多生物标志物联合检测在心力衰竭预后评估中的价值

引言：

心力衰竭是心血管疾病终末期表现，我国患者达 1370 万，1 年全因死亡率约 20% ，5 年死亡率超 40%^[1]∘ 。传统评估指标（LVEF、NYHA分级）主观性强、早期预警不足，生物标志物具有量化优势，但HF病理涉及多环节，单一标志物预测有限[2]。本研究对比联合与单一检测的预后价值，为临床提供依据。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取 2023 年 6 月至 2024 年 12 月我院心内科 420 例HF患者。纳入标准符合《2018中国心衰指南》诊断标准，LVEF <50% ，含 40%-50% （HFmrEF）及 <40% （HFrEF），年龄18-85 岁。排除急性心梗 72h内、严重肝肾不全及恶性肿瘤终末期者。随机分联合检测组与单一检测组（各210 例），患者均知情同意，研究经伦理批准。

1.2 方法

1.2.1 检测方法

所有患者入院24h内采空腹静脉血 smL ，离心取血清检测。联合检测组用电化学发光法测NT-proBNP（罗氏Cobase601， <125pg/mL ）、cTnI（雅培i2000， <0.04ng/mL ），酶联免疫法测GDF-15（R&DSystems， <1200pg/mL ），任一指标超标即阳性；单一检测组仅测NT-proBNP，方法同联合组，超标即阳性。

1.2.2 随访方法

门诊结合电话随访 1 年，记录全因死亡、HF再住院、心功能恶化（NYHA分级升高≥1 级）等终点事件。

1.3 观察指标

（1）基线资料：年龄、性别、病程、NYHA分级、LVEF、高血压、糖尿病等；（2）预后终点：主要终点设定为全因死亡与HF再住院组成的复合终点，次要终点为心功能恶化；（3）预测效能：灵敏度、特异度及AUC值。

1.4 统计学方法

本文采用SPSS26.0 进行分析。计量资料用（ Φ_x±s⋅Φ_x±s⋅ ）表示、独立样本t检验；计数资料用 表示、 χ² 检验；生存曲线采用Kaplan-Meier法，Log-rank检验差异；多因素分析用Cox回归模型。 P<0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组患者基线资料对比

两组患者基线资料比较后发现，差异无统计学意义（ P>0.05 ），具可比性（表1）。

表 1 两组患者基线资料对比

2.2 两组患者预后终点事件对比

随访 1 年，联合检测组全因死亡率（ 8.1%vs16.7% ）、HF再住院率 （11.4%vs23.3% ）及复合终点发生率（ （17.6%vs35.7%） ）均低于单一检测组（ （P<0.05） ）；心功能恶化率无差异（ （P>0.05 ）（表 2）。Kaplan-Meier分析显示联合组无复合终点生存率更高（Log-rankχ ²_-18.36 ， P<0.001 ）。

表21 年预后终点事件发生情况对比 [n（%）]

2.3 联合检测模式的预测效能

联合检测预测复合终点的灵敏度 81.3% 、特异度 79.5% 、 AUC=0.83 （ 95%CI ：0.78-0.88）；单一NT-proBNP检测灵敏度 72.0% 、特异度 68.1% 、 AUC=0.71 （ 95%CI ：0.65-0.77），联合效能更高（ Z=3.26 ， P=0.001） ）。

2.4 多因素Cox回归分析

以复合终点为因变量，纳入年龄、NYHAⅣ级等因素分析，联合检测阳性（ ⋅HR=2.89 ，95%CI ：1.67-4.99， P<0.001⋅ ）、NYHAⅣ级（ HR=2.15 ， 95%CI ：1.23-3.76， P=0.007 ）是不良预后独立预测因素。

3.讨论

HF核心是心室重构，涉及神经内分泌激活、心肌损伤及应激反应等多环节，单一标志物仅能反映局部变化[3]。本研究选NT-proBNP（心室应力）、cTn（心肌损伤）、GDF-15（心肌重构）联合检测，复合终点发生率低于单一组，与Pocock等结论一致。

NT-proBNP受年龄、肾功能干扰，单独使用易漏诊；cTn提示心肌微损伤，是死亡独立预测因子；GDF-15 反映心肌重构，与心功能恶化相关。三者联合实现“应力-损伤-重构”全链条评估，AUC（0.83）高于单一检测（0.71），且为不良预后独立预测因素（ （HR=2.89 ）。

联合检测可指导风险分层：阳性者强化治疗，阴性者避免过度医疗，与Damman等发现相符。但本研究为单中心，未纳入HFpEF患者，未来需多中心验证。

参考文献：

[1]余其贵.心力衰竭生物标志物在老年慢性心力衰竭中的应用价值研究[D].安徽：安徽医科大学，2022.

[2]张翔宇.NHR、NPAR、NLR 对急性心力衰竭患者预后的预测价值[D].河北：河北医科大学，2024.

[3]张文婧.中性粒细胞与淋巴细胞比值联合尿酸对高龄老年患者心力衰竭的预后分 析[D].河北北方学院，2023.

通信作者：孟昭斌，Email：13863542292@139.com；

基金项目：聊城市重点研发计划政策引导类项目（2023YD49