沙参麦冬汤增效安罗替尼治疗广泛期小细胞肺癌的机制及临床预后分析

课题名称：沙参麦冬汤联合盐酸安罗替尼治疗广泛期小细胞肺癌患者的临床观察

课题编号：邢台市重点研发计划自筹项目2020ZC163

[摘要]目的：分析沙参麦冬汤增效安罗替尼治疗广泛期小细胞肺癌的机制及临床预后。方法：研究选取我院2021年7月-2022年7月收治的广泛期小细胞肺癌患者，随机将其分为观察组与对照组，对照组采取安罗替尼治疗，观察组在对照组的基础上应用沙参麦冬汤，对比治疗效果。结果：经过治疗后发现，观察组的有效率高于对照组，P<0.05，差异具有统计学意义。结论：对于广泛期小细胞肺癌采取沙参麦冬汤增效安罗替尼治疗，能够进一步提升治疗效果，值得进行临床推广。

关键词：沙参麦冬汤增效；安罗替尼；广泛期小细胞肺癌；机制；临床预后

小细胞肺癌（SCLC）是一种高度活跃且极具破坏性的恶性肿瘤，其特征在于快速增殖和早期扩散，占肺癌病例的大约15%[1]。据统计，我国每年新增SCLC病例大约为12.2万个，同时有10.7万个患者因此离世。值得注意的是，约70%的SCLC在确诊时已发展至广泛期（ES-SCLC），患者的五年生存率低于3%，平均总体生存期（OS）不足12个月[2]。安罗替尼，作为一款多目标酪氨酸激酶抑制剂，具有抑制肿瘤血管新生和控制肿瘤细胞增殖的能力。它在对抗ES-SCLC时展现出显著的抗肿瘤效应[3]。另一方面，沙参麦冬汤以滋养肺阴、清热解毒和软坚散结而闻名，其甘寒性质有助于补充肺胃津液，治疗口干咽燥和大便干结等症状，这些都是肺胃阴虚的表现。已有研究显示，将沙参麦冬汤与化疗相结合，能够减轻化疗的不良反应，增强治疗效果，并且能提升患者的生活质量。

1资料与方法

1.1临床资料

纳入研究的36名患者中，平均年龄为68岁。其中，47.2%的患者（17例）的ECOGPS评分为0-1分，余下19例评分为2分；男性患者占比26例；非吸烟者共有9例；17例对铂类药物敏感，而19例则表现出耐药性；治疗经历上，5例患者接受过一线治疗，16例接受过二线，剩下的15例接受过至少三线及以上治疗；7例患者伴有稳定的脑转移状况；30例患者有放疗史；6例患者曾接受过靶向治疗。在安罗替尼的初始给药剂量上，有25例患者给予12mg，11例患者给予10mg。在PD-1单抗的应用上，分别有17例、13例和6例患者使用了卡瑞利珠、信迪利和帕博利珠。随机将其分为对照组与观察组，两组差异具备统计学意义。

1.2方法

对照组：每日一次的安罗替尼疗程为14天，随后休息7天。PD-1单抗初始剂量设定为200mg，在第一天通过静脉输液给药，每个周期为3周，直至病情恶化或患者无法承受毒性反应。安罗替尼的剂量可根据个体耐受性进行调整。对于疾病状况的评估，参照RECIST1.1标准进行。所有不良事件的记录均依照CTCAE4.03版的标准执行。在对照组治疗方案的基础上，实验组加入了个性化的沙参麦冬汤疗法，基本配方包括：沙参和麦冬各15克，玉竹、党参、桑叶、地骨皮、生地黄、天花粉以及炙甘草各10克。根据症状变化，可灵活增减药物：如出现发热，可添加牡丹皮、银柴胡、地骨皮、知母和青蒿各10克。对于胸痛的治疗，可加入元胡和白芍各15克，搭配威灵仙、白芷各10克，以及蜈蚣和全蝎各6克。若出现咳嗽症状，需增加桔梗和贝母各15克，同时配以杏仁、款冬花和紫苑各10克。如发生咳血，建议添入茜草、仙鹤草及大小蓟各10克，加上白茅根8克。若存在胸水问题，治疗方案中应包含茯苓15克，葶苈子12克，以及泽泻、猪苓和车前草各10克。所有中药材来源于中国北京同仁堂（集团）有限责任公司。每个治疗周期设定为21天，连续执行4个周期。在完成4个周期后，对相关临床表现进行评估。

