补阳还五散治疗进展性脑卒中的临床研究进展

补阳还五汤为益气活血、化瘀通络的经典方剂，在缺血性脑卒中治疗中得到广泛应用。主要由黄芪、当归、川芎、赤芍、桃仁、红花、地龙等中药组成，具有活血化瘀，改善微循环，促进神经功能恢复的功效。我们前期研究发现，补阳还五汤不仅可改善神经功能缺损症状，还可有效抑制炎症、氧化应激，减轻脑功能损伤。另外，补阳还五汤与针灸、艾灸等疗法联合应用，也显示良好的疗效，因此探究补阳还五散治疗进展性脑卒中的临床进展，为当前医学行业的热议课题。

一、补阳还五散的组方解析与现代药理学基

（一）补阳还五散的经典组方与配伍逻辑

补阳还五散源自清代医家王清任《医林改错》，以其组方严谨、配伍精细，体现了中医学“治病求本”、“标本兼顾”的治则理念。其中黄芪为君药，用量最多可达120 克，性温味甘，入肺脾经，对脾胃有很好的滋补作用，使得气血旺盛，气血旺盛，从根本上改善了气血不足的根本。同时，活血化瘀又不伤正气，达到了“以补为通”的疗效。当归为臣药，性温味辛、甘，入肝、心、脾经，善活血通络而不伤血，与黄芪配伍，一补一行，气行则血行，发挥益气活血的核心功效，增强君药疗效[1]。赤芍、地龙、川芎、红花、桃仁为佐使药，赤芍性寒味苦，可入肝经，具有清热凉血、散瘀止痛的功效，同时还可以考虑瘀血可能产生的热毒。地龙，性寒，味咸，入肝脾膀胱经，善通经活络，息风止惊，可疏通脑脉，改善经络不通。川芎性温味辛，入肝、胆、心包经，具有活血通络、祛风止痛的功效，其"行血行气"特点，可增强整体活血通络功效。红花性温味辛，归肝归经，桃仁属心、肝、大肠经，两者都是活血化瘀的要药，可进一步增强方剂的活血化瘀功效。君臣佐使各司其位，构成益气活血、化瘀通络的完整方剂，以“气虚血瘀”为核心病机进行治疗。

（二）补阳还五散的现代药理学特征

从现代药理学角度分析，补阳还五散治疗脑卒中的优势在于其多组分、多靶点、多通路的协同效应，其活性组分是治疗进展性脑卒中的物质基础。该方主要有效成分为黄芪甲苷、黄芪多糖、当归多糖、芍药苷、川芎嗪、红花黄色素、地龙蛋白等。比如，同出一源的黄芪多糖和黄芪多糖（黄芪多糖），两者的作用侧重点不同，前者主要作用于血管舒张和内皮功能的调节，后者具有抗氧化和免疫调节作用[2]。当归多糖和芍药苷分别从改善血液流变学和抑制炎性反应两个方面参与了疾病的干预；川芎嗪、红花黄色素和地龙蛋白对神经损伤的修复作用不同，对微循环的改善作用也不同。可构建一种多组分协同的治疗模式，实现脑卒中后脑缺血低灌注、炎症反应、神经细胞凋亡、血栓形成等多个环节的同步调控，避免单一药物作用于单一靶点的局限，符合进展性脑卒中复杂的病理机制，为临床发挥疗效提供药理依据。

二、补阳还五散治疗进展性脑卒中的核心作用机制（一）改善脑循环与减轻缺血损伤的作用路径

补阳还五散通过多靶点调控，改善脑血流和脑组织微环境，改善脑循环，减轻脑缺血损伤。针对进展性脑卒中普遍存在的脑缺血低灌注现象，补阳还五散中的黄芪甲苷（黄芪甲苷）具有激活内皮细胞 NOS 活性，促进一氧化氮（NO）生成和释放的作用[3]。NO 是一种重要的血管舒张因子，可舒张脑血管平滑肌细胞，增大血管直径，减少血管阻力，增加脑血流，改善脑组织缺血缺氧状态。此外，当归多糖还能抑制血小板活化因子（PAF）活性，降低血小板表面粘附分子表达，减少血小板聚集和粘附，降低血粘度，改善全血粘度、血浆粘度、红细胞比容等血液流变学指标，防止血栓进一步扩大，防止脑缺血区域血栓扩大，延缓疾病进展。补阳还五散具有改善脑微循环、改善毛细血管通透性、减少脑脊液渗出、减轻脑组织水肿、降低颅内压等作用，为进展型脑卒中的早期干预提供重要依据。

