集团化工厂高效应对药品GMP 审计的现场策略与实践

1. 引言

药品生产质量管理规范（GMP）是药品生产和质量管理的最基本准则 [1]，目前官方对药品 GMP 检查机构的质量体系提出了明确要求：每个检查机构需建立覆盖药品 GMP 检查全流程的文件化质量体系，明确规定了质量手册、管理结构、组织机构、文件与变更控制、记录、检查程序、检查资源、内审、质量改进、纠正与预防措施（CAPA）、投诉处理、GMP 证书的签发与撤回管理、可疑质量缺陷处理及快速警报系统、与官方药品检测实验室的协作机制、分包评估流程、信息发布规范等关键质量管理要素，并强调各机构间需相互合作、交流质量体系维护和运行的经验 [2]；对于集团化制药企业而言，如何以这些要求为基准，高标准、高效率地通过官方 GMP 审计，不仅是一项长久命题，更是维护品牌声誉、保障供应链稳定、赢得市场竞争优势的核心战略 [3][4]。

2. 审计分类

2.1 根据审计通知类型分类

审计类型根据通知类型分类有：预先告知审计和飞行审计；根据审计方式分类有现场审计和远程审计；根据审计性质和目的分类有许可审计、常规审计、有因审计和其他审计。其中各公司需额外注意便是飞行检查，这种检查方式具有保密性、突然性、绝缘性、灵活性和即时性的特点，在迎检准备需提前做好准备[5]。

3. 审计信息接收和传递

3.1 预先告知审计信息接收和传递

任何本公司部门收到外方质量审计信息后，应及时将外方提供的审计信息反馈至质量管理部。质量管理部接到审计信息后，及时与相关方取得联系，对审计目的、审计时间等详细的审计信息进行确认。质量管理部确定审计时间后，应立即通知所有审计范围内的部门负责人。如涉及委托 / 受托品种，应按质量协议要求及时将审计信息邮件通知合作方。对于国外审计，如涉及审计前书面材料提供（如问卷、声明等），基于审计要求结合相关文件资料进行准备，如有翻译要求，需提前做好翻译及准确度审核。

3.2 飞行审计信息接收和传递

安保处或其他人员遇到飞行审计人员时，需第一时间核实审计人员的工作单位，确认无误后邀请审计人员于安保处等候，立即将飞行审计信息电话通知生产负责人或质量负责人。生产负责人、质量负责人收到审计通知后，应及时通知迎检团队，并立即前往安保处进行接待，指引审计人员前往会议室或应审计人员要求前往的场所，尽可能了解审计人员本次审计的目的、范围及关键事项。迎检小组成员接收到飞行审计通知后，应立即就位，并布置会场。

4. 审计前准备

4.1 迎检团队

公司需建立一个随时可以启动的迎检团队，用以组织接待外方质量审计。迎检团队包括领导小组、SME 小组、业务小组及行政小组：领导小组设负责人 1 名，主要负责审计情况的总体把控，迎检过程中包括研发、销售在内的资源调配，关键问题的决策等。原则上，GMP监督审计由质量负责人担任组长，各相关部门负责人担任组员，若涉及研发及注册，公司可按内部职责分工调整。SME 小组主要负责审计期间的评估与预判，根据审计人员所提问题和现场审计情况，评估审计人员可能关注的问题，并对审计方向进行预判。业务小组主要负责审计陪同，资料提供，问题解答等工作，原则上按照审计内容设置，可包括 QA、QC、制造部 / 生产车间、仓库、公用工程部、技术部。依据职能可以分为主陪同人员、记录员、联络员、翻译员。行政小组主要负责审计期间的接待工作，安排审计人员在审计期间的衣食住行，必要时可制定接待方案。

4.2 迎检工作地点准备

工厂质量管理部需要在审计前预订会议室并做好场地布置工作。迎检场地包括主会议室、备战室、中转站。主会议室用途：审计人员审核资料以及召开首次、末次会议的主要场所。备战室用途：用于存放审计所需的文件与资料，指定专人进行调度指挥，支持服务主会议室的需求，包括文件获取、人员对接、厂区内交通安排等。中转站用途：一般在主会议室外侧或隔壁，用于对备查文件的最终确认，同时作为待回答人员的等待区。

4.3 审计前内审

审计前，质量管理部按需根据实际情况组织专项内审，可根据官方审计的范围、关注点、研制历程或 GMP 符合性检查的范围及侧重点等开展 [6]。原则上在官方审计前应完成所有内审缺陷的整改，如部分缺陷整改时间较长，应在审计前完成整改计划及阶段性的成果。质量管理部负责对历史相关审计的缺陷整改情况或者相关 CAPA 实施情况进行回顾，确保整改到位。质量管理部根据产品审计风险点、内审结果视情况召开迎检启动会，就现阶段存在的问题、迎检注意事项等进行沟通，对待协调问题制定解决策略，如为动态审计，必须对生产安排进行审核。

4.4 审计前的迎检培训

质量管理部应针对审计的范围及内容，组织迎检团队人员进行培训，对迎检过程中的注意事项进行说明。必要时对迎检的基本礼仪进行培训。

5. 审计迎检流程

5.1 审计首次会议

质量管理部根据审计涉及的范围安排并通知相关负责人参加审计的首次会议，提前到达会议现场。与会人员一般有企业负责人、质量受权人、质量负责人、生产负责人、受检部门负责人等。

