甘草桂枝汤联合美托洛尔治疗冠心病伴房性早搏的疗效观察

冠心病是一种由冠状动脉粥样硬化导致心肌缺血、缺氧的心脏疾病，常并发各种心律失常，其中房性早搏是临床常见类型之一[1]。当前针对冠心病伴房性早搏的治疗，β受体阻滞剂如美托洛尔是常用西药，虽能一定程度控制心室率并改善症状，但部分患者疗效欠佳或出现不良反应，且单纯西药治疗在改善患者整体症状及长期预后方面存在局限性[2]。中医药在心血管疾病治疗领域具有独特优势和丰富经验，尤其在改善症状、调节体质方面作用突出[3]。甘草桂枝汤源自《伤寒论》，具有温通心阳、益气复脉之功效，现代药理学研究表明该方可改善心肌微循环、调节自主神经功能、抗心律失常[4]。基于中医气血理论及现代药理研究，甘草桂枝汤与美托洛尔联用可能产生协同增效作用，既能发挥美托洛尔控制心率、抑制异位起搏点的优势，又能借助甘草桂枝汤改善心肌供血、调节心脏自主神经功能、缓解临床症状。本研究旨在科学评价甘草桂枝汤联合美托洛尔治疗冠心病伴房性早搏的临床疗效及安全性，为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究时间为 2021 年 7 月至 2024 年 1 月，选取 30 例冠心病伴房性早搏患者作为研究对象，采用随机数字表法分为实验组和对照组各 15 例。实验组男性 8 例，女性 7 例；年龄范围 45-68 岁，平均（58.51±3.62）岁；病程 3-6 个月，平均（4.13±0.25）个月。对照组男性 9 例，女性 6 例；年龄范围46-70 岁，平均（58.34±3.58）岁；病程 3-6 个月，平均（4.15±0.41）个月。两组基础资料对比无统计学差异（ _（P>0.05） ）。本研究符合赫尔辛基宣言。

纳入标准：（1）符合冠心病诊断标准；（2） 动态心电图显示房性早搏≥100 次/24h；（3）病程资料完整。排除标准：（1）肝肾功能异常；（2）对美托洛尔或甘草桂枝汤成分过敏；（3） 近期接受其他抗心律失常药物治疗。

1.2 研究方法

对照组患者给予琥珀酸美托洛尔缓释片（厂家：阿斯利康制药有限公司，批号：HJ20140777，规格：47.5mg）治疗，每日一次，每次47.5mg，晨起口服。同时予以冠心病基础治疗，包括阿司匹林肠溶片（厂家：拜耳医药保健有限公司，批号：HJ20160685，规格：100mg）每日 100mg，阿托伐他汀钙片（厂家：苏州东瑞制药有限公司，批号：H20247276，规格：10mg）每日20mg。疗程共计8 周。

实验组在对照组治疗基础上联合甘草桂枝汤治疗。处方组成：炙甘草 12g、桂枝 9g、生龙骨 30g（先煎）、生牡蛎 30g（先煎）、党参 15g、麦冬 10g、五味子 6g。中药饮片由医院中药房统一采购并统一煎煮。煎煮方法为：每日一剂，先将药材加水 1000 mL浸泡30min后，置入压力锅内加盖加压煎煮15min，待压力自然释放后开盖，取汁约 300 mL；随后加水 500mL ，重复加压煎煮 10min，压力自然释放后开盖，取汁约200 mL。将两次煎煮所得药液合并，分早晚两次温服。同时根据患者症状体征及舌脉情况，结合中医辨证论治原则，灵活进行随证加减。若心悸不安、失眠多梦，属阴虚火旺，加知母10g、黄连 6g以滋阴清热、宁心安神；若伴胸闷隐痛、舌紫暗、脉涩，属气滞血瘀，加丹参 15g、郁金10g以活血化瘀、理气通络；若气短乏力、面色苍白，属心气不足，加黄芪 20g、炙远志10g以益气养心、安神定悸；若头晕耳鸣、腰膝酸软，属心肾不交，加熟地黄 15g、山萸肉 10g、枸杞子 12g以滋补心肾、交通心肾；若舌苔腻、口黏、胸闷纳呆，属痰湿中阻，酌加半夏 10g、茯苓 15g、陈皮6g以健脾化痰、理气和中。两组治疗期间均禁止使用其他抗心律失常药物，疗程均为8 周。

