痰湿型青春期PCOS 患者临床特征与脂肪细胞因子相关性研究

多囊卵巢综合征 （PCOS） 是妇女最常见的内分泌和代谢紊乱性疾病，其病理生理改变可能从围青春期，甚至是胎儿期即开始发生、发展，并延续至成年阶段，持续影响妇女的一生 [1]。2016 年 9 月出版的“青春期多囊卵巢综合征诊治共识”认为，对 PCOS 的诊断应从青春期开始[2]。早期筛查有助于早期预测和发现青春期PCOS，从而尽早干预和防治PCOS 近期并发症，延缓、推迟或阻止远期并发症的发生，使早期阶段的患者得到充分重视和必要干预，延缓或阻止PCOS 远期并发症的发生，同时又避免过度诊断和治疗。

1 研究方法

1.1 研究对象：

来源：所有青春期多囊卵巢综合征患者病例及正常对照组女性均来自于妇科门诊。

1.1.1 青春期 PCOS 诊断标准

青春期 PCOS 诊断标准： ① 月经来潮 2 年上，稀发排卵和 / 或无排卵； ② 临床高雄激素血症表现和（或）生化高雄激素血症； ③ 卵巢多囊改变：超声提示卵巢体积必须 ⩾10ml 和（或）至少一侧卵巢有 ⩾12 个直径在2-9mm 的卵泡。青春期 PCOS 的诊断需3 项均符合。

1.1.2 痰湿型诊断标准：

根据《中医妇科学证》教材、《中药新药临床研究指导原则》、《中医证候辨治规范》等制定，具体如下：主证：①形体肥胖 ② 月经后期或闭经③不孕；兼证： ① 身体倦怠，沉困、嗜睡、乏力②月经量少或经色淡黯 ③ 胸腹痞满 ④ 带下量多 ⑤ 舌淡胖或有齿痕，苔白或白腻 ⑥ 脉滑或沉涩、沉缓、沉浮

以上症状主证具备三项中的1 项，兼证具备3 项，便诊断为痰湿证型。

1.1.3 胰岛素抵抗（IR）诊断标准：

胰岛素抵抗指数（HOMA-IR） Σ=Σ 空腹胰岛素 x 空腹血糖 /22.5⩾2.69 ;

1.1.4 纳入标准

① 12 ≤年龄 ⩽18 周岁，月经来潮≥两年； ② 符合青春期 PCOS 的诊断标准及痰湿型诊断标准③自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.1.5 排除标准

①近 3 个月内应用影响实验结果的药物，如激素类药物等； ② 患有可能引起雄激素增高的相关疾病，如肾上腺皮质增生症、甲亢、甲减、释放雄激素的肿瘤、垂体肿瘤、席汉氏综合征、糖尿病等； ③ 患有严重的精神系统疾病。

1.1.6 对照组纳入标准

① 12 ≤年龄 ⩽18 周岁，月经来潮≥两年； ② 月经周期规律，周期21-35 天；常规体检身体健康，无高雄激素血症或高雄表现； ③ 自愿参加本研究；

1.1.7 对照组排除标准

①近 3 个月内应用影响实验结果的药物，如激素类药物等； ② 患有可能引起雄激素增高的相关疾病，如肾上腺皮质增生症、甲亢、甲减、释放雄激素的肿瘤、垂体肿瘤、席汉氏综合征、糖尿病等； ③ 患有严重的精神系统疾病。

1.2 试验分组及方法：

痰湿型青春期 PCOS 伴 IR 及痰湿型青春期 PCOS 不伴 IR 患者和正常对照各 20 例，记录身高、体重、腰围、臀围、月经史、肥胖史，测定基础生殖激素水平、空腹血糖、空腹胰岛素、血脂。

1.3 结局指标：

①临床特征：月经情况、肥胖、多毛、痤疮、黑棘皮； ② 中医证候诊断量表：此部分根据受试者的主观感受填写，舌象和脉象的诊断由研究者根据四诊仪测定结果填写； ③ 实验室指标：性六项、雄三项、空腹血糖、空腹胰岛素、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白； ④ 血清脂肪细胞因子的检测。

1.4 统计学方法

采用SPSS21.0 统计软件对数据进行统计分析，用Shapiro-Wilk 进行正态分布检验；符合正态分布多组独立样本组间比较采用单因素方差分析，非正态分布多组独立样本组间比较采用 Kruskal-Wallis 非参数检验；正态分布的两组独立样本比较应用 Student t 检验，非正态分布两组独立样本比较应用 Mann-Whitney U 非参数检验，用均数 ± 标准差来描述。以 P<0.05则差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组间临床特征比较

痰湿型青春期 PCOS+IR 组、痰湿型青春期 PCOS+NIR 组与正常对照组女性三组在年龄、体重、BMI 上无统计学意义，具有可比性。青春期 PCOS+IR 组腰围略高于其他二组，与青春期 PCOS+NIR 组比较差异有统计学意义（ p<0.05 ）；青春期 PCOS+IR 组腰臀比明显高于其他二组，与青春期 PCOS+NIR 组和正常对照组差异有统计学意义（ p<0.05 ）；青春期 PCOS+IR 组与青春期 PCOS+NIR 组多毛评分同正常对照组比较，差异均具有统计学意义⋅p<0.05 ）；黑棘皮发生率、痤疮发生率、溢脂发生率三组之间相互比较均具有统计学意义（ p<0.05 ）。

