达格列净联合厄贝沙坦对糖尿病肾病患者肾功能及蛋白尿的干预效果

糖尿病肾病是糖尿病最严重的微血管并发症之一，也是导致终末期肾病的首要病因。随着全球糖尿病发病率的持续攀升，糖尿病肾病的患病率亦呈显著增长趋势，严重威胁患者生命健康并加重社会医疗负担[1]。研究表明，我国糖尿病肾病患者在糖尿病群体中的占比已超过 30% ，且每年约有 10% 的患者进展为肾衰竭。目前，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂通过抑制肾素-血管紧张素系统，已成为糖尿病肾病治疗的基石药物，其在降低蛋白尿、延缓肾功能恶化方面发挥重要作用。然而，单一用药的疗效仍存在局限性[2-3]。近年来，多项研究提示 SGLT2抑制剂与 RAS 抑制剂联合应用可能产生协同保护作用，但在糖尿病肾病患者中的具体疗效及安全性仍需更多临床证据支持。本研究通过对比达格列净联合厄贝沙坦与单药厄贝沙坦的治疗效果。

1 一般资料和方法

1.1 一般资料

选择 2025 年 1 月-6 月在我院接受医治的 54 例糖尿病肾病患者，随机分为观察组（达格列净联合厄贝沙坦治疗）与对照组（采用厄贝沙坦治疗），各 27例。两组患者基线资料无显著差异（ P>0.05 ）。观察组男 14 例，女 13 例，年龄 54-78/63.45±7.12 （岁）；对照组男 13 例，女 14 例，年龄 53-79/63.75±7.14 （岁）。两组患者基线资料无显著差异（ P>0.05 ）。

1.2 研究方法

对照组患者给予厄贝沙坦（扬子江药业集团有限公司，规格： 0.15g/ 片）口服，初始剂量为 150mg/d ，根据患者血压及肾功能情况，在 4 周内将剂量调整至最大耐受剂量（不超过 300mg/dAA⋅ ），治疗期间密切监测血压，确保收缩压控制在

130mmHg 以下，舒张压控制在 80mmHg 以下。

观察组患者在对照组治疗基础上，加用达格列净（阿斯利康制药有限公司，规格： 10mg/ 片）， 10mg/d ，晨起空腹口服。两组患者均接受糖尿病基础治疗，包括糖尿病饮食控制（每日总热量摄入根据患者体重、活动量计算，碳水化合物占比 50–60% ，蛋白质占比 15-20% ，脂肪占比 20‰ ）、规律运动（每周至少 150 分钟中等强度有氧运动）及血糖监测（采用血糖仪监测空腹及餐后 2 小时血糖，根据血糖水平调整胰岛素或口服降糖药剂量）。

1.3 观察指标

（1）两组患者肾功能指标比较：治疗前及治疗 12 周后，采集患者空腹静脉血 5mL，采用全自动生化分析仪（罗氏 Cobas8000）检测血肌酐、血尿素氮，采用改良 MDRD 公式计算估算的肾小球滤过率；

（2）两组患者蛋白尿指标比较：收集患者 24 小时尿液，采用免疫比浊法测定尿蛋白定量。

1.4 统计资料

采取 表示，t 检验；[n (% ）]表示， P<0.05 ，差异有统计学意义，SPSS26.0 为软件。

2 结果

2.1 两组患者肾功能指标比较

观察组血肌酐、血尿素氮低于对照组，观察组肾小球滤过率高于对照组（P<0.05 ）。

观察组尿蛋白定量低于对照组（ P<0.05 ）

3 讨论

糖尿病肾病作为糖尿病最严重的微血管并发症之一，是导致终末期肾病（ESRD）的首要病因。近年来，随着全球糖尿病发病率的持续攀升，糖尿病肾病的患病率亦呈显著增长趋势[4]。流行病学数据显示，我国糖尿病患者中糖尿病肾病的发病率已超过 30% ，且每年约 10% 的糖尿病肾病患者进展为肾衰竭，这不仅严重威胁患者生命健康，也给家庭和社会带来沉重的经济负担。本研究通过对比达格列净联合厄贝沙坦与单药厄贝沙坦的治疗效果，旨在为糖尿病肾病的临床治疗提供更优化的方案。

观察组血肌酐、血尿素氮低于对照组，观察组肾小球滤过率高于对照组（P<0.05 ）。厄贝沙坦通过选择性阻断血管紧张素Ⅱ与 1 型受体（AT1）的结合，抑制 RAS 系统的过度激活，从而降低肾小球内高压、高灌注及高滤过状态，减少对肾小球滤过膜的损伤。而达格列净作为 SGLT2 抑制剂，通过抑制近端肾小管对葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄，减轻葡萄糖毒性对肾脏细胞的损害[5]。同时，达格列净可通过降低肾小管钠重吸收，引起管-球反馈机制激活，导致入球小动脉收缩，进而降低肾小球内压力，减轻肾小球滤过膜负荷。观察组尿蛋白定量低于对照组（ P<0.05 ）。厄贝沙坦通过降低肾小球内压力，减少蛋白质漏出，同时还可抑制细胞外基质的合成与积聚，减轻肾小球基底膜增厚，从而发挥降蛋白尿作用。达格列净除了通过降低肾小球内压间接减少蛋白尿外，还可能通过抗炎、抗氧化应激作用改善肾小球滤过膜的通透性。研究证实，SGLT2 抑制剂可下调转化生长因子- β （TGF- β ）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）等炎症因子的表达，减轻肾脏局部炎症反应；同时激活过氧化物酶体增殖物激活受体 γ （PPAR- γ ），增强抗氧化酶活性，减少氧化应激损伤，进而稳定肾小球滤过膜结构，降低蛋白尿水平。本研究仍存在一定局限性，如样本量较小、观察周期较短，且未对患者进行长期的心血管结局及终末期肾病进展情况的随访。未来需开展大样本、多中心、长期随访的临床研究，进一步明确联合治疗方案对糖尿病肾病患者远期预后的影响。

综上所述，达格列净联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病患者，能够显著改善肾功能，降低蛋白尿水平，且安全性良好，为临床治疗糖尿病肾病提供了新的有效方案，值得进一步推广应用。

参考文献

[1]李文亚,高颖,汤颖,等.达格列净联合厄贝沙坦对糖尿病肾病患者尿 ACR、肾小球滤过率、CysC 水平的影响[J].河北医科大学学报,2022,43(8):904-908.

[2]韦双娣,周大虎,王延萍.达格列净联合厄贝沙坦对早期糖尿病肾病患者尿蛋白及血糖血脂的影响[J].糖尿病新世界,2024,27(5):188-191.

[3]顾明芳.达格列净联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病对炎症应激和肾功能的影响[J].糖尿病新世界,2024,27(20):157-160,164.

[4]龙步榕,伍铭艳,王静.达格列净联合厄贝沙坦对早期糖尿病肾病患者糖代谢指标及肾功能的影响[J].糖尿病新世界,2024,27(18):181-184.

[5]余新跃,张文友,宋依奎,等.达格列净联合厄贝沙坦对早期糖尿病肾病患者血脂及肾功能的影响[J].现代医学与健康研究（电子版）,2023,7(19):29-31.

作者简介：邹鸿运，1989.05.19，女，汉，吉林白城，本科，主治医师，研究方向：肾病风湿免疫