肝炎 28 例、酒精性肝病 17 例、其他 5 例。在此基础上，依据红-蓝双色球随机1:1 分组法划分至对照组（25 例）与观察组（25 例），各组患者性别、年龄等基线资料均衡性良好，差异无统计学显著性（ 0.05）。

1.2 方法

观察组患者入院后开展预防性抗凝治疗。口服利伐沙班片（易瑞妥，吉林省博大制药股份有限公司，H20213352， 10mg^*5 片）， 10mg/K ，qd，疗程为 1 年。对照组患者予以空白对照，不做特殊处理。在此基础上，为各组患者开展为期1 年的临床随访工作，患者复查频率保持3 个月/次，复查项目包括血常规、肝肾功能、凝血功能及腹部彩色多普勒超声等等。

1.3 观察指标

① PVT发生率：PVT诊断标准参照美国肝病学会关于PVT的诊断推荐意见。影像学检查主要表现为正常门静脉基本消失，但相应部位可见匍匐行静脉存在。

② 用药安全性：分析观察组患者用药期间是否出现不良反应，利伐沙班常见不良反应包括过敏、出血、食欲下降等等。

1.4 统计学方法

经SPSS26.0 统计学软件处理分析数据，计数资料用率%表示，组间比较采用 x² 检验，以（ P<0.05 ）为差异有统计学显著性。

2 结果

结合表1 数据结果得知，对照组PVT发生率（ 16% vs 0% ）高于观察组，差异有统计学显著性（ iP≺0.05 ）。而观察组患者用药 1 年内未出现相关不良反应，提示此预防性抗凝治疗方案安全性良好。

表1 各组患者随访期间PVT 发生率对比[n， (%)]

3 讨论

在现代医疗模式不断改变的情况下，临床关于肝硬化的研究工作愈发深入，这使得肝硬化与抗凝治疗之间的关系发生了天翻地覆的变化，其打破了抗凝治疗与肝硬化之间相互回避的问题，认为预防性抗凝治疗对肝硬化患者能够发挥改善肝纤维化、降低门静脉高压等优势。利伐沙班属直接口服抗凝药（DOACs），其无需与抗凝血酶Ⅲ结合，可直接作用于凝血过程中的关键酶物质（Xa因子）活性部位，故相比传统抗凝药物（如低分子肝素）可能更具有理论优势[2]。另一方面，利伐沙班口服给药，无需每日皮下注射，服药更为方便，患者治疗依从性高[3]。

有研究指出[4]，肝硬化患者实施低分子肝素抗凝治疗后，相比未治疗的患者而言，肝脏失代偿进一步加重的概率较低，总体生存率处于高水平。肝内血管阻力（IHVR）被认为是增加门静脉高压（PH）的一大因素，而通过抗凝治疗则利于改善肝内微血栓功能，促使在IHVR发挥主要作用的肝星状细胞（HSC）失活，以此改善肝功能。结合本研究结果，观察组患者口服长达 1 年的利伐沙班片，对照组患者予以空白对照。经对比，对照组患者一年内PVT发生率（ 16% vs 0% ）高于观察组患者，差异有统计学显著性（ ΦP<0.05 ）。并且，观察组患者用药期间未出现相关的不良反应，提示利伐沙班安全性良好。

综上可知，利用利伐沙班开展预防性抗凝治疗有利于减少PVT风险，对肝硬化患者有利。但是，本研究同样存在样本量小，随访时间短的问题，导致在血栓相关单因素及多因素分析中受限，且关于该治疗方案能否改善肝硬化失代偿进展，提高患者生存率方向并未深入研究。未来会开展更加完善的临床随机对比试验，进一步分析预防性抗凝治疗对肝硬化患者的最佳应用，使患者更为受益。

参考文献

[1]刘双,赵东强. 利伐沙班治疗肝硬化门静脉血栓的研究进展[J]. 临床肝胆病杂志,2023,39(7):1721-1727.

[2]冯文娟,周宁,汪雨露,等. 肝硬化并发门静脉血栓的危险因素与防护 策略[J]. 临床肝胆病杂志,2024,40(1):169-174.

[3]杨庆,施昌盛. 利伐沙班预防肝硬化患者 TIPS 术后血栓的效果分析[J]. 浙江临床医学,2024,26(12):1787-1789.

[4]刘梦莹,李伟之,李培杰,等. 肝硬化患者应用口服抗凝药预防性抗凝治 疗 的 安 全 性 和 有 效 性 的 临 床 研 究 [J]. 现 代 消 化 及 介 入 诊疗,2025,30(1):91-94.

作者简介：张俊 、198810、男、汉族、湖北安陆、、院办，业务副院长，普通外科学中级、三峡大学、临床医学专业、研究方向：普通外科学

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