静脉药物集中配置中细胞毒性药物职业暴露风险及防护措施研究

引言

随着现代医疗对高危药品安全管理要求的日益提升，细胞毒性药物的集中配置逐渐成为三级医院药学服务的核心内容。细胞毒性药物，尤其以抗肿瘤化疗药物为代表， 应用于恶性肿瘤、风湿免疫等疾病的治疗。然而，这些药物由于具备强烈的细胞抑制作用、致癌性和致畸性，其配置和使用环节的职业暴露问题愈发突出。医务人员在药品配置、转运、使用、废弃处理等环节均有可能遭受皮肤接触、吸入、黏膜污染和针刺伤等多种方式的药物暴露，长期积累可致生殖损伤、基因突变、肿瘤等职业健康风险。如何系统分析细胞毒性药物职业暴露风险、制定切实有效的防护措施，保障医务人员的健康与安全，是我国医院药学管理领域面临的重要课题。本文围绕静脉药物集中配置中细胞毒性药物的职业暴露风险，基于国内外职业健康管理前沿成果，探讨防护措施与优化路径，助力 PIVAS 安全管理和医院药学事业高质量发展。

一、静脉药物集中配置中细胞毒性药物职业暴露风险现状分析

（一）风险现状与人员分布

当前，PIVAS 已在各级综合医院、肿瘤专科医院广泛开展，细胞毒性药物集中配置量逐年上升。直接暴露群体主要为PIVAS 药师、辅助人员及废弃物处理人员等。这些岗位人员面临的职业暴露风险远高于一般药房工作人员。最新多中心调查显示，约 70%的PIVAS 药师曾出现药物溅洒、气溶胶吸入、手套污染、针刺等暴露情形，部分人员尿液、血液中可检测到细胞毒性药物代谢产物。慢性、低剂量、多途径暴露可能导致遗传毒性、免疫系统损伤和心理健康问题，女性工作人员面临生殖健康、胎儿发育风险更高。

（二）风险类型及危害

PIVAS 中细胞毒性药物暴露主要包括皮肤接触、呼吸道吸入、黏膜污染、针刺伤与意外泄漏等。皮肤接触是最常见的方式，可能因手套穿孔、药液溅洒、操作台面污染等引发。呼吸道吸入多发生于药物开瓶、混合、溶解、移液等环节。部分药物具有较强挥发性，形成气溶胶易被吸入肺部。黏膜暴露常因不规范动作或个人卫生习惯引发，如用手触摸口鼻眼。针刺伤则多见于吸取、转移药液和废弃针具处理时。长期、反复暴露可导致基因突变、致癌、致畸、生殖障碍、肝肾损伤、过敏反应和神经系统损害。职业暴露的健康风险，既有直接身体损害，也包括心理压力、职业倦怠与工作满意度降低等间接影响。

（三）影响因素

职业暴露的发生受多方面因素影响。首先是药物本身的毒性与剂量，不同药物暴露风险差异明显。其次，操作环境如生物安全柜密闭性、空气流通、清洁消毒频率等直接影响暴露水平。第三，个体防护装备的规范使用、防护用品质量、穿戴完整性和更换频率等对防护效果起决定性作用。第四，工作流程标准化、操作习惯、人员培训和心理状态等影响暴露概率。第五，管理制度、应急预案、防护文化氛围等软性因素也不可忽视。部分基层医院存在硬件投入不足、防护物资短缺、管理不严、培训流于形式等问题，加剧职业暴露隐患。

二、细胞毒性药物职业暴露的途径与机制分析

（一）皮肤及黏膜接触

在细胞毒性药物调配工作中，皮肤与黏膜接触是职业暴露最常见且最直接的途径之一。特别是在药物开启、配制、混合以及废弃物处理等多个环节，工作人员频繁接触含有细胞毒性药物的液体或粉末，容易导致药物通过皮肤渗透进入人体。尽管佩戴手套是基本的防护措施，但因手套穿刺、使用时间过长未及时更换、操作过程中手套破损或手背等裸露部位未被覆盖，仍存在较高的暴露风险。

（二）呼吸道吸入

细胞毒性药物在调配过程中，尤其是药品溶解、转移、灌注及生物安全柜清洗操作时，极易形成微细气溶胶或释放挥发性有害物质。如果生物安全柜的密闭性不良，排风系统维护不到位，或通风换气设施失效，空气中含有的细胞毒性药物浓度将显著增加，导致工作人员通过呼吸道吸入暴露。长期吸入低剂量细胞毒性药物气溶胶，可能引起呼吸道和肺部的慢性炎症、组织损伤，甚至增加发生癌症和遗传性损伤的风险。呼吸道吸入的隐蔽性较强，初期症状不易察觉，使得暴露风险更难以被及时识别和控制。

