格列齐特缓释片释放度在药品检验中的高效液相色谱法测定与比较

一、引言

糖尿病作为一种常见的慢性代谢性疾病，严重威胁着人类健康。格列齐特缓释片是治疗 2 型糖尿病的常用药物，其通过缓慢释放药物成分，维持稳定的血药浓度，从而有效控制血糖水平[1]。药物的释放度是影响其疗效的关键因素之一，准确测定格列齐特缓释片的释放度对于评估药品质量、确保临床疗效具有重要意义。高效液相色谱法（High Performance LiquidChromatography，HPLC）以其分离效率高、分析速度快、灵敏度高等优点，在药物分析领域得到广泛应用[2]。本研究旨在运用 HPLC 法测定格列齐特缓释片的释放度，并对不同厂家产品进行比较，为药品质量控制和临床合理用药提供参考。

二、材料与方法

2.1 材料

2.1.1 药品

收集 2024 年 6 月－2025 年 6 月期间，市场上不同厂家生产的格列齐特缓释片共 86 例，包括原研药（达美康缓释片）及多个仿制药品。所有药品均在有效期内，且保存条件符合要求。

2.1.2 试剂

格列齐特对照品（含量 99.7% ）购自中国食品药品检定研究院。甲醇、乙腈为色谱纯，磷酸二氢钾、氢氧化钠等为分析纯，实验用水为超纯水。

2.1.3 仪器

高效液相色谱仪（配备紫外检测器），电子天平，溶出度测定仪，离心机，过滤器等。

2.2 方法

2.2.1 色谱条件

色谱柱：C18 柱（ (250mm×4.6mm ，）；流动相：甲醇 - 0.05mol/L 磷酸二氢钾溶液（用氢氧化钠调节 pH 至 6.8）（60:40，V/V）；流速：1.0mL/min；检测波长： 226nm ；柱温： 30^∘C ；进样量： 20μL 。

2.2.2 溶液的制备

对照品溶液的制备：精密称取格列齐特对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每 1mL 中约含格列齐特 30μg 的溶液，即得。

供试品溶液的制备：取格列齐特缓释片，照溶出度测定法（《中国药典》2020 年版四部通则 0931 第一法），以 pH7.4 磷酸盐缓冲液（PBS）、 pH4.5 PBS 和水为释放介质，转速为 100r/min ，依法操作。分别于 2h、4h、6h、8h、10h、12h、24h 时，取溶液适量，滤过，并及时补充相同温度、相同体积的释放介质。取续滤液适量，用相应释放介质稀释制成每 1mL 中约含格列齐特 30μg 的溶液，即得。

2.2.3 释放度测定

按照《中国药典》2020 年版四部通则 0931 第一法，往溶出杯中加入900mL 相应释放介质，并预热至 37^∘C±0.5^∘C[3]c 。取格列齐特缓释片 6 片，分别投入 6 个溶出杯中，启动仪器，开始计时。在规定时间点取溶液适量，按上述方法制备供试品溶液，进样测定。记录峰面积，根据溶出曲线计算不同时间点药物的累积释放百分率。

2.2.4 数据处理

采用相似因子（f2）法评价不同厂家格列齐特缓释片与原研药（达美康缓释片）释放曲线的相似性[4]。其中，n 为测定时间点个数，Rt 为仿制制剂在 t 时间点的累积释放百分率，Tt 为参比制剂在 t 时间点的累积释放百分率。一般认为，f2 值在 50 - 100 之间，表明两种制剂的释放曲线相似。

结果与分析

3.1 精密度

3.1.1 重复性

取同一批格列齐特缓释片 6 片，按供试品溶液制备方法及释放度测定方法平行操作，测定不同时间点的累积释放百分率。计算得各时间点累积释放百分率的 RSD 均小于 2.0% ，表明该方法重复性良好。