首次会议的内容介绍，至少包括以下内容，可根据审计情况进行调整：安全须知；企业概况；组织架构介绍；生产体系介绍；质量管理介绍；产品介绍；生产、检验安排介绍；国外审计需提前制作中英文对照版或英文版PPT 并进行内部审核。

首次会议时审计人员提出的问题，由相应模块责任人及时作答。会上和审计人员沟通确认审计日程，并向审计人员介绍主陪同人员信息。审计期间关键人员因出差等原因无法出席，应提前做好职权委托。

5.2 审计过程管理

5.2.1 现场审计

在开始现场审计前，应告知审计人员进入生产区域的安全及管理要求。当审计人员进入有特殊要求的区域，应按要求对审计人员进行相关培训，并做好相关物品准备。现场审计时各部门负责人需在现场礼貌接待，并安排指定人员进行讲解，每个岗位指定相对固定的回答人员，随时准备回答审计人员的提问。如果发生异常情况，陪同人员应立即与审计人员说明，陈述我们会采取的措施，并在短时间内，将相应的证明材料呈报审计人员。审计过程取样，如审计人员认为有必要对物料、中间产品或产品进行抽样，应安排人员协助取样，并做好取样记录和相应样品提供记录，必要时工厂应保留至少 2 倍检验量的相同样品。

5.2.2 远程审计

远程审计一般会提前通知，确定进行远程审计后，应尽早与审计人员联系，确认远程审计的可行性及所需配备的软、硬件。会议系统选择：国外审计倾向于使用 Zoom 、Teams、WebEx 等远程会议系统；国内审计可使用腾讯会议、华为会议等，避免使用个人社交账号登录，必要时提前开展测试。文件传输管控：确定并使用适当的平台便于及时的提供数据，如大型文件、扫描文件等。在客户或官方指定平台放入文件前，应确保与官方签订保密协议；如官方指定平台非官方自有，必要时还需与平台持有者签订协议。信息部门需派出专职IT 人员，确保现场网络专用，确保网络速度，若出现网络中断情况，应立即启动备用网络。

5.2.3 共性要求

业务小组统筹开展迎检对接，应设立迎检材料登记表，用于追踪并记录审计过程中材料传递的及时性与准确性。登记表需至少涵盖：审计所需文件清单、文件提供人及对应责任人、文件提供时间等。文件提供应快速而准确，按照现场审计人员要求提供，不得无理由拒绝提供文件，如确实因客观原因无法提供应及时告知审计人员。当认为审计人员要求的信息超出审计范围时，应与领导小组确认。所有人员在回答审计人员问题时，应简洁明了，并一直如实陈述。

审计期间小结，各工厂可根据审计重要程度与进展情况，于每天审计结束后酌情召开小结会议。会议上对检查情况进行整理汇总，总结内容应至少包括检查内容、主要发现问题或潜在不足、审计人员的建议以及要求回答或提供的内容。审计期间缺陷管控要求，在审计期间，审计人员已告知的缺陷，由质量管理部组织讨论评估。审计结束后，质量管理部应在审计结束后在规定时间内汇总所有审计相关信息。

5.3 审计末次会议

质量管理部根据审计涉及的范围安排并通知相关负责人参加末次会议，提前到达会议现场。与会人员一般有企业负责人、质量受权人、质量负责人、生产负责人、受检部门负责人等。末次会议上确认所发现缺陷及改进建议，对描述中错误信息进行修正，沟通仍然存在误解的问题，出示已完成的整改证明并进行必要的讨论。

5.4 审计报告接收与回复

审计结束后，若出具正式审计报告，质量管理部负责评估相关缺陷并下发受检部门，并组织相关责任部门从原因、风险评估、纠正与预防措施等方面撰写整改计划。QA 需在整改计划确认后执行 CAPA并跟踪签批。若审计方当场出具非正式审计报告，质量管理部负责跟踪检查缺陷项目通知书并通报跟踪情况。原则上签字版审计整改计划由质量管理部负责回复，若涉及研制与注册，可根据工厂职责分工由相应部门牵头进行回复。审计整改计划递交后，任何部门收到审计方对整改计划的意见，应转至质量管理部，经评估后更新，重新反馈。

5.5 整改报告

根据审计缺陷项进行问题整改，并形成整改报告，由生产、质量负责人签批后装订成册，按照要求及时提交给审计方。

6. 结语

在监管趋严和集采市场的双重冲击下，集团化制药企业提升GMP 审计应对效能势在必行。一套高效、前瞻的 GMP 审计策略提供了现有形势下通用解决方案，显著提升了审计准备效率、现场响应能力，有力保障了持续合规性，坚守了集团化制药企业质量的长青的战略。

参考文献

[1] 国家食品药品监督管理局 . 药品生产质量管理规范（2010 年修订）[S].2010.

[2] 颜 若 曦 .PIC/S 技 术 标 准 指 南 体 系 分 析 [J]. 中 国 药 物价 ，2024，41（02）：172-176.

[3]. 李想 ， 高永宝 ， 王璐 ， 等 . 原料药企业药品 GMP 认证检查缺陷分析 [J]. 品牌与标准化 ，2020，（03）：62-68.

[4] 姚中华 . 制药工厂工程部的 GMP 审计准备 [J]. 流程工业 ，2024，（08）：28-30.

[5] 段国华 ， 梅星红 ， 徐卫国 .GMP 飞行检查案例分析与思考 [J].机电信息 ，2016，（20）：1-8.

[6] 孙强 ， 柏建学 ， 赵杰 ， 等 . 药品生产质量管理规范符合性检查政策研究与探讨 [J]. 中国药事 ，2025，39（02）：155-159.