（三）针刺伤及意外损伤

在细胞毒性药物的调配和输注过程中，针刺伤是职业暴露的另一大隐患。工作人员在使用针头、留置针、输液器等锐器时，如操作不慎、手滑或环境拥挤，极易发生针刺伤事故。更为危险的是，这些锐器上常带有细胞毒性药物残留液体，一旦刺破皮肤，药物便能迅速进入体内，可能引起局部毒性反应甚至全身中毒，严重时可能危及生命。针具废弃物管理不规范，如未实行分类回收、未设立专门锐器收集容器，或废弃针具随意堆放，也极大增加了工作人员意外刺伤的风险。为此，医院需严格执行锐器管理制度，采用安全针具，确保废弃针具分类、密闭、定期回收处理，并加强对医务人员的操作规范培训，最大限度减少针刺伤及意外暴露事件的发生。

（四）环境和交叉污染

细胞毒性药物的环境污染同样是一个不容忽视的职业暴露风险。药液残留可能存在于操作台面、调配器材、地面、工作人员的工作服以及废弃物的外包装上。如果未能及时、彻底清理，残留药物将持续存在环境中，造成二次污染。更有甚者，一些医务人员可能因对风险认识不足，误将含药物的物品带出配置区，带入家庭或其他科室，导致家庭成员或其他工作人员发生二次暴露。这种交叉污染不仅影响环境安全，也增加了职业暴露的隐患。

三、国内外细胞毒性药物职业防护标准与最新进展

（一）国际标准与推荐措施

欧美等发达国家对细胞毒性药物职业防护高度重视，制定了系统的法规和操作指南。例如，美国OSHA、NIOSH、ASHP、欧盟等机构要求化疗药物须在生物安全柜（Class II/III BSC）、高效空气过滤（HEPA）、全封闭操作间等环境下操作，禁止无保护配置。个人防护要求操作员全程穿戴防渗手套、专用防护服、护目镜、医用口罩、防护帽和鞋套等。废弃管理方面，要求药物残液和一次性耗材密闭收集、专人转运、统一销毁。所有参与人员定期职业健康检查、生物监测、技能培训。

（二）国内规范与现状

中国卫生健康委、药学会、肿瘤学会等发布了《化疗药物配置与职业防护指南》《细胞毒性药物职业暴露防护标准》等系列文件，要求三级医院建立 PIVAS 专用化疗药物配置区，配备生物安全柜、专用洁净区、废弃区，实施标准操作流程。部分先进医院在环境建设、防护装备、应急预案等方面与国际接轨，但整体来看，存在标准执行不严、设施配置不全、人员培训不到位、职业健康监测体系不健全等问题，特别是中小型医院防护水平有待提升。

（三）最新技术与管理进展

近年来，智能化、自动化设备应用不断拓展，如全自动调配机、智能生物安全柜、操作过程全程视频监控、空气质量实时检测等，显著减少了人工暴露机会。大数据、生物标志物监测、环境毒性检测等技术推动了风险动态评估。部分医院已建立职业暴露事件自动上报与应急处置系统，优化了管理链条与快速反应能力。信息化培训平台为全员持续教育提供了高效渠道。

四、细胞毒性药物职业暴露防护措施及实践路径

（一）配置环境优化

所有细胞毒性药物须在生物安全柜中操作，配置区应与普通静配区严格分隔，保持空气流向由低污染区流向高污染区，配置区、废弃区分区管理，配置间应定期进行空气与表面残留检测，保证洁净度标准。设备定期维护与更新，确保密闭性与净化效率。

（二）标准操作流程与规范管理

建立并动态修订药物配置、转运、分装、废弃处理等全流程操作规程。所有操作前实行双人核查、操作中分工协作、操作后全面清场。严格限定配置人员数量，减少交叉干扰。突发泄漏、溅洒、针刺等应急处理有明确流程和专用物资包，要求定期应急演练。

（三）个体防护与个人卫生管理

药师应全程穿戴防渗手套、化学防护服、医用 N95 口罩、护目镜、防护帽、鞋套。手套每 30-60分钟更换一次，遇破损立即更换。操作中严禁用手触摸口、眼、鼻，操作完毕及时洗手、更换衣物。（四）废弃物分类管理与环境清洁

所有含细胞毒性药物的废弃液、针具、管路、手套、衣物等须分类密闭收集、专人转运、专用存储、统一无害化销毁。配置区、废弃区每日清洁消毒，药液、气溶胶、固体废弃物残留定期监测，发现污染超标及时清理和溯源追查。

（五）职业健康监测与暴露风险评估

建立职业暴露事件登记、随访、报告制度，对所有 PIVAS 配置人员实施定期职业健康体检、生物指标监测（如尿液、血液中药物及代谢产物检测）。对孕妇、备孕期、免疫功能低下等特殊人员定期评估，合理安排岗位轮换与职业健康咨询。结合大数据动态分析暴露风险点，实现早期预警。

（六）持续培训与文化建设

定期开展化疗药物职业防护知识、应急处理技能、心理健康等全员培训，新员工上岗前考核合格方可配置高危药物。开展职业健康宣传月、技能竞赛、暴露事件案例分析等活动，提升全员安全意识和自我防护能力，营造“人人讲防护、事事守规范”的安全文化氛围。