3.1.2 中间精密度

取同一批格列齐特缓释片供试品溶液，更换不同仪器，连续进样 6 次，测定峰面积。计算得峰面积的 RSD 为 0.86% ，表明仪器精密度良好。

3.3 稳定性试验

取同一供试品溶液，分别在 0h、2h、4h、6h、8h、10h、12h 进样测定峰面积。计算得峰面积的 RSD 为 1.23% ，表明供试品溶液在 12h 内稳定性良好。

3.4 不同厂家格列齐特缓释片释放度测定结果

在 pH 7.4 PBS 介质中，86 例格列齐特缓释片中，大部分厂家产品的释放度符合要求，但仍有部分产品存在释放过快或过慢的情况。其中，有 6个厂家产品的释放度与原研药达美康缓释片的相似因子 f2 大于 50，表明这些产品与原研药的释放曲线具有一定相似性；而其他厂家产品的 f2 值小于 50，释放曲线与原研药存在差异。

在 pH 4.5 PBS 和水介质中，不同厂家产品的释放度差异更为明显。仅有少数厂家产品在 3 种不同介质中，均与达美康格列齐特缓释片的相似因子 f2 大于 50，如 D 厂家产品。其溶出参数 T50（药物累积释放 50% 所需时间）、T63.2（药物累积释放 63.2% 所需时间）与达美康差异也较小，表明其释放行为与原研药较为接近。而部分厂家产品在不同介质中的释放度波动较大，提示其制剂工艺可能对介质环境较为敏感。

四、讨论

本研究采用 HPLC 法测定格列齐特缓释片的释放度，该方法具有诸多优势。首先，HPLC 法分离效率高，能够有效分离格列齐特与其他杂质，避免杂质干扰，提高测定结果的准确性。其次，其分析速度快，可在短时间内完成多个样品的测定，提高实验效率。此外，HPLC 法灵敏度高，能够检测到低浓度的药物成分，适用于释放度测定中微量药物的检测。通过本研究验证，HPLC 法在格列齐特缓释片释放度测定中表现出良好的精密度、重复性和稳定性，为药品质量评价提供了可靠的技术手段。

不同厂家格列齐特缓释片释放度存在差异，可能与以下因素有关。一是制剂工艺的差异，如药物与辅料的混合方式、制粒工艺、压片工艺等，均可能影响药物的释放行为。二是辅料的种类和用量不同，辅料在缓释片中起着调节药物释放速度的重要作用，不同厂家选用的辅料不同，或同一辅料的用量不同，都可能导致药物释放度的差异。例如，亲水凝胶骨架材料的种类和用量会影响药物的溶蚀和扩散速度，从而影响释放度。三是生产过程中的质量控制水平不同，严格的质量控制能够保证产品质量的一致性，而质量控制不佳则可能导致产品批间差异较大，释放度不稳定。

五、结论

本研究通过高效液相色谱法对格列齐特缓释片的释放度进行了准确测定，并对不同厂家产品进行了比较。结果显示，不同厂家产品在释放度上存在明显差异，部分产品与原研药的相似性有待提高。HPLC 法在格列齐特缓释片释放度测定中具有良好的可行性和准确性，可为药品质量控制提供科学依据。建议相关企业对影响制剂释放的因素进行深入研究和改进，以提升产品质量，确保临床用药的有效性和安全性。同时，药品监管部门应加强对该类药品的质量监管力度，保障公众健康。

参考文献

[1]郑鹏. 二甲双胍肠溶片联合格列齐特缓释片治疗 2 型糖尿病[J]. 吉林医药学院学报,2021,42(3):191-192.

[2]唐剑峰,靳丽雷,马东晓,等. 三氟杀线酯的高效液相色谱法分析[J].农药科学与管理,2025,46(4):37-41.

[3]郜昭慧,刘晶. 氟伐他汀钠缓释片释放度测定的不确定度评定[J]. 中国药事,2024,38(12):1421-1428.

[4]陈伟鸿,宿央央,程怡,等. f2 因子法评价头孢克肟颗粒溶出曲线相似性[J]. 中国抗生素杂志,2011,36(9):689-692.