1.3观察指标

依据《中药新药临床试验指导原则》，我们评估两组的治疗效果如下：全面康复的标准是肿瘤标志完全消失，并能保持四周以上；部分改善则定义为肿瘤的最大直径乘以其最大垂直直径至少减少50%，同样需持续四周以上；病情稳定的情况指肿瘤尺寸减少不超过5%，或者增长不超过25%，并且没有新病灶出现；恶化的情况是指肿瘤尺寸增长达到或超过25%。临床总体有效率是将全面康复率、部分改善率及病情稳定率相加得出。

1.4统计学方法

将本组数据代入SPSS21.0软件处理分析，计量资料用（x±s）表示，实施t检验；计数资料用%表示，用χ2检验。P<0.05，差异有统计学意义。

2结果

2.1比较两组患者治疗后的有效率

两组患者治疗后的有效率，P<0.05，差异具有统计学意义。具体结果见表1。

3讨论

肺癌作为一种普遍的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内均居高不下，分别位列第二和首位。据2020年的全球肿瘤统计数据，肺癌新发病例数达到了220.7万人，仅次于乳腺癌，而在死亡人数上则以179.6万人居各类肿瘤之冠。尤其在中国，肺癌不仅是发病率最高的恶性肿瘤，同时也是导致死亡最多的肿瘤。尽管近期帕博利珠单抗和纳武利尤单药治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的二期试验显示出一定的疗效和安全性，但由于三期研究的整体生存期（OS）结果不理想，这两种药物已被撤销用于小细胞肺癌（SCLC）的适应证[4]。因此，研发针对ES-SCLC的创新联合疗法显得至关重要。沙参麦冬汤的原始配方旨在润肺止咳，滋养胃部，以及清除体内热量。在此研究中，我们以该方剂为基础并进行适当的药物增减[5]。在处方中，麦冬和沙参被用作主要药物，麦冬能滋阴润肺，化痰止咳，增加胃液分泌，沙参则能养阴生津，缓解肺咳，两者协同作用，可以有效滋养肺胃的阴分。玉竹、生地黄、党参和天花粉作为辅助药物，玉竹能滋润干燥，止咳，生地黄滋养阴液，清热凉血，党参有助于健脾益肺，补气强身，天花粉则有清肺润燥，滋阴生津的功效。地骨皮和炙甘草作为配合药物，地骨皮能清肺降火，凉血解热，炙甘草则有益气，通阳，润肺。桑叶作为引导药物，轻度散发体内燥热[6]。所有这些药物组合在一起，共同实现了清养肺胃，滋阴生津，润燥止咳的治疗效果。最新的药理学研究揭示，麦冬的活性成分为身体提供了多重保护，包括抗炎效应、提升免疫系统功能、镇定作用以及抑制肿瘤生长的作用。另一方面，玉竹的精华成分能激活淋巴细胞，从而提高整体免疫力，并显示出对多种肿瘤细胞，如肺癌细胞，具有诱导死亡和阻止增殖的能力。此外，天花粉中的天花粉蛋白被证实对肝癌和腺癌有显著的治疗作用，在体外实验中，它对肺癌细胞显示出高度特异性的清除效果。

综上所述，采取沙参麦冬汤增效安罗替尼治疗的方式，能够有效提升治疗效果，值得进行临床推广。

参考文献

[1]梁振宇，万启明，彭炜惟，等.外周血细胞因子对非小细胞肺癌的预后及免疫治疗的疗效的预测作用[J].中国肿瘤外科杂志，2023，15（2）：116-122.

[2]马兰兰，李卉.RET融合阳性非小细胞肺癌研究进展[J].癌症，2022，41（8）：345-353.

[3]安晨曦，秦海燕，江浩，等.放疗联合免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌中的研究进展[J].临床肺科杂志，2024，29（1）：75-80.

[4]邓海怡，王李强，杨伊霖，等.双免疫联合治疗在晚期非小细胞肺癌中的一线应用[J].中国肺癌杂志，2022，25（2）：102-110.

[5]郑雪晴，张力，张晓彤.细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂曲拉西利抗肿瘤作用机制及临床研究进展[J].中国新药杂志，2023，32（23）：2329-2338.

[6]王智，朱宇熹.表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂耐药机制及治疗决策相关进展[J].癌症进展，2022，20（2）：116-121.