（七）智能化与信息化防控创新

引进全自动化调配设备，最大限度减少人工接触。安装环境监控和报警系统，实现温湿度、气溶胶、表面残留实时监测和超标预警。建立职业暴露事件快速上报、分级响应和跟踪处理系统，实现管理信息化。通过数据集成与分析，动态调整防护策略，提高管理精细化水平。

五、PIVAS 细胞毒性药物职业健康管理体系优化建议

（一）推动标准化与制度化

国家应加快细胞毒性药物职业暴露管理标准的完善与推广，确保相关规范符合国内医疗机构实际情况。尤其要推动三级医院以上医疗单位全面落实专用配置环境建设，严格执行操作规范和防护装备标准，从源头降低职业暴露风险。标准制定应细化不同医院等级及岗位的职责划分和考核机制，明确管理责任和操作流程，形成可操作、易监督的制度体系。定期发布职业暴露风险评估报告，对各类暴露事件进行统计分析，指导医院改进管理措施。

（二）强化设施设备与经费保障

完善细胞毒性药物配置过程的环境设施和设备，是防控职业暴露的关键。应加大对 PIVAS 设施升级的财政支持，推动自动化、智能化设备的引进和应用，提升药物调配过程的密闭性和安全性。高风险环节如药物转移、废弃物处理等环节，需配备高效排风系统和智能监控装置，实现环境参数的实时监测和预警。对于基层和中小型医疗机构，应设立专项资金补助，帮助其改善防护设施，缩小城乡、区域间的防护能力差距。同时，鼓励医院结合自身特点制定设备维护和更新计划，保障设备长期高效运转。通过完善设施设备和保障经费投入，提升细胞毒性药物操作的安全保障水平，切实保护医务人员的身体健康。

（三）加强多部门协作与社会支持

细胞毒性药物职业暴露防控是一项系统工程，需要药学、护理、感染控制、工会、医院管理等多个部门协同合作，共同构建完善的职业健康管理体系。药学部门应规范药物调配流程，护理部门加强操作技能培训，感控部门负责风险监测与防护指导，工会发挥维护职工权益的桥梁作用，医院管理层则统筹协调资源保障。社会团体和行业协会也应积极参与，通过组织标准推广、经验分享和专业培训活动，提高医务人员的风险防范意识和应急能力。心理健康支持同样重要，应开展职业暴露相关心理疏导，帮助医护人员缓解压力和焦虑。多方力量的协作不仅能形成管理合力，还能促进职业安全文化建设，提升整体防护水平。

（四）完善职业健康监测与关怀体系

建立覆盖细胞毒性药物职业暴露人员全生命周期的健康管理体系至关重要。应为高暴露风险的医务人员建立个人职业健康档案，定期开展健康体检和风险评估。对长期暴露人员实施持续的健康随访，及时发现和干预潜在健康问题。针对暴露事件，应快速启动医疗干预程序，确保受影响人员得到及时诊治，并对后续健康状况进行长期监测和评估。此外，心理关怀和职业咨询服务也是必不可少的内容，帮助医护人员应对职业压力和心理困扰。完善保险保障机制，提供职业病和工伤相关赔偿，减轻职业暴露带来的经济负担。通过科学的监测与关怀，全面保障医务人员的身心健康，提高职业安全水平。

（五）深化科研创新与持续改进

科技创新是提升细胞毒性药物职业暴露防控水平的核心驱动力。应鼓励医院、高校和企业加强合作，联合研发符合我国国情的自动化调配设备和高效防护材料，推动装备智能化升级，提升安全性能。同时，开发生物监测工具，实现对暴露风险的精准检测和预警。建立细胞毒性药物职业暴露风险数据库和研究平台，收集和分析多维度数据，支持科学决策和政策制定。推动科研成果的转化应用，形成技术创新与管理实践的良性循环。持续优化职业暴露防控策略和标准，结合新技术、新方法不断完善防护体系。通过深化科研创新和持续改进，促进职业健康管理水平稳步提升，为医务人员创造更加安全的工作环境。

结论

静脉药物集中配置中细胞毒性药物职业暴露风险复杂，防控形势严峻。科学完善的环境设施、标准化操作、全员防护、健康监测和智能化管理，是降低风险、保障医务人员健康的基础。我国在 PIVAS防护体系建设中已取得积极进展，但标准化、信息化、智能化、全员参与和持续改进等方面仍有较大发展空间。未来，应持续推动政策标准升级、智能装备普及、多部门协作与科研创新，实现职业健康管理的科学化、系统化和精准化，切实维护医务人员生命安全与健康权益，促进医院药学与医疗事业高质量发展。

参考文献：

[1] 刘志刚, 王莉. 静脉药物集中配置中细胞毒性药物职业暴露风险分析及防护措施[J]. 中国医院药学杂志, 2022, 42(11): 1084-1089.

[2] 李明, 赵倩. 细胞毒性药物职业暴露的防护与管理现状研究[J]. 中国药房, 2023, 34(6)701-705.