2.2 各组间性腺激素水平比较

青春期 PCOS+IR 组、青春期 PCOS+NIR 组分别同正常对照组比较 LH/FSH、E2、T、DHEAS、AND 差异具有统计学意义（ P<0.05 ）；青春期 PCOS+IR 组同正常对照组比较 FSH差异具有统计学意义（ P<0.05. ）；青春期 PCOS+IR 组同青春期 PCOS+NIR 组比较 LH 差异具有统计学意义（ P<0.05 ），并且青春期 PCOS+NIR 组与正常对照组比较差异也具有统计学意义（ P<0.01 ）；FAI 三组之间相互比较均具有统计学意义（ p<0.01 ）；青春期 PCOS+IR 组SHBG 水平明显低于其他两组，差异具有统计学意义（ p<0.01 ）。

2.3 各组间血糖、胰岛素、血脂水平比较

青春期 PCOS+IR 组与青春期 PCOS+NIR 组比较 FBG 值高于其他两组，差异具有统计学意义。青春期 PCOS+IR 组分别同青春期 PCOS+NIR 组、正常对照组比较 FINS、HOMA-IR差异具有统计学意义（ P<0.05⋅ ）。青春期 PCOS+IR 组 CHOL、TG、LDL、APOA、APOB 略高于其他两组，但无统计学意义。

2.4 各组间脂肪细胞因子水平比较

青春期 PCOS+IR 组 APN 水平最低，明显低于其他两组，三组比较差异具有统计学意义（ _P<0.01 ）；青春期 PCOS+IR 组同青春期 PCOS+NIR 组以及正常对照组比较 Adipsin，差异具有统计学意义。

2.5 脂肪细胞因子与青春期PCOS 指标的相关性

青春期 PCOS 患者 APN 与 SHBG 呈正相关，相关性具有统计学意义（ p<0.05 ），与WHR、HOMA-IR 呈负相关，相关性具有统计学意义 _⋅p<0.05 ）；Adipsin 与 LH、LH/FSH、APOA 呈负相关，相关性具有统计学意义（ p<0.05） 。

3 讨论

脂肪组织可调控机体能量及营养平衡，亦可分泌大量生物活性脂肪因子，脂肪因子通过结合其特异性受体，在维持心血管内环境、平衡糖脂代谢、调控免疫应答等过程中具有重要作用 [3]。脂联素 （adiponectin， APN） 主要是由白色脂肪组织中的脂肪细胞产生和分泌的一种生物活性蛋白质。多项研究表明，脂联素、瘦素、Pref-1 可参与糖尿病等多种代谢性疾病发生及病情进展过程 [4]。有研究显示，PCOS 患者中脂肪组织功能异常，脂联素可以通过增强棕色脂肪活性，改善胰岛素抵抗等方式参与调控 PCOS^[5] 。本研究中青春期 PCOS+IR 组 APN 水平明显低于其他两组，说明当青春期 PCOS 患者合并严重的 IR 时，体内的 APN 含量降低。由于 PCOS 低脂联素水平抑制 TNF- ∝ ，影响胰岛素信号链，增加了胰岛素受体底物的丝氨酸磷酸化，导致胰岛素受体酪氨酸自身磷酸化下降，影响下游的信号通路而引起IR。

Adipsin 做为一种丝氨酸蛋白激酶和促酰化蛋白合成的必需因子，是脂肪细胞特异性功能蛋白。本研究中青春期 PCOS 患者 Adipsin 与 APOA 负相关，Adipsin 诱导细胞膜对脂肪酸的转运，促进脂肪细胞TG 合成，激活TG 合成限速酶，增加脂肪细胞的分化，抑制脂肪分解，调节血脂代谢，在脂肪组织合成代谢这一生物学过程中扮演重要角色，在脂质代谢中发挥重要作用。另外，当 Adipsin 降低时会出现胰岛素缺乏引起的葡萄糖不耐受，影响机体的能量平衡和葡萄糖动态平衡，正如本研究中青春期 PCOS 合并 IR 时 Adipsin 水平最低。Adipsin可以做为早期预测及病情评价的新指标，尤其针对糖代谢异常类疾病，如多囊卵巢综合征、2 型糖尿病等。

参考文献：

[1] 徐洪阁 ， 谢铁男 ， 张利群 . 瘦素与多囊卵巢综合征 . 生殖与避孕 [J]，2011，31（1）：67-71.

[2] 全国卫生产业企业管理协会妇幼健康产业分会生殖内分泌学组 ， 青春期多囊卵巢综合征诊治共识 [J]. 生殖医学杂志 ，2016，25（9）：767-770.

[3] Handzlik MK， Gengatharan JM， Frizzi KE， et al. Insulin-regulated serine and lipid metabolism drive peripheral neuropathy [J]. Nature，2023， 614（7946）： 118-124.

[4]Baratto I， Daher S， Lobo TF， et al. Adiponectin and leptin serum lev els in normal adolescent pregnancies [J]. J Matern Fetal Neonatal Med， 2021， 34（12）： 2019-2024.

[5]Baldani DP，Skrgatic L，Kasum M，etal.Altered leptin，adiponectin ， resistinandghrelinsecretion m a y r e p r e s e n t a n i n t r i n s i c p o l y c y s t i c o v a r y s y n d r o m e a b n o r m a l i t y [ J ] . G y n r c o l Endocrinol，2019，35：404-405.

基金项目：黑龙江省中医药管理局项目（ZHY18-004）；国家中医药管理局国家中医临床研究基地业务建设科研专项课题（JDZX2015059）。

作者简介：张春兰（ 1982 －） ，女，博士，主治医师，研究方向：中西医结合治疗妇科内分泌疾病的研究。

通讯作者简介：郝松莉（ 1978 －） ，女，博士，副主任医师，研究方向：中西医结合治疗不孕症，多囊卵巢综合征等生殖内分泌疾病的研究。