两组患者在治疗期间均禁止使用其他抗心律失常药物或可能干扰心律的中成药及保健品，以减少混杂干扰因素。所有患者同时接 包括低盐 脂饮食指导、限酒禁烟、控制体重、保持心情舒畅以及每日规律适度的 慢跑或太极）以综合干预方式促进康复。治疗期间每周随访记录用药依从性及不良反应等数据，所有数据收集整理均由经过培训的研究人员完成。

1.3 观察指标

（1）症状改善率：评估治疗前后胸痛、心悸、气短、乏力等核心症状变化。量表包含 4 个维度，每项按无、轻、中、重分别计 0 至3 分，总分 0-12 分。治疗后总积分下降≥50%定义为显效，下降30%-49%为有效，不足30%为无效。症状改善率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

（2）24 小时早搏次数：采用 12 导联动态心电图监测仪记录治疗前后 24 小时房性早搏总次数，并统计治疗前后差值。

（3）安全性分析： ① 用药反应发生率：记录用药期间出现的窦性心动过缓（心率<55 次/分）、低血压（收缩压<90mmHg）、头晕、恶心等药物相关事件发生例数。②肝肾功能异常率：疗程结束时检测谷丙转氨酶（ALT）、肌酐（Cr）水平。ALT>40U/L或Cr>97μmol/L（女性）/>110μmol/L（男性）定义为异常，记录异常例数。发生率=发生例数/总例数 ×100% 。

（4）生化指标：①低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）：采用酶比色法检测，参考范围<3.4mmol/L；② 超敏C反应蛋白（hs-CRP）：采用免疫比浊法检测，参考范围 <3mg/L ；③脑钠肽前体（BNP）：采用电化学发光法检测，参考范围<100pg/mL。所有血标本均于晨起空腹状态下采集，由本院检验科统一检测。

1.4 统计学分析

采用SPSS 26.0 统计软件，计数资料用（%）代表，结果行χ2 检验；计量资料用（ ）代表，结果用t检验， P<0.05 说明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 症状改善率

实验组的症状改善率高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。

表 1 两组症状改善情况比较 [n（%）]

2.2 24 小时早搏次数

两组患者 24 小时房性早搏减少次数治疗后均下降，实验组次数显著少于对照组，且实验组早搏减少幅度更大 _（P<0.05） ）。 =

表 2 两组治疗前后 24 小时早搏减少次数对比（

2.3 安全性分析实验组用药反应发生率和肝肾功能异常率与对照组比较无明显差异 （P>0.05） ），见表3。

表 3 两组安全性指标比较 [n（%）]

2.4 生化指标

治疗后两组生化指标均有改善，且实验组治疗后LDL-C、hs-CRP、BNP水平明显低于对照组 （P＜0.05）。

表 4 两组治疗前后生化指标对比（ ）

3 讨论

冠心病是一种常见的心血管疾病，主要由于冠状动脉粥样硬化导致心肌供血不足，引发一系列临床症状和并发症，严重者可导致心力衰竭甚至猝死。其中房性早搏作为临床上常见的心律失常表现形式，虽属良性心律异常，但在冠心病背景下常预示心肌缺血程度加重、心脏电稳定性下降，若处理不当，可能进展为更严重的心律失常或加重心功能不全[5]。现代医学对房性早搏的治疗以β受体阻滞剂为主，如美托洛尔，能够减慢心率、抑制交感神经活性、延长房室传导时间，控制症状、减少早搏发作[6]。然而长期或单一用药可能导致心动过缓、低血压、疲乏等副反应，且对改善心脏整体功能、减轻患者症状方面效果有限。因此探索安全有效的综合治疗方案成为临床研究的热点。本研究在常规西药治疗基础上，联合应用甘草桂枝汤进行干预。结果显示，实验组在症状改善率、早搏次数减少、生化指标（LDL-C、hs-CRP、BNP）等方面均显著优于单纯使用美托洛尔的对照组（ P<0.05） ），且用药不良反应发生率相近，提示甘草桂枝汤联合治疗具有协同增效、疗效确切、安全性高的优势。

