舒必利联合氯氮平对精神分裂症患者SSPI 评分和疗效的影响

引言：

精神分裂症是一种慢性严重的精神疾病。表现为感官知觉、思维、情感、行为等障碍，以及精神活动的不协调。常表现为幻听、偏执、奇特妄想或语言思维障碍，伴有明显的社会或职业功能障碍，多在 15-55 岁发病。原因包括遗传因素、脑结构因素、神经递质因素、心理社会因素，治疗包括药物治疗、物理治疗、大脑深度刺激。家系调查、双生子研究和 foster 研究均发现遗传因素在本病的发生中起重要作用。患者的血源关系越密切，患病亲属越多，遗传风险越大。精神分裂症先证者一级亲属平均患病率父母为5.6% ，同胞为 10.1% ，子女为 12.8% ，均高于一般人群 (0.9%) 。同卵双胞胎的共病率 ( 约50% ) 至少是异卵双胞胎的 3 倍。精神分裂症患者的脑结构有一些小的病理变化，还有一些神经方面的缺陷 [1]。虽然这种变化有时会发生在正常人身上，但精神分裂症患者确实有异常的大脑结构。神经递质是大脑中用来传递信息的化学物质。如果患者大脑中的神经递质出现问题，就会导致信息传递障碍，影响大脑的正常工作。心理社会因素被认为是基本原因，即社会因素造成的巨大压力使易感素质的人容易患病。一种所谓的“温床”假说认为，穷人精神压力大，所以容易生病；另一种是所谓的“漂移”假说，认为疾病影响社会和职业功能，从而陷入贫困。这两种解释一种倾向于原因，另一种倾向于结果。精神分裂症一般可以采取药物治疗、心理治疗、物理治疗。精神分裂症通常是因为患者心理受到极大创伤或者精神障碍等原因引起的。所以患者可以在专业医生的指导下进行心理辅导，一般经过一段时间的治疗，可以缓解患者不良症状。药物往往是有效治疗的基础，也是精神分裂症治疗的基石 [2]。最常见的处方药有抗精神病药，通过影响多巴胺来控制症状。第一代抗精神病药称为“典型”或“传统”抗精神病药物。常见的有：氯丙嗪、氟哌啶醇、奋乃静、五氟利多。通常价格较低，而且可能会导致催乳素水平升高，男性和女性患者的性欲、情绪、月经周期、乳腺组织都受到影响。第二代抗精神病药称为“第二代”或“非典型”抗精神病药物。常见的有：阿立哌唑、氯氮平、伊潘立酮、鲁拉西酮、奥氮平、帕利哌酮、喹硫平、利培酮、齐拉西酮、氨磺必利、布南色林。

通常医生首选第二代抗精神病药物，比第一代药物的严重不良反应较低。目前医学领域研制出来的治疗精神分裂症的药物都是需要长期吃的，短则 2-3 年，长则 8-10 年，甚至终身吃药。有的人认为吃药对身体不好，副作用太大。但是药物带来的效果是很明显的，幻觉幻听会很快得到控制。因此，坚持服药对疾病的康复及减少复发率极为重要。结合情况来看，上述药物单一使用对于改善精神分裂阴性症状及认知功能效果较差，特别是造成肥胖、体重飙升、血脂血糖代谢功能下降，血清催乳素增高等风险较大[3]。所以，治疗精神分裂症成为了当前精神医学重点研究的疾病。本研究分析分析氯氮平联合舒必利对精神分裂症患者SSPI 评分和疗效的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究选取 2022 年 10 月 \~2024 年 11 月本院治疗的 58 例精神分裂症者，随机分为观察组和参照组，各29 例。参照组男15 例, 女14 例；年龄 18～58 岁，平均（ 36.23±3.16 ）岁，平均病程（ 8.32±3.12 ）年。观察组男 16 例 , 女 13 例；年龄 18\~58 岁，平均年龄（ 36.21±3.15 ）岁，平均病程（ 8.29±3.11 ）年。两组一般资料无明显差异（ P>0.05AA 。

1.2 方法

参照组给予氯氮平，初始剂量为 25mg/d ，并根据患者的病情对用药剂量进行调整，且用药剂量不得超过 500mg/d ，添加药物剂量的原则是缓慢加量。

观察组在上述基础上增加舒必利进行治疗，初始剂量为 0.1g/d ，并根据患者的病情对用药剂量进行调整，其中氯氮平的最大剂量不得超过 350mg/d，舒必利的最大剂量不得超过 0.4g/d_⨀ 。

1.3 观察指标

用 SSPI（社会功能评定量表）评估患者社会功能，包括症状维度、情绪维度、社交维度、家庭维度、职业维度和自理维度‌，采用四级评分法：0 分‌：无功能问题；1 分‌：轻微功能问题；2 分‌：中度功能问题；3 分‌：严重功能问题。

比较两组治疗效果，分为显效、有效、无效和总有效。

1.4 统计学处理

采用 SPSS26.0 进行统计分析，计量用（ ）表示，t 检验，计数资料采用 n(%) 表示， x² 检验， P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后SSPI 评分比较观察组治疗后SSPI 评分低于参照组（ P<0.05 ），见表 1

