青蒿祛瘀方对狼疮肾炎患者的作用观察及机制探讨

摘要：目的 验证青蒿祛瘀方可降低系统性红斑狼疮疾病活动的、改善狼疮肾炎患者肾脏功能。方法 选取大庆油田总医院门诊及住院部就诊且符合招募条件的轻型LN患者，共70例，将上述患者根据随机数字法分为治疗组和对照组，治疗组在常规激素、霉酚酸酯的治疗基础上加用青蒿祛瘀方，每日一剂，早晚分服；对照组给予激素与霉酚酸酯联合治疗。对两组患者治疗3个月，对相关检查指标及安全性指标进行临床观察。结果 治疗组较对照组疾病活动度评分显著下降（P<0.05）、肾脏功能改善（P<0.05），治疗组于对照组相比未增加不良反应发生率。结论 青蒿祛瘀方可显著降低SLE患者疾病活动度、改善肾脏功能，可在临床推广应用。

关键词：青蒿祛瘀方；狼疮肾炎；细胞因子

系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus，SLE）是一种慢性、复杂的自身免疫性疾病，主要特征是机体免疫系统异常激活，攻击自身组织和器官。该病常见于年轻女性，尤其是在生育年龄，通常伴有免疫耐受性丧失。SLE的发病机制尚未完全明确，一般认为是多因性的，涉及遗传、环境和免疫等因素的相互作用。SLE的临床表现极为多样，涉及多个器官系统，常见的症状为皮肤出现蝶形红斑（在鼻梁和双颊部位出现典型的红色皮疹）、盘状红斑、光敏感；关节痛或关节炎（尤其以小关节为主，如手指、腕关节）；狼疮性心包炎、心肌炎、肺炎等，部分患者可能发展为肺间质病变。在实验室检验中，约95%的患者ANA呈阳性[1]，其特异性较低，但对于诊断有很大的参考价值。而抗 ds-DNA抗体诊断SLE特异性较高，且与疾病活动度呈正相关[2-3]。

狼疮肾炎（lupus nephritis，LN）是SLE最常见且最严重的并发症之一，表现为蛋白尿、血尿、肾功能损害，严重者可发展为肾衰竭。狼疮肾炎是SLE患者致死和致残的主要原因之一，肾活检显示几乎全部患者均存在肾脏病变，约50%-70%的SLE患者在病程中会发展为狼疮肾炎。部分患者在初诊断SLE时就己出现肾损害，约10%左右的狼疮肾炎患者最终进入终末期肾病，肾脏病变的程度，直接影响着系统性红斑狼疮的预后。LN的免疫异常与多种细胞因子的表达水平异常相关，如IFN-γ、IL-6、IL-12、IL- 15、IL-21和IP-10 等。

为此大庆油田总医院中医科在多年的临床实践中，结合LN的中医基本病因病机，筛选出“青蒿、当归、生地、白芍、川芎、山慈菇、白花蛇舌草、紫草、丹参、蛇蜕、生甘草”组成青蒿祛瘀方应用于临床，清热解毒、活血化瘀、养阴生津、养血补肾，取得了良好的临床疗效，且安全有效，未发生明显不良反应、未增加患者经济负担。该组方应用于临床多年，证实能提高LN的临床疗效，且能够改善部分免疫指标，本研究以观察青蒿祛瘀方治疗LN的临床疗效及安全性，为探讨其作用机理做铺垫，以期拓宽中医药防治LN的理论基础，开辟床中药治疗LN的新途径。

1 一般资料

临床资料：选取2023年4月至2024年4月在大庆油田总医院门诊及住院部就诊、符合入组条件的LN患者，共70例。按随机数字法，分为治疗组和对照组，每组35例患者。

2 方法

2.1 干预

对照组：采用激素与霉酚酸酯联合；治疗组在对照组药物治疗基础上联合青蒿祛瘀方口服，每日一剂。将药物浸入冷水30分钟后，煎煮2～3次，煎液去渣滤净，之后平均为两袋，一袋的剂量为200ml。分别于于早、晚餐后半小时内温服，每次服用一袋。青蒿祛瘀方具体药物如下：青蒿30g、蛇蜕10g、生甘草10g、丹参10g、白花蛇舌草30g、白芍30g、川芎15g、山慈菇10g、当归10g、生地20g、紫草15g。两组患者在治疗过程中均持续观察3个疗程，治疗期间对两组的相关指标进行临床观察与记录。

2.2 观察项目

①狼疮疾病活动性指数：本研究中采用SLEDAI（Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index）评分 。

②肾功能相关指标：本研究中采用24小时尿蛋白定量、血肌酐、血尿素氮（BUN）、血白蛋白等指标来评估狼疮肾炎（LN）等免疫性肾损害的进展。

③自身免疫相关指标：ESR、补体C3、补体C4、抗核抗体（ANA）。在临床上，抗核抗体常常维持阳性状态，因此我们采用了抗核抗体滴度的评分方式，具体评分如下：滴度1：100为1分、1：320为2分、1：1000为3分、滴度超过1：1000为4分。

④安全性指标：为了确保治疗过程中患者的安全，我们在治疗的同时也对患者的生命体征、常规检查进行了细致观察，具体分为a、生命体征：体温、呼吸、脉搏、血压；b、检查、检验：血常规、便常规、肝功能、心电图。