（二）神经保护作用的多靶点调控机制

神经保护是补阳还五散治疗进展性脑卒中的核心机制之一，可通过调控炎症、氧化应激和神经细胞凋亡等多种病理过程，发挥神经保护作用。在炎症反应的调节中，缺血性脑卒中发生发展后，脑缺血区域启动炎症级联反应，释放大量炎性因子，加重神经元损伤。有前期研究发现，补阳还五散中芍药苷能抑制NF-κ B 信号通路活化，抑制 NF-κ B 出核，减少炎性因子如TNF-α、IL-6 等表达，减少炎性因子释放，减轻神经细胞损伤，打破"炎症-损伤"恶性循环。在抗氧化应激中，脑组织中大量的活性氧自由基（ROS）可以攻击细胞膜上的脂质、蛋白和核酸，造成细胞膜完整性的破坏，蛋白变性， DNA 损伤，最终导致神经细胞死亡。黄芪多糖具有谷胱甘肽过氧化物酶（GSH- Px）等活性，促进 ROS 清除，减轻氧化应激损伤，保护细胞膜完整性，维持细胞正常生理功能。补阳还五散通过上调Bcl-2 等抗凋亡基因表达，增加神经细胞对缺血损伤的耐受力。同时下调促凋亡基因 Bax，抑制凋亡信号传导，防止神经细胞凋亡启动，减少缺血区神经细胞死亡，为后续神经功能恢复提供更多神经细胞基础。

（三）促进神经功能修复与改善预后的作用机制

补阳还五散能促进进展期脑卒中神经功能修复，改善预后，与神经再生调节和功能重构密切相关。进展期脑卒中的神经功能恢复除依赖存活神经元功能代偿外，还需神经干细胞（NSCs）增殖分化及突触重塑。我们前期研究发现，补阳还五散的主要成分川芎嗪能激活 TrkB 信号通路，激活 TrkB，激活下游PI3K/Akt 信号通路，促进神经干细胞由休眠转增殖，分化为神经元和星形胶质细胞，增加缺血区神经元的数量，增加神经营养因子的表达，促进神经细胞的生长、发育和修复，促进神经环路重构[4]。地龙蛋白可通过调控突触后致密带蛋白（如PSD-95）的表达，提高突触可塑性，促进突触发育和功能完善，提高神经元间的信息传递效率，从而改善患者的运动、语言和认知等神经功能。临床上，补阳还五散结合现代康复疗法可发挥协同增效作用，其中，补阳还五散以益气活血为治法，通过反复运动刺激和功能训练，促进神经功能重建和补偿，加快患者神经功能恢复进程，减少致残率，提高生活质量和生活质量。

结束语

综上，补阳还五散是中医治疗“气虚血瘀”证的经典方剂，具有改善脑循环，减轻缺血损伤，保护神经细胞，促进神经功能修复等作用，是治疗进展型脑卒中的有效方法，弥补现代医学单一对症治疗的局限。未来应在前期工作基础上，进一步扩大样本量，延长随访时间，深入探讨补阳还五汤治疗进展期脑卒中的作用机制及长期疗效，为临床治疗进展期脑卒中提供更加科学有效的治疗方案。

参考文献

[1]朱笛英.补阳还五汤加减联合针刺与常规疗法治疗气虚血瘀型脑卒中后遗症临床研究[J].新中医,2024,56(24):30-35.

[2] 张伟,付丽丽,田聪聪,张红杰.补阳还五汤联合针灸治疗脑卒中的疗效及对预后的影响评价[J].内蒙古中医药,2024,43(11):14-16.

[3] 戴有,高诚敏,黄妃芬.补阳还五汤联合康复训练在脑卒中肢体偏瘫患者中的应用价值[J].世界复合医学中英文),2024,10(11):62-65.

[4] 李平,贺鑫淼,李昊凌,张宇瑾.补阳还五汤联合头穴丛刺辅治缺血性脑卒中临床观察[J].实用中医药杂志,2024,40(11):2188-2190.