血清AMH 水平对育龄女性生育的影响

引言

抗缪勒管激素（AMH）作为转化生长因子 -β 超家族的重要成员，主要由卵巢窦前及小窦卵泡的颗粒细胞分泌，其水平能够直接反映原始卵泡池的储备规模。与 FSH、E2 等传统的评估指标相比，AMH 具有周期稳定性高的显著优势，并且不受促性腺激素的干扰，这使得它成为评估卵巢储备功能的核心生物标志物。随着社会的发展，生育年龄推迟的现象日益普遍，AMH 在预测自然生育结局中的价值也越来越受到关注。有研究表明，AMH 水平会随着年龄的增长呈现出非线性下降的趋势，但对于它能否独立预测自然妊娠率，目前仍然存在一定的争议。本文通过开展大样本的临床研究，旨在明确 AMH 与不同年龄段育龄女性自然生育能力的相关性，从而为生育力评估提供有力的循证依据。

一、资料与方法

（一）一般资料

2022 年1 月-2024 年 1 月在本院生殖中心就诊532 名25-40 岁备孕女性，该时间段考虑生育季节与医疗资源稳定性以确保数据连续可比。纳入标准包括：参考WHO 标准的 21-35 天规律月经周期（通过患者自我记录与临床病历双重核查，排除无排卵或稀发排卵 每周1 续≥3 个月的规律性生活（确保真实备孕状态）。排除标准为：影响卵子运 子宫、子宫内膜异位症等），干扰生育的PCOS、甲状腺功能异常（通过 妇 声 以及精子浓度<15 Φ^⋅×10⁶ /ml 或前向运动精子比例<32%的男方因素不孕（通过精液分析筛除），以聚焦女性生育力研究。

(二)分组设计

采用25-34 岁组（n=355）与35-40 岁组（n=177）的年龄分组方式，基于女性 35 岁后卵母细胞数量与质量加速衰退的生殖衰老特点。2:1 的样本量分配既符合临床年轻备孕女性占比更高的实际，又以177 例的高龄组样本量保障统计效能，且两组基线资料（BMI、吸烟史等）均衡性检验无显著差异（P>0.05），确保组间可比。AMH 分组结合博洛尼亚标准与本地实验室数据：低AMH 组以<1.1 ng/ml 为界，参考ESHRE 卵巢储备功能减退诊断标准，并结合本院近 3 年10000 例育龄女性AMH 检测数据第5 百分位数（1.08 ng/ml）确定下限；正常AMH组1.1-3.7 ng/ml 的上限取自实验室参考区间上限，覆盖 80%以上正常育龄女性水平。分组后低 AMH 组 172 例（32.3%）、正常组360 例（67.7%），与国内多中心研究报道的卵巢储备功能减退发生率 (25%-35%) ）一致。

（三）检测方法

1.AMH 检测的技术细节：采用罗氏cobas601 电化学发光仪,月经周期任意日采静脉血，最低检测线 0.01ng/ml 线性范围 0.01-23ng/ml 。

2.基础性激素检测规范：在月经第 2-3 天（卵泡早期）检测 FSH、LH、E2，采用罗氏电化学发光法。此时期激素水平能准确反映卵巢的基础状态：FSH>10 IU/L 常提示卵巢储备功能下降； E2>80pg/ml 可能提示存在早发卵泡发育，需排除当月检测周期；LH 水平可辅助判断是否存在多囊卵巢综合征（如 LH/FSH>2-3）。检测时严格遵循实验室 SOP 文件，同一批样本由同一台仪器（Cobas e601）检测，减少仪器间差异。

3.窦卵泡计数（AFC）操作规范：患者排空膀胱后取截石位，探头覆盖无菌避孕套；分别扫描双侧卵巢，计数直径 2-9mm 的卵泡，避开优势卵泡（>10mm）；

每个卵巢扫描 3 个标准切面，取平均值作为 AFC 结果。该方法的观察者内一致性（ICC=0.89）和观察者间一致性（ICC=0.85）良好，确保了 AFC 计数的可靠性，AFC 与 AMH 共同作为评估卵巢储备的核心指标。（四）观察指标