2.2 两组总有效率比较

3 讨论

精神分裂症是一组常见的、病因不明的精神病，多起病于青壮年，常有特殊的感知、思维、情感和行为等多方面的障碍和精神活动的互不协调；一般无意识障碍；病程多迁延，易复发；慢性状态时致残率甚高；大量研究表明其发病与遗传、神经生化以及社会心理等因素有关。联想障碍是精神分裂症的特征性症状。表现为思维联想散漫，缺乏目的性、连贯性、具体性和现实性；严重者甚至出现句与句、词与词之间无任何逻辑关系，呈破裂性思维；或出现逻辑倒错性思维；或表现为中心思想无法捉摸，缺乏实效的空洞议论（诡辩症）；或病理象征性思维和语词新作。妄想特点是内容有关系、被害、夸大、嫉妒和钟情妄想等[4]。幻觉较常见，以言语性幻听多见。如经常出现评论性或争论性幻听，命令性幻听及思维化声，则更具有特征性和诊断价值。一些患者发病前明显孤僻、懒散、退缩、被动，对社交、工作和学习缺乏要求，对基本的日常活动缺乏主动性。有的还可出现意向倒错或矛盾意向[5]。

临床上患者首先要符合精神分裂症的症状学诊断标准，且症状持续至少 1 个月；单纯型起病缓慢，病程至少 2 年。目前精神分裂症的诊断主要依据临床现象学，因此应详细了解患者的家族史、个人史和现病史，并进行全面的精神检查。必要时可作人格、智能、认知功能等心理学测验和眼球运动轨迹、脑电图和脑影像学等特殊检查辅助诊断。

精神分裂症的治疗目前仍以抗精神病药物治疗为主，且剂量和疗程足够。必要时可进行电抽搐治疗，控制紧张症状群和兴奋冲动。氯氮平是临床治疗精神障碍疾病常用的药物，不仅对精神病阳性症状有效，对阴性症状也有一定效果，同时还可以减轻与精神分裂症有关的情感症状。氯氮平片的主要成分为氯氮平，属于抗精神病药物。其药理机制主要是阻断多巴胺受体、5- 羟色胺受体以及胆碱受体等，从而发挥治疗作用。氯氮平片可以抑制中枢神经系统中多巴胺受体的兴奋性上调，进而减轻或消除精神分裂症患者的精神病样症状，如幻觉、妄想等症状。通过阻断 5- 羟色胺受体而起到一定的镇静和催眠的作用，并且能够增强 5- 羟色胺对动作电位的抑制功能，有助于改善患者的焦虑情绪。此外，氯氮平片还可能阻断胆碱受体，从而减少神经递质乙酰胆碱的过度释放，缓解肌肉痉挛的情况。氯氮平并不会让人产生依赖。但是，突然停药可能会导致病情复发。精神分裂症患者在症状得到控制后可适当减少药物剂量至维持量，维持量可以是治疗量的二分之一至三分之一，但随意减少药物剂量甚至停药会增加病情复发概率 [6]。

舒必利是第一代抗精神病药 / 典型抗精神病药，用于精神分裂症的临床治疗。舒必利的剂量范围是 600-1200mg/d ，半衰期是 8 小时左右。此药用来治疗精神分裂症往往需要较高的剂量。静脉滴注舒必利可以缓解患者的紧张症性精神运动迟滞。舒必利通过阻断中枢神经系统多巴胺受体，减少神经递质的过度活动，从而起到镇静作用。主要影响大脑皮层和边缘系统的功能，有助于改善某些精神障碍的症状。精神分裂症患者可能出现幻觉、妄想、思维紊乱等症状；而躁狂抑郁性精神病则可能表现为情绪波动大、易怒、焦虑、失眠等。多巴胺是一种神经递质，在人体内起着传递兴奋性信息的作用。舒必利片可以通过增加大脑中多巴胺的浓度来增强其功能，从而使患者的情绪得到改善和稳定。5- 羟色胺是一种常见的神经递质，在情感调节方面扮演着重要的角色。舒必利片能够抑制 5- 羟色胺的再摄取，从而提高其在血液中的浓度，达到缓解抑郁症状的目的。舒必利具有镇静安神的功效，可以帮助平衡情绪波动，减轻焦虑和紧张等不良情绪反应。

氯氮平的众多作用机制中，针对多巴胺能系统独特的作用模式仍是高度关键的。氯氮平同样具有突触后作用机制，但也有不同寻常之处。氯氮平可以与突触后受体二聚体产生交互作用，在胞质 D2 受体的再回收中“纠缠”对方，进而影响 D2 受体在膜表面的运输及定位，进而有可能阻止D2 受体上调及其一系列不良后果。

综上，使用氯氮平联合舒必利治疗精神分裂症效果显著，可提高患者的社会功能，恢复其日常生活，值得推广应用。

参考文献：

[1] 李成栋 . 精神分裂症患者治疗中应用氯氮平联合舒必利治疗的效果分析[J].2024(1):106-108.

[2] 覃文刚 , 董尚考 , 龙文艳 , 等 . 难治性精神分裂症氯氮平联合用药的疗效及安全性研究 [J]. 临床精神医学杂志 ,2022(003):032.

[3] 李畏娴、王俊龙、陈洁、孙辉、张爱丽、刘幸 .2016—2018 年昆明市第三人民医院抗精神病药应用分析[J]. 中国医院用药评价与分析,2020,20(8):4.

[4] 伍海 , 朱玲 , 邹佩芬 .2018—2020 年乐山市精神卫生中心抗精神病药品使用情况分析 [J]. 临床合理用药杂志 ,2023,16(34):129-132.

[5] 卞爽 , 胡淼 , 葛薇 .2020—2022 年某院精神类药物临床应用现状年度断面调查及规范性评价 [J]. 医药前沿 ,2024,14(7):108-110.

[6] 森慕黎 , 刘洋 , 刘憬曈 , 等 .10 种抗精神病药物对多巴胺 D_(2) 受体占有率的模拟分析 [J]. 药物评价研究 ,2022,45(4):9.