其中①、③指标治疗前后分别检查一次并记录，共 2 次；②、④指标治疗前、治疗1个月、治疗2个月、治疗3个月分别检查一次并记录，共4次。

2.3 统计学方法

采用SPSS statistics 20软件统计，计量资料用均数±标准差（D）表示，施以t检验；计数资料采用卡方检验，P<0.05提示差异具有统计学意义。

3 结果

3.1 一般资料

如表1所示，两组间一般资料无统计学差异（P>0.05），表明病例基线资料均衡可比；

3.2 SLEDAI评分

提示经干预后，治疗组、对照组两组疾病活动度均有所下降（P<0.05）；与对照组相比，治疗组配合以青蒿祛瘀方口服疾病活动度控制更佳（P<0.05）。

3.3 肾功能相关指标：

经治疗干预后，治疗组、对照组的肾功能均得到改善（P<0.05）；治疗后各项指标经正态性检验后，均符合正态分布，选用两独立样本T检验进行比较，两组在改善24h尿蛋白、血白蛋白方面差异有统计学意义（P<0.05），提示治疗组联合青蒿祛瘀方口服可明显降低24h尿蛋白、提高血白蛋白。

3.4 自身免疫相关指标

经治疗干预后，治疗组、对照组的ESR、ANA滴度指标均有所下降，补体C3、补体C4均有所升高（P<0.05）；且两组在补体C3、ESR方面差异有显著统计学意义（P<0.05），提示治疗组在常规药物基础上联合青蒿祛瘀方在提高补体C3、降低ESR要明显优于对照组。

3.5 不良反应比较

如上所示，本研究共纳入治疗组、对照组各 35 例，未有因不良反应不能耐受而退出实验者。治疗过程中，两组患者均有少量出现恶心等消化道不良反应、肝功能轻度异常。两组消化道症状、肝功能异常经卡方检验，P＞ 0.05，无统计学差异，说明中药青蒿祛瘀方未增加西药不良反应的发生率。

4 讨论

中西医结合是当前医学领域一种重要的治疗理念，尤其在处理慢性、免疫性疾病及难治性疾病中具有独特的优势。西医通常通过免疫抑制剂、激素等药物控制疾病活动，但这些药物往往伴随有较为严重的副作用。而中医则以整体观念为指导，注重调节机体的免疫功能、改善微循环、修复损伤，通过调整患者体质，增强机体的自我修复能力，能够有效减轻西药的副作用，达到事半功倍的治疗效果。结合两者的优势，有望取得更为显著的疗效。

狼疮肾炎是系统性红斑狼疮（SLE）最常见且最严重的并发症之一，是由免疫复合物在肾小管间质、肾小管和肾小球沉积引起的炎症反应。其临床表现多样，根据病理学表现可分为不同类型，其中严重的狼疮肾炎可导致急性肾功能衰竭甚至终末期肾病，需要长期透析或肾移植。传统治疗主要依赖于免疫抑制药物，这些药物虽然有效控制了疾病的活动性，但同时拥有不良反应多、用药周期长、价格昂贵等缺点，因此探索更佳的治疗方法成为了中外学者追求的目标。多年的临床观察证明，联合中医药治疗SLE可取得良好的临床效果，大量研究显示，相较于单纯西药治疗LN，联合中药汤剂，可提高治疗效果、减少SLE的复发、降低西药不良反应。

中医认为，狼疮肾炎的发生与外邪侵袭、脏腑功能失调、气血不足、阴阳失衡等因素密切相关。青蒿祛瘀方是结合现代临床经验和中医药理论设计的一个方剂，主要用于改善免疫性疾病、促进血液循环、减轻免疫系统异常引起的炎症反应。药方中青蒿具有清热解毒、疏风凉血的功能，能够有效清除体内的热毒，减轻炎症反应；丹参、川芎、赤芍等药材具有活血化瘀的作用，有助于改善肾脏微循环，促进血液流动，减少血瘀对肾脏的损害；白花蛇舌草、白芍等则有助于清热解毒、滋阴养血，进一步保护肾脏功能。通过整体调节，青蒿祛瘀方不仅能够缓解狼疮肾炎的临床症状，还能改善患者的免疫功能，提高自我修复能力，从而有效地延缓肾脏损害。甘静等[5]发现青蒿鳖甲药对配伍能抑制IL-6和IFN-g的表达。本研究中也证实了在患者使用青蒿祛瘀方后，24小时尿蛋白定量显著降低，血肌酐和血尿素氮水平有所改善（P<0.05），提示肾功能得到一定恢复。此外，青蒿祛瘀方能够调节免疫系统的异常反应，降低免疫复合物的沉积，抑制免疫系统的过度活跃，从而减轻了肾脏的炎症损伤。黄明[8]发现双氢青蒿素能升高单免疫球蛋白IL-1相关受体蛋白，抑制CCL2表达。在本研究中，抗核抗体（ANA）滴度呈现下降趋势，补体C3、补体C4均有所升高（P<0.05），进一步支持了其对免疫功能的调节作用。青蒿祛瘀方还能够能够通过清热解毒、活血化瘀等作用，减少全身炎症水平，改善患者的临床症状，研究中SLEDAI评分的改善（P<0.05），表明其在抑制狼疮疾病活动性方面具有积极作用。

综上所述，治疗组加用青蒿祛瘀方治疗LN，在改善患者症状、调节免疫功能、降低疾病活动度、降低尿蛋白等方面均优于对照组。在安全性方面，两组均出现恶心等消化道不良反应、肝功能轻度异常病例，但两组间无统计学差异，提示青蒿祛瘀方未增加西药不良反应的发生率。因此在临床治疗中，青蒿祛瘀方可作为常规治疗的辅助治疗，能增加治疗效果，并且安全可靠。由于观察时间较短，未能进一步监测自身免疫炎症损伤指标，在后续的临床实践中我科将继续完善相关指标检测，以期阐明青蒿祛瘀方作用机制，为LN的治疗提供新的选择。

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作者简介：吴芳芳（1977—），女，汉族，黑龙江大庆人，副主任医师，硕士研究生，研究方向：中西医结合治疗风湿免疫病、皮肤病。