儿童肥胖与性发育相关代谢激素的探索研究

1. 引言

近年来，中国学龄儿童肥胖率持续上升，已达 34%[1 、2]，肥胖女童性早熟发生率较正常体重儿童高 3.2 倍。肥胖相关性早熟可导致终身高受损、心理行为异常等远期危害。然而，脂肪组织通过代谢激素干扰 HPG 轴的具体机制尚不明确，且不同 BMI 程度对性激素的影响是否存在阈值效应仍需探索。本研究通过前瞻性纵向设计，旨在揭示肥胖儿童性发育异常的代谢激素机制[3]，为临床干预提供科学依据。

2. 材料与方法

2.1 研究对象

采用前瞻性队列研究（2024.05-2025.05），纳入 110 例肥胖儿童（BMI≥P95）和 55 例健康体重儿童（BMI P15-P85）。肥胖组按 BMI 百分位数分层：超肥胖组（BMI≥P99， n=35 ）和中度肥胖组（P95≤BMI

2.2 研究流程

基线评估（T0）包括人体参数（BMI、体脂率、Tanner 分期）和激素检测（LH、FSH、E2、T、瘦素、脂联素、IGF-1）。干预措施为生活方式指导，1 年后随访（T1）重复测量，分析 ΔBMI 与 Δ 激素的关联。

2.3 检测方法

性发育评估：由 2 名儿科内分泌专家盲法评估 Tanner 分期（Kappa=0.92）。

骨龄评估：采用 TW3 法（ CV<0.5% ）。

激素检测：性激素（化学发光法）、瘦素/脂联素（ELISA）。

2.4 统计分析

采用 Mann-Whitney U 检验、Spearman 秩相关、线性混合模型（LMM）分析数据。创新性分析包括限制性立方样条模型（RCS）和 Bootstrap 中介效应检验。

3. 结果

3.1 基线特征

超肥胖组 BMI（ 23.1±2.8kg/m² ）显著高于中度肥胖组 ⋅19.4±1.6kg/m² ）和对照组（ 15.2±1.1kg/m² ）（ P<0.001) ）。超肥胖组骨龄超前比例（ 68.60% ）显著高于其他组（ P<0.001 ）。

3.2 激素水平差异

瘦素水平[4]：超肥胖组（ 28.4±6.2ng/mL ）>中度肥胖组（ 18.3±5.1ng/mL ）

>对照组（ 5.2±2.1ng/mL ）（ P<0.001 ）。女童 LH 水平在超肥胖组较中度肥胖组高 1.8 倍（4.7 vs 2.6IU/L , P=0.008 ），男童睾酮水平降低（1.2 vs 1.8ng/mL , P=0.03 ）。

3.3 纵向分析

ΔBMI 每增加 1 单位，女童 ΔLH 上升 0.35IU/L （ 95%CI : 0.12-0.58,P=0.003 ）。瘦素变化中介了 BMI 对 LH 影响的 32% （ P=0.02) 。BMI≥P99时，性早熟风险显著增加（ OR=4.7,95%CI;2.1-10.5)_⨀ 。

4. 讨论

本研究证实，超肥胖（BMI≥P99）是女童 HPG 轴激活的临界点，可能与脂肪组织芳香化酶活性突变性升高有关。男童重度肥胖时睾酮降低，提示肥胖相关低促性腺激素性性腺功能减退[5]可能早期存在。临床意义在于提出了“112”干预窗口”，即对 BMI≥P99 的 5-8 岁女童优先启动性发育监测，并编制了《肥胖儿童性早熟风险评分表》。

局限性包括随访时间较短（1 年）和未检测脂肪组织特异性标志物（如芳香化酶 mRNA）。未来研究需延长随访时间并深入探讨分子机制。

5. 结论

本研究揭示了肥胖儿童性发育异常的代谢激素机制，证实 BMI≥P99 是女童 HPG 轴激活的临界点。瘦素在 BMI 与性早熟关联中起部分中介作用。研究结果为临床筛查和干预提供了重要依据。

参考文献

[1] 程 莉 . 肥 胖 与 儿 童 性 早 熟 的 相 关 性 研 究 [J]. 中 外 医 学 研究,2025,23(11):140-143.DOI:10.14033/j.cnki.cfmr.2025.11.037.

[2]顾泳,黄杨子.儿童肥胖发病率达 34% 因肥胖就诊者不足 10%[J] .科学大观园,2025,(09):18-25.

[3]梁翠丽,刘国昌,程静,等.人绒毛膜促性腺激素激发试验在性发育异常儿童中的诊断作用评估[J].中国当代儿科杂志,2024,26(02):158-163.

[4]胡慧中,刘宇阳,郭改玲.维生素 D 在儿童肥胖中的应用效果及对瘦素、胰岛素抵抗水平的影响[J].医学临床研究,2024,41(10):1540-1542+1546.

[5]熊冬琴.探讨特发性低促性腺激素性性腺功能减退症男性儿童的早期 诊 断 和 HCG 的 最 佳 剂 量 [D]. 江 汉 大学,2024.DOI:10.27800/d.cnki.gjhdx.2024.000147.

课题项目：重庆市长寿区科技计划项目，项目编号：CSKJ2024047