主要观察指标为妊娠结局，包括 12 个月内的临床妊娠率、胚胎停育率、流产率、早期妊娠丢失率。同时，还对年龄、BMI、吸烟史、基础激素水平等影响因素进行观察。

（五）统计学分析

本次实验数据统计分析使用spss 22.0 软件进行,计量资料以均数 ± 标准差 (x±s) ）表示；比较不同组的差异使用 t 检验；分类的数据使用百分比(%)表示，组间比较使用 X² 检验；AMH 的影响因素分析使用二元logistic回归分析，当 p<0.05 时表示有统计学意义。

二、结果

（一）年龄对 AMH 及生育参数的影响

与 25-34 岁组相比，35-40 岁组女性的血清 AMH 水平明显降低，为（ (0.9±0.3ng/ml vs. 2.8±1.1ng/ml; ），AFC 数量也显著减少，为（ (8.2±2.1 vs. 12.5±3.4) ，这两项差异均具有极显著的统计学意义（ (p<0.01) 。而 35-40岁组的 FSH 水平（ 10.8±3.2 IU/L vs. 6.9±2.1 IU/L）、BMI>24 kg/m² 的比例（ (42.5% vs. 28.3% ）以及平均备孕时间（8.9±2.4 月 vs. 5.1±1.7 月）则显著升高，同样具有极显著的统计学差异（P<0.01）。

（二）AMH 水平的影响因素

Logistic 回归分析结果显示，年龄≥35 岁是 AMH 降低的独立危险因素，其优势比为 4.32， 95% 置信区间为 3.15-5.91（P<0.01）。同时，BMI>24 kg/m² 也会增加 AMH 降低的风险，优势比为 1.87， 95% 置信区间为 1.24-2.81（P<0.01）。此外，低 AMH 组中吸烟者的比例显著高于正常组，分别为 18.3% 和 8.7% ，差异具有统计学意义（P<0.05）。

（三）AMH 与妊娠结局的关联性

在 25-34 岁组中，低 AMH 组的临床妊娠率显著低于正常 AMH 组， 43.2% （46/106）和 65.3% （162/249），差异具有极显著的统计学意义（P<0.001）。并且低 AMH 组的胚胎停育率 (22.6% vs. 8.8%%% ）、早期流产率 (20.8% vs. 6.0%⋅ ）及早期妊娠丢失率 (43.4% vs. 14.4%) ）均显著升高，各项差异均具有统计学意义（P<0.01）。在 35-40岁组中，AMH 水平与妊娠结局之间无显著的相关性（P>0.05），但该组整体的临床妊娠率仅为 14.9% ，显著低于年轻组，差异具有极显著的统计学意义（P<0.001）。ROC 曲线分析表明，AMH 对高龄女性（>35 岁）的自然妊娠能力具有一定的预测价值，曲线下面积（AUC）为 0.74，最佳截断值为 1.2ng/ml ，此时敏感性为 72.3% ，特异性为 68.5% 。AMH 水平 >1.2ng/ml 的高龄女性自然妊娠率达到 35.7% ，显著高于中、低水平组的 21.1% 和 5.1% ，差异具有统计学意义（P<0.05）。

三、结论

AMH 是评估卵巢储备功能的可靠指标，血清 AMH 水平与年龄呈显著的负相关关系（r=-0.82, P<0.01）。35 岁以上女性的 AMH 均值不足 1.0ng/ml ，并且 BMI>24 kg/m² 会加速 AMH 的下降。在 25-34 岁的人群中，AMH<1.1 ng/ml 者的临床妊娠率下降了 20% ，早期妊娠丢失风险增加了 3 倍（OR=3.21, 95% CI 1.89-5.45），这表明低 AMH 是年轻女性生育力下降的一个重要预警信号，说明 AMH 对年轻女性生育力具有良好的预测价值。尽管 AMH>1.2 ng/ml 的高龄女性妊娠机会相对较高，但年龄本身仍是独立于 AMH 的更强生育力预测因子（AUC 年龄 =0.86 vs. AUCAMH=0.74），因此对于高龄女性，需要综合评估生育力。综上所述，AMH 检测应纳入育龄女性生育力评估的常规项目，特别是对于年轻的低 AMH 者，需要尽早进行干预。而对于高龄女性，则应结合年龄、AFC 等多维度指标来制定个体化的生育策略，避免因单一的 AMH 值而低估其潜在的生育机会。

参考文献

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