从中医学角度来看，冠心病属“胸痹”“心悸”等范畴，病位在心，常与肝、脾、肾功能失调密切相关，其发病机制主要为气虚血瘀、阴阳失调、痰浊内阻。房性早搏多因心气不足、心阴亏虚、心阳不振、气血运行失常所致[7]。甘草桂枝汤出自张仲景《伤寒论》，原用于治疗“伤寒脉结代，心动悸”之证，症状多表现为心悸、脉结代等与现代医学心律失常相符。该方药性平和，配伍严谨，具有温通心阳、益气养阴、安神复脉等多重功效，为历代医家所推崇。本研究中所使用的甘草桂枝汤方药组成包括炙甘草益气养心、调和诸药；桂枝温阳通脉、助心阳以复脉；党参补中益气、增强心脏泵血能力；麦冬养阴润肺、清心除烦；五味子敛阴止汗、宁心安神；生龙骨、生牡蛎具有良好的镇静安神、抑制心律失常作用，现代研究表明其可通过调节心肌电生理过程、稳定细胞膜电位来减少心律紊乱的发生。药物之间相辅相成，达到补气养阴、益阳复脉、调和营卫之效，对因心气虚、阴阳失调而致的早搏具有针对性治疗作用。本研究在基础方上根据患者辨证施治，灵活加减用药，以体现“异病同治、同病异治”的中医治疗原则。现代药理研究进一步验证了甘草桂枝汤中各组分对心律失常的干预机制，炙甘草中的甘草酸具有调节心肌电活动的作用，可延长动作电位时程，减轻心律不齐；桂枝所含的挥发油成分具扩张冠脉、改善微循环之效[8]。党参和黄芪能增强心肌收缩力，改善心肌缺血，提高心脏耐缺氧能力；龙骨、牡蛎富含钙离子及微量元素，具有稳定神经系统、调节心脏节律的作用；五味子中的五味子酯类物质可减少心肌细胞钙超载，具有抗心律失常和抗氧化作用[9]。诸药协同作用，在抑制异位起搏点、恢复心脏正常节律的同时，有助于改善心肌能量代谢、减轻氧化应激，全面提升心脏功能。

本研究还观察到实验组治疗后低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）及脑钠肽前体（BNP）水平均较对照组明显下降，提示联合中药治疗在控制血脂、改善炎性反应及减轻心室负荷方面也具有积极作用。LDL-C升高为冠心病进展的重要危险因素，甘草桂枝汤通过改善脾胃运化、调节脂代谢，有助于降低LDL-C水平；hs-CRP为反映体内低度炎症状态的重要标志物，其下降可能与中药调节免疫、抗炎作用有关；BNP是反映心室壁张力及心功能状态的敏感指标，其降低说明心脏负荷减轻、心功能改善，这也从侧面支持了中药对心肌的保护作用。在安全性方面，实验组与对照组的用药不良反应和肝肾功能异常事件发生率相当，均未见严重不良反应，说明甘草桂枝汤在治疗冠心病伴房性早搏患者中具有良好的耐受性和安全性，适合在临床长期使用。此外，中药干预不仅可减少早搏频次、改善症状，还可能降低美托洛尔的依赖性，减少其相关副作用的发生，对提高患者依从性及生活质量具有重要意义。本研究在治疗过程中同步强调生活方式干预，包括低盐低脂饮食、适量有氧运动、戒烟限酒、情绪调节等，构建综合治疗模式，有助于全面改善心脏内外环境、延缓疾病进展。研究结果充分体现了中西医结合的优势，即在发挥西药快速控制心率的基础上，辅以中药从整体调理、辨证施治、改善预后，从而实现“标本兼治、协同增效”。

综上所述，甘草桂枝汤联合美托洛尔治疗冠心病伴房性早搏，可在有效减少早搏、缓解症状的同时，改善心肌生化指标，降低炎性水平，保护心功能，且不增加不良反应风险，具有良好的临床疗效与推广前景。未来建议在大样本、多中心、长期随访的基础上进一步研究其机制及疗效，为中西医协同治疗心律失常类疾病提供更多循证依据。

参考文献

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作者简介：李荣云（1970 年 7 月-），女，汉族，宜良县人，本科，副主任医师，主要从